Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Классификация, механизм действия, фармакологические и побочные эффекты

В зависимости от характера химической группы в молекуле препарата, ответственной за взаимодействие с активным центром АПФ, различают:

1. Ингибиторы АПФ 1 поколения, содержащие сульфгидрильную группу: каптоприл, пивалоприл, зофеноприл.

2. Ингибиторы АПФ 2 поколения, содержащие карбоксильную группу: эналаприл, лизиноприл, цилазаприл, рамиприл, периндоприл, беназеприл, моэксиприл.

3. Ингибиторы АПФ 3 поколения (фосфорсодержащие ингибиторы АПФ): фозиноприл.

По продолжительности клинического эффекта ингибиторы АПФ делятся на три группы:

препараты короткого действия, которые необходимо назначать 2-3 раза в сутки (каптоприл);

препараты со средней продолжительностью действия, которые необходимо принимать не менее 2 раз в сутки (эналаприл);

препараты длительного действия, которые в большинстве случаев можно принимать 1 раз в сутки (квинаприл, лизиноприл, периндоприл, рамиприл).

Механизм действия связан с уменьшением образования ангиотензина II из ангиотензина I вследствиеингибирования ангиотензинпревращающего фермента (киназа II).

Фарм. эффекты Это проявляется меньшей активацией ангиотензиновых рецепторов сосудов и коры надпочечников, а также уменьшением стимулирующего влияния на симпатическую иннервацию (в ЦНС и на периферии). При этом тонус резистивных сосудов снижается. Может быть расширение вен. Уменьшается высвобождение минералкортикоида альдостерона, что приводит к меньшей задержке в организме ионов натрия и сокращению объема экстрацеллюлярной жидкости. Все это вызывает снижение общего периферического сопротивления. Сердечный выброс и ЧСС не изменяется. Замедляется инактивация брадикинина, вызывающего сосудорасширающий эффект.

Побочные эффекты – аллергические реакции (кожные высыпания, лихорадка), нарушение вкусового ощущения, ангионевротический отек, тахикардия, сухой кашель, редко лейкопения, протеинурия, головокружение, головная боль,

Блокаторы рецепторов ангиотензина 2. Классификация, механизм действия, фармакологические и побочные эффекты. Показания и противопоказания.

                   Классификация

По химической структуре БРА можно разделить на 3 основные группы:

·  бифениловые производные тетразола (лозартан, ирбесартан, кандесартан, тазосартан);

· небифениловые производные тетразола (телмисартан);

· небифениловые нететразоловые соединения (эпросартан);

·  негетероциклические соединения (валсартан).

По наличию фармакологической активности:

· активные лекарственные формы (валсартан, ирбесартан, телмисартан, эпросартан),

· пролекарства (лосартан, цилексетил).

По механизму связывания с рецепторами:

· конкурентные - при определенных условиях, например, при повышении уровня ангиотензина II в ответ на уменьшение ОЦК, могут вытесняться из мест связывания (лозартан и эпросартан);

· неконкурентные - связываются с рецепторами необратимо (валсартан, ирбесартан, кандесартан, телмисартан).

 

Механизм действия

Антагонисты ангиотензина II (АТ2) избирательно соединяются с АТ1 рецепторами. Из-за этого:

· АТ2 не может соединится с АТ1 рецепторами, потому что с ними уже соединен антагонист

· АТ2 вступают в соединение с АТ2 рецепторами

· увеличивается уровень АТ1 и АТ2 в ткани и крови, из-за чего увеличивается и уровень ангиотензина

 

Фарм эффекты – снижение АД благодаря уменьшению общего периферического сопротивления, соответственно снижается постнагрузка на сердце, уменьшает содержание альдостерона в крови, диуретический (натрийуретический) эффект, увеличивает выведение из организма мочевой кислоты, подавляет сосудосуживающий эффект ангиотензина 2.

Побочные эффекты – редко - головная боль, головокружение, аллергические реакции, диспепсические нарушения, фарингит, бронхит, кашель.

Показания – АГ, хроническая сердечная недостаточность

Противопоказания – гиперчувствительность, артериальная гипотония, беременность, лактация. С осторожностью антагонисты рецепторов ангиотензина II назначаются в следующих клинических ситуациях:

§ Ишемическая болезнь сердца.

§ Сердечная недостаточность тяжелой степени.

§ Стеноз аортального и митрального клапанов.

§ Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.

§ Холестаз.

§ Почечная недостаточность тяжелой степени.

§ Гиперкалиемия.

§ Одновременное применение калийсберегающих диуретиков или препаратов, содержащих калий.