I. Препараты, которые повышают активность дофаминергической системы:
1. Предшественники дофамина:
· леводопа;
· леводопа + карбидопа = наком, синемет;
· леводопа + бенсеразид = мадопар.
Для уменьшения побочных периферических явлений леводопу комбинируют с ингибиторами периферической ДОФА-декарбоксилазы (карбидопа, бенсеразид).
2. Агонисты дофаминовых рецепторов:
· бромокриптин;
· перголид (пермакс).
3. Ингибиторы МАО-В
· селегилин.
4. Ингибиторы КОМТ
· энтакапон;
· толкапон.
II. Вещества, угнетающие глутаматергические влияния (блок NMDA-рецепторов):
· мидантан;
· глудантан.
III. Препараты, которые снижают активность холинергической системы:
· тригексифенидил (циклодол, сертан);
· бипериден (акинетон).
Препараты блокируют центральные М-холинорецепторы (используют для лечения паркинсонизма, который вызван нейролептиками).
I. Препараты, которые повышают активность дофаминергической системы:
1. Предшественники дофамина
Levоdopum - Леводопа
Формы выпуска:
- таблетки, капсулы 0,25, 0,5.
Представляет собой левовращающий изомер дифенилаланина, который является предшественником дофамина. В отличии от последнего хорошо проникает через ГЭБ, а затем в нейроны. В нейронах левадопа под влиянием ДОФА- декарбоксилазы превращается в дофамин, который накапливаясь в базальных ганглиях, устраняет или уменьшает проявления паркинсонизма.
Побочные эффекты:
· анорексия;
· тошнота;
· рвота;
· головные боли, головокружение;
· аритмия, желудочковая тахикардия;
· ортостатическая гипотония;
· нарушение функции печени;
· в больших дозах может проявиться дискинезия;
· при повторном введении понижается эффективность;
· «on-off»-феномен - чередование гипо- и гиперкинезии.
Периферические эффекты: связаны с тем, что леводопа превращается в дофамин и на периферии, поэтому возникает - аритмия, рвота, ортостатическая гипотензия, поражение печени.
Противопоказан:
· при выраженном атеросклерозе;
· при артериальной гипертензии;
· при почечных, печеночных заболеваниях;
· при глаукоме;
· беременным и кормящим женщинам (может нарушать развитие костного скелета);
· во время лечения нельзя принимать витамин В6 , т. к. он блокирует действие леводопы.
В процессе лечения следует периодически проводить анализы крови (агранулоцитоз, лейкопения), проверять функции печени и почек.
Sinemet (Nacom) – Синемет (Наком)
Комбинированный препарат - Levodopum 0,25, Carbidopum 0,025.
Carbidopum не проникает через ГЭБ. Ингибирует ДОФА-декарбоксилазу на периферии, поэтому снижает образование дофамина, уменьшая проявление периферических нежелательных эффектов.
2. Агонисты дофаминовых рецепторов
Bromocriptinum – Бромокриптин (Парлодел)
Форма выпуска:
- таблетки по 0,0025.
Агонист D2-рецепторов. Обладает отчетливой противопаркинсонической активностью, а также способен тормозить продукцию пролактина и гормона роста. Вызывает рвотный эффект, снижает АД и температуру тела.
Побочные эффекты:
· анорексия;
· тошнота;
· рвота;
· запоры;
· ортостатическая гипотония;
· дискинезия;
· нарушение сознания;
· галлюцинации;
· головные боли;
· бессонница.
Противопоказан:
· беременным в первом триместре беременности.
Pergolid - Перголид
Форма выпуска:
- таблетки по 0,00005, 0,00025, 0,001.
Активирует D1 и D2- рецепторы.
Подавляет продукцию пролактина и соматотропного гормона.
Побочные эффекты:
· аритмии;
· головокружение;
· нарушение сна;
· сухость во рту;
· анорексия;
· запоры.
Противопоказан:
· при беременности и кормлении грудью.
3. Ингибиторы МАО-В
Selegilin – Селегилин (Депренил)
Форма выпуска:
- таблетки 0,005, 0,01.
Проходит через ГЭБ.
Механизм: блокирует фермент МАО-В, осуществляющий инактивацию дофамина. Таким образом, препарат создает условия для увеличения уровня дофамина. Обычно его назначают с леводопой.
Побочные эффекты:
· бессонница;
· анорексия;
· тошнота;
· рвота;
· дискинезия;
· нарушение функции печени.
Противопоказан:
· при беременности и кормлении грудью.
4. Ингибиторы КОМТ
Tolcaponum - Толкапон
Форма выпуска:
- таблетки 0,1, 0,2.
Механизм действия — блокирует фермент катехол-О-метилтрансферазу, участвующий в инактивации леводопы и дофамина.
При совместном применении с леводопой позволяет снизить дозу последней и обеспечить ее более стабильную концентрацию в головном мозге.
Побочные эффекты:
· тошнота;
· рвота;
· анорексия.
Противопоказан:
· при беременности и кормлении грудью;
· с осторожностью больным с выраженными нарушениями функций печени и почек (каждые 6 недель терапии необходимо определять уровни трансаминаз).
II Вещества, угнетающие глутаматергические влияния (блок NMDA-рецепторов):
Amantadinum –Амантадин
Форма выпуска:
- таблетки 0,1.
Блокирует NMDA- рецепторы, и тем самым снижает стимулирующее влияние кортикальных глутаматных нейронов на неостриатум, возникающее на фоне недостаточности дофамина.
Действует препарат быстро: улучшение наступает через 1-2 дня, максимальный эффект через несколько дней.
Побочные эффекты:
· головная боль;
· дискинезия;
· диспепсия;
· с осторожностью назначают больным с психическими заболеваниями (может повышаться возбудимость ЦНС), тиреотоксикозом, эпилепсией;
· не назначают препарат вечером.
III Препараты, которые снижают активность холинергической системы:
Trihexyphenidyl (Cyclodol) – Циклодол (Сертан)
Форма выпуска:
- таблетки 0,001, 0,002, 0,005.
Обладает центральным и периферическим М-холиноблокирующим эффектом. Наиболее эффективно устраняет тремор, слабо влияет на ригидность и гипокинезию.
Применяют для лечения больных с болезнью Паркинсона и при лекарственном паркинсонизме, вызванным антипсихотическими средствами.
Побочные эффекты:
· сухость во рту;
· тахикардия;
· запоры;
· возможно возбуждение и галлюцинации;
· при длительном применении развивается привыкание.
Противопоказан:
· при глаукоме;
· при гипертрофии простаты.
Biperiden – Бипериден (Акинетон)
Формы выпуска:
- таблетки 0,002, 0,004;
- ампулы 0,25% – 1 мл.
Действует также как Trihexyphenidyl.
Побочные эффекты аналогичны как у циклодола.
Противопоказан:
· при глаукоме;
· при гипертрофии простаты;
· при склонности к тахикардии.
