В зависимости от характера химической группы в молекуле препарата, ответственной за взаимодействие с активным центром АПФ, различают:
1. Ингибиторы АПФ 1 поколения, содержащие сульфгидрильную группу: каптоприл, пивалоприл, зофеноприл.
2. Ингибиторы АПФ 2 поколения, содержащие карбоксильную группу: эналаприл, лизиноприл, цилазаприл, рамиприл, периндоприл, беназеприл, моэксиприл.
3. Ингибиторы АПФ 3 поколения (фосфорсодержащие ингибиторы АПФ): фозиноприл.
По продолжительности клинического эффекта ингибиторы АПФ делятся на три группы:
препараты короткого действия, которые необходимо назначать 2-3 раза в сутки (каптоприл);
препараты со средней продолжительностью действия, которые необходимо принимать не менее 2 раз в сутки (эналаприл);
препараты длительного действия, которые в большинстве случаев можно принимать 1 раз в сутки (квинаприл, лизиноприл, периндоприл, рамиприл).
Механизм действия связан с уменьшением образования ангиотензина II из ангиотензина I вследствиеингибирования ангиотензинпревращающего фермента (киназа II).
Фарм. эффекты Это проявляется меньшей активацией ангиотензиновых рецепторов сосудов и коры надпочечников, а также уменьшением стимулирующего влияния на симпатическую иннервацию (в ЦНС и на периферии). При этом тонус резистивных сосудов снижается. Может быть расширение вен. Уменьшается высвобождение минералкортикоида альдостерона, что приводит к меньшей задержке в организме ионов натрия и сокращению объема экстрацеллюлярной жидкости. Все это вызывает снижение общего периферического сопротивления. Сердечный выброс и ЧСС не изменяется. Замедляется инактивация брадикинина, вызывающего сосудорасширающий эффект.
Побочные эффекты – аллергические реакции (кожные высыпания, лихорадка), нарушение вкусового ощущения, ангионевротический отек, тахикардия, сухой кашель, редко лейкопения, протеинурия, головокружение, головная боль,
Блокаторы рецепторов ангиотензина 2. Классификация, механизм действия, фармакологические и побочные эффекты. Показания и противопоказания.
Классификация
По химической структуре БРА можно разделить на 3 основные группы:
· бифениловые производные тетразола (лозартан, ирбесартан, кандесартан, тазосартан);
· небифениловые производные тетразола (телмисартан);
· небифениловые нететразоловые соединения (эпросартан);
· негетероциклические соединения (валсартан).
По наличию фармакологической активности:
· активные лекарственные формы (валсартан, ирбесартан, телмисартан, эпросартан),
· пролекарства (лосартан, цилексетил).
По механизму связывания с рецепторами:
· конкурентные - при определенных условиях, например, при повышении уровня ангиотензина II в ответ на уменьшение ОЦК, могут вытесняться из мест связывания (лозартан и эпросартан);
· неконкурентные - связываются с рецепторами необратимо (валсартан, ирбесартан, кандесартан, телмисартан).
Механизм действия
Антагонисты ангиотензина II (АТ2) избирательно соединяются с АТ1 рецепторами. Из-за этого:
· АТ2 не может соединится с АТ1 рецепторами, потому что с ними уже соединен антагонист
· АТ2 вступают в соединение с АТ2 рецепторами
· увеличивается уровень АТ1 и АТ2 в ткани и крови, из-за чего увеличивается и уровень ангиотензина
Фарм эффекты – снижение АД благодаря уменьшению общего периферического сопротивления, соответственно снижается постнагрузка на сердце, уменьшает содержание альдостерона в крови, диуретический (натрийуретический) эффект, увеличивает выведение из организма мочевой кислоты, подавляет сосудосуживающий эффект ангиотензина 2.
Побочные эффекты – редко - головная боль, головокружение, аллергические реакции, диспепсические нарушения, фарингит, бронхит, кашель.
Показания – АГ, хроническая сердечная недостаточность
Противопоказания – гиперчувствительность, артериальная гипотония, беременность, лактация. С осторожностью антагонисты рецепторов ангиотензина II назначаются в следующих клинических ситуациях:
§ Ишемическая болезнь сердца.
§ Сердечная недостаточность тяжелой степени.
§ Стеноз аортального и митрального клапанов.
§ Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.
§ Холестаз.
§ Почечная недостаточность тяжелой степени.
§ Гиперкалиемия.
§ Одновременное применение калийсберегающих диуретиков или препаратов, содержащих калий.
