Агонисты опиоидных рецепторов

 

Наибольшее распространение в клинической практике получил морфина гидрохлорид, являющийся алкалоидом опия фенантренового ряда.

Morphini hydrochloridum – Морфина гидрохлорид

Формы выпуска:

- таблетки 0,01;

- ампулы 1% - 1мл.

Морфин является алколоидом опия. Опий это высохший млечный сок, который получают из надрезов на незрелых головках Рapaver somniferum.

Морфин из места введения быстро всасывается и в системе кровотока идет к разным органам, он проходит через ГЭБ, действует на ЦНС и периферию.

Влияние на ЦНС:

Морфин связывается с опиатными рецепторами в различных отделах ЦНС подобно энкефалинам и эндорфинам. Эти рецепторы возбуждаются, вследствие этого:

· затрудняется передача болевых импульсов с периферических афферентных проводников на центральные;

· затрудняется передача импульсов в синапсах зрительного бугра, поэтому в кору мозга поступает резко ослабленные болевые импульсы;

· затрудняется передача импульсов на восходящий отдел ретикулярной формации мозга, менее активными становятся клетки коры мозга.

· подавляет передачу импульсов к лимбической системе, подавляет ее активность, поэтому меняет эмоциональное отношение человека к боли.

Это все приводит к подавлению ощущения боли в сознании.

Морфин эффективно подавляет боль любой этиологии, он действует 4-5 часов.

Влияние на центры продолговатого мозга:

· снижает активность дыхательного центра, а поэтому дыхание становится более редким, гипоксии не будет, потому что увеличивается амплитуда;

· подавляет возбудимость кашлевого центра, поэтому оказывает противокашлевой эффект;

· не влияет на сосудо-двигательный центр;

· повышает активность блуждающего нерва, поэтому будет брадикардия, частично повышается тонус гладкой мускулатуры на периферии;

· повышает активность глазодвигательного нерва, поэтому будет миоз;

· понижает активность рвотного центра, но возбуждает дофаминовые рецепторы тригерной зоны рвотного центра (возможна рвота при первом введении).

Влияние на гладкомышечные органы, содержащие опиоидные рецепторы:

· повышает тонус мускулатуры дыхательных путей;

· повышает тонус сфинктеров ЖКТ, тонус мышц кишечника;

· уменьшает секрецию поджелудочной железы и выделение желчи;

· замедляет продвижение химуса по кишечнику;

· повышает тонус и сократительную активность мочеточников;

· тонизирует сфинктер мочевого пузыря (затрудняет мочеиспускание).

Биотрансформация:

В печени он связывается с глюкуроновой кислотой и конъюгаты выделяются с мочой. Часть морфина поступает в желчь, в 12-перстную кишку и еще раз всасывается (энтерогепатическая циркуляция).

Нежелательные эффекты:

· проявление эйфории, дисфории (реже);

· подавление дыхания;

· при повторном введении вызывает лекарственную зависимость, а это может приводить к наркомании;

· запор и брадикардия;

· повышение внутричерепного давления.

Острое отравление проявляется:

· оглушением, потерей сознания, комой;

· дыхание периодическое неправильное, редкое;

· нарушение кровообращения;

· кожа – бледная, слизистые оболочки – синюшны;

· характерный резкий миоз («точечные зрачки»);

· снижается температура тела;

· смерть наступает от паралича центра дыхания.

Помощь: в/в налоксон, показано повторное промывание желудка, назначение адсорбирующих средств, солевых слабительных, в тяжелых случаях – искусственное дыхание, пострадавших согревают (теплая одежда, одеяла). Указанные мероприятия могут считаться успешными в случае отсутствия летального исхода в течение 6-12 часов после отравления (за это время значительная часть препарата в организме инактивируется).

При длительном применении опиоидных анальгетиков развивается лекарственная зависимость, лечение которой весьма затруднительно. Лечение проводят в условиях стационара по специальным методикам. Радикальное излечение наступает редко. Часто возникают рецидивы. Поэтому проводят строгий контроль в лечебно-профилактических учреждениях и аптеках за выдачей анальгетиков, обладающих наркотическим действием.

Сравнительная характеристика опиоидных анальгетиков по эффективности, продолжительности действия,
токсичности

Omnoponum — Омнопон

Форма выпуска:

- ампулы 1%, 2% - 1мл

Омнопон – полиалкалоид опия, содержит алкалоиды фенантренового (морфин, кодеин, тебаин) и изохинолинового (папаверин) рядов, поэтому в меньшей степени повышает тонус гладких мышц. Слабее чем морфин. Применяют по тем же показаниям.

 

Синтетические вещества

Trimeperidini hydrocholidum (Promedolum) - Промедол

Формы выпуска:

- таблетки по 0,025;

- ампулах 1%-2% - 1мл

Действует как морфин.

Отличается от морфина тем, что:

· имеет меньшую анальгезируюшую активность;

· вызывает не эйфорию, а опьянение;

· менее подавляет возбудимость дыхательного центра;

· в меньшей степени, чем морфин, повышает тонус мускулатуры ЖКТ;

· понижает тонус мускулатуры дыхательных путей и мочевого пузыря;

· лекарственная зависимость вызывается, но в меньшей степени;

· не вызывает миоз.

Применяют как морфин, чаще при болях связанных со спазмом мускулатуры.

Phentanylum - Фентанил

Формы выпуска:

- ампулы 0,005% - 2 мл, 5 мл

- ТТС «Дюрогезик» - 25; 50; 75 и 100 мкг/ч.

Он отличается от морфина тем, что:

· он действует сильнее морфина в 100 — 400 раз;

· действие кратковременное, 30 мин;

· сильнее подавляет дыхательный центр.

Применение:

· анальгезия;

· в сочетании с нейролептиками используется для нейролептанальгезии (это вид общей анестезии, который получают при комбинировании нейролептиков (дроперидол) и анальгетиков (фентанил)).

· анальгезия онкобольных в терминальной стадии (применяется ТТС «Дюрогезик»).

 

Metadonum — Метадон

Формы выпуска:

- таблетки 0,005-0,01;

- ампулы 1% - 2мл.

Действие сходно с морфином, но отличается тем, что:

· действие развивается медленно и более продолжительно (6-12 часов)

· не вызывает эйфории - после прекращения введения препарата проявляется мягкая абстиненция, но более продолжительная.

· действие его слабее, чем морфина.

Применение:

· анальгезия;

· лечения лекарственной зависимости.

Pentаzocini hydrocloridum — Пентазоцин

Формы выпуска:

- таблетки 0,05;

- амп. 3% - 1 мл, 2мл.

Он является агонистом (каппа- и сигма- рецепторов), антагонистом (мю- и дельта- рецепторов).

· анальгетическое действие слабее, чем у морфина;

· вызывает дисфорию;

· может повышать АД и давление в малом круге кровообращения, вызывать тахикардию,

· редко проявляется лекарственная зависимость;

· в меньшей степени влияет на возбудимость дыхательного центра;

· мало изменяет моторику пищеварительного тракта.

Применение: анальгезия.

Производные морфина

Butorphanolum — Буторфанол

Агонист дельта- и каппа- рецепторов и антагонист мю- рецепторов.

Отличается тем, что оказывает анальгезирующее действие в 3-5 раз сильнее морфина.

Применение: подавление сильных болей.

Buprenorphinum — Бупренорфин

: Формы выпуска

- таблетки 0,0002 для приема внутрь и сублингвально;

- ампулы 0,03% по 1-2 мл.

Оказывает сильное анальгезирующее действие в 20-30 раз сильнее морфина. Действует до 8 часов. Применяют для анальгезии.

Характерной особенностью бупренорфина является весьма прочная связь с опиатными рецепторами. В случаях передозировки антагонисты опиоидных анальгетиков лишь частично могут устранить его токсическое действие.

 

Tramadolum — Трамадол

Формы выпуска:

- таблетки по 0,05;

- раствор 5% - 10 мл;

- в ампулах 5% - 1 мл;

- свечи ректальные 0,1.

Относится к анальгетикам со смешанным механизмом действия.

Центральный компонент анальгезии обусловлен его взаимодействием соответствующими опиоидными рецепторами, а периферический (неопиоидный) – с усилением спинальных тормозных серотонинергических и адренергических влияний на межнейронную передачу ноцицептивных импульсов.

Эффективность трамадола сопоставима с опиоидными анальгетиками.

Эйфории не вызывает.

Характерно развитие седативного эффекта.

На дыхание и функции ЖКТ влияет мало.

При энтеральном введении эффект развивается через 30-40 минут, при внутривенном – 5-10 минут. Длительность эффекта до 5-10 часов.

Применяют при сильных и умеренных, острых и хронических болях разного происхождения.

Побочные эффекты:

· заторможенность;

· головная боль;

· тахикардия;

· сухость во рту;

· кожные высыпания;

· иногда судороги.

При передозировке препарата эффективен налоксон.