Гиполипидемические средства.Статины,механизм действия,фармокологич. Эфекты,показания к применению,побочные эффекты

Гиполипидемические средства (антигиперлипопротеинемические средства) можно классифицировать следующим образом.

1. Средства, понижающие содержание в крови преимущественно холестерина (ЛПНП)

А. Ингибиторы синтеза холестерина (ингибиторы 3-гидрокси-3- метилглутарил коэнзим А- редуктазы; статины)

Б. Ингибиторы всасывания холестерина из кишечника Эзетимиб

В. Средства, повышающие выведение из организма желчных кислот и холестерина (секвестранты желчных кислот)

Холестирамин Колестипол Г. Разные препараты

Пробукол

2. Средства, понижающие содержание в крови преимущественно триглицеридов (ЛПОНП) Производные фиброевой кислоты (фибраты) Гемфиброзил Безафибрат Фенофибрат

3. Средства, понижающие содержание в крови холестерина (ЛПНП) и триглицеридов (ЛПОНП)

Кислота никотиновая

Гиполипидемические препараты могут иметь следующую направленность действия:

• ингибирование биосинтеза липидов и липопротеинов в печени;

• активация захвата (эндоцитоза) липопротеинов печенью за счет стимуляции синтеза ЛПНП- рецепторов печени;

• ингибирование всасывания холестерина и желчных кислот из кишечника;

• активация катаболизма холестерина, в том числе его превращения в желчные кислоты; • стимуляция активности липопротеинлипазы эндотелия сосудов;

• ингибирование синтеза жирных кислот в печени и их высвобождения из жировой ткани (ингибирование липолиза);

• повышение содержания циркулирующих антиатерогенных ЛПВП.

Средства, избирательно ингибирующие синтез холестерина в печени, получившие общее название «статины». К ним относятся биогенные вещества - ловастатин (мевакор), полученный из культур Monascus ruber и Aspergillus terreus, и мевастатин (компактин), являющийся метаболитом Penicillium citricum и Penicillium brevicompactum. Созданы полусинтетические (симвастатин, правастатин) и синтетические (флувастатин) вещества с таким типом действия. Эти препараты понижают синтез холестерина в печени благодаря ингибированию фермента 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А-редуктазы (рис. 22.3). Компенсаторно увеличивается число ЛПНП- рецепторов в печени, что сопровождается снижением содержания ЛППП и ЛПНП в плазме крови1, так как возрастает их эндоцитоз и катаболизм.

Препараты этой группы уменьшают также абсорбцию пищевого холестерина. Кроме того, ингибируется синтез в печени ЛПОНП; в небольшой степени повышается содержание в плазме ЛПВП.

противоатеросклеротический эффект статинов связан не только с их гиполипидемическим действием, но и с непосредственным влиянием на сосуды. Последнее приводит к улучшению функции эндотелия, подавлению воспалительного процесса, повышению стабильности атеросклеротической бляшки. Наиболее значителен опыт клинического применения ловастатина. Он является пролекарством. Его активный метаболит образуется в печени. Назначают ловастатин внутрь 1 раз в сутки перед сном. Переносится препарат хорошо. Побочные эффекты возникают относительно редко (диспепсические расстройства, головная боль, кожная сыпь, миопатия). У некоторых больных наблюдается повышение уровня печеночной трансаминазы но этоне сопровождается какими-либо патологическими явлениями. Повышается уровень мышечной креатинфосфокиназы), что может сопровождаться мышечными болями, редко - миопатией1 и возможным повреждением мышечной.противопоказан беременным. Показания: основное показание статинов - снижение уровня ХС ЛПНП. Если содержание общего ХС в крови увеличено за счет триглицеридов, а уровень ХС ЛПНП не повышен, статины не показаны.Показания. Первичная гиперхолестеринемия; семейная гиперхолестеринемия;гиперпротеинемиии IIa и IIb с повышением содерж. ЛПНП, комбинированные гиперлипидемии.