D.S.
pH раствора 7,5-8,5. Стерилизуют раствор при t=120°С 8 мин. Укупоривают под обкатку. Срок хранения 1 месяц. Раствор применяется для лечения воспалительных заболеваний глаз, а также для профилактики гонобленореи новорожденных детей.
Недостатком глазных капель является короткий период терапевтического действия. Это обусловливает необходимость их частой инстилляции, что неудобно для больных и медицинского персонала, а также представляет опасность для глаза. Например, максимум гипотензивного эффекта водного раствора пилокарпина гидрохлорида у больных глаукомой наблюдается только в течение 2 ч, поэтому инстилляцию глазных капель приходится проводить до 6 раз в сутки. В данном случае наблюдаются резкие колебания внутриглазного давления. Частые же инстилляции водного раствора смывают слезную жидкость, содержащую лизоцим, и тем самым создают условия для возникновения инфекционного процесса.
Пролонгирование позволяет сократить частоту инстилляций глазных капель и одновременно увеличить время контакта с тканями глаза. Пролонгирование достигается за счет:
1. Включения в состав глазных капель вязких растворителей, которые замедляют быстрое вымывание лекарственных веществ из конъюнктивального мешка. Вязкость определяет скорость стекания раствора лекарственного вещества по слизистой оболочке глаза. Чем выше вязкость раствора, тем дольше задерживается раствор, тем выше биодоступность. В качестве подобных компонентов глазных капель используют масла (рафинированное подсолнечное, персиковое или абрикосовое, рыбий жир).
2. Повышения вязкости растворов путем введения синтетических загустителей (табл. 50). Природные загустители уменьшают микробиологическую стабильность лекарственного средства, поэтому не применяются.
3. Замены глазных капель другими лекарственными формами (глазными пленками из биорастворимого полимера с лекарственными веществами).
На точность концентрации лекарственных веществ в глазных каплях влияет точность взвешивания вещества, особенно в том случае, когда его количество - менее 0,05 г. Выход из этого положения - использование концентрированных растворов. Требования к изготовлению, фасовке, укупорке и хранению концентрированных растворов аналогичны требованиям к глазным каплям.
Таблица 51. Пролонгирование действия глазных капель
| Загуститель | Максимальная концентрация |
| Гидроксиметилцеллюлоза | 0,8 |
| Гидроксипропилметилцеллюлоза | 1,0 |
| Метилцеллюлоза | 2,0 |
| Поливиниловый спирт | 1,4 |
| Поливинилпирролидон | 1,7 |
Для изготовления глазных капель используют:
ü 0,02% раствор рибофлавина,
ü 4% раствор кислоты борной,
ü 2% раствор цинка сульфата,
ü 2, 10% раствор кислоты аскорбиновой,
ü комбинированные растворы, состоящие из 2 лекарственных средств.
При изготовлении глазных капель используется следующее оборудование:
1. Приспособление для обжима алюминиевых колпачков ПОК-1 (рис. 85).
Рис. 85. Приспособления ПОК-1
Предназначено для укупорки бутылок с кровезаменителями и инфузионными растворами, а также флаконов из дрота диаметром 20 мм любой емкости.
Принцип работы: приспособление работает с применением ручного привода. Обжим колпачка осуществляется при перемещении обжимной насадки в вертикальной плоскости вниз; насадка захватывает горловину флакона (бутылки) и производит обжим посредством сжатия тороидальной пружины.
Основные особенности и преимущества:
ü компактное, переносное приспособление настольного типа;
ü малая масса (не более 5 кг);
ü возможность быстрой смены обжимных головок и подставок;
ü простота перенастройки на различные типы бутылок и флаконов.
Полуавтомат закаточный ПЗР-М. Предназначен для укупоривания любого типа флаконов и бутылок с гладким и винтовым горлом емкостью от 10 до 500 мл алюминиевыми колпачками К-1, К-2, К-3, К-4, К-5 для аптечного и фармацевтического производства. Соответствует требованиям GMP к фармацевтическому оборудованию. Производительность - до 1300 фл./ч.
Установка перекачивания и порционного розлива лекарств «Контур-П4» предназначена для фильтрования, перекачивания и порционного розлива жидких лекарств дозами, кратными 5 мл.
Используется для любых жидкостей, допускающих длительный контакт с силиконовой резиной. С ее помощью разливают лекарства, биологические и другие жидкости в тару емкостью от 10 до 400 мл. Ее жидкостный тракт легко промывается и стерилизуется.
Принцип работы: жидкая субстанция, подлежащая розливу, фильтруется на входе перистальтического насоса-дозатора, который через перистальтический силиконовый шланг и переносную разливочную головку подает жидкость дозой 5 мл в наполняемый флакон.
Глазные капли отпускают в специальных склянках- капельницах или небольших флаконах (по типу пенициллиновых) и укупоривают корковыми, стеклянными, полиэтиленовыми или резиновыми пробками. Резиновые пробки обкатывают металлическими колпачками.
Упаковка должна обеспечивать стабильность и стерильность лекарственного средства при хранении и транспортировке, иметь, как правило, устройство для закапывания.
Хранят в прохладном, защищенном от света месте, если нет других указаний в частных статьях.
Глазные растворы применяются в виде примочек, ирригационных растворов (для орошения в офтальмохирургии), растворов для очистки, дезинфекции и хранения мягких контактных линз.
Способы обеспечения качества глазных растворов в основном такие же, как и глазных капель: они должны быть стерильны, стабильны, не содержать механических включений. Примочки и ирригационные растворы должны быть изотоничны, и это имеет более важное значение, чем при изготовлении капель. Чаще всего глазными примочками назначают растворы: фурацилина, натрия гидрокарбоната, кислоты борной, этакридина лактата.
Глазные примочки - стерильные водные растворы, предназначенные для смачивания и промывания глаза, а также для пропитывания материалов, накладываемых на глаз.
Глазные примочки могут содержать вспомогательные вещества, например, для обеспечения необходимого осмотического давления, вязкости, создания или стабилизации необходимого значения рН. Эти вещества в используемых концентрациях не должны отрицательно влиять на действие лекарственного средства и не оказывать нежелательного местного раздражения.
Примочки наносятся на глаз в виде марлевых или ватных тампонов, пропитанных раствором лекарственного вещества. Раствор наливают в блюдце, и больной, наклонив голову, промывает края век тампоном. Каждые 2-3 мин. раствор рекомендуется менять. Примочки рассчитаны на более длительное соприкосновение раствора действующего вещества с глазным яблоком. В связи с этим их обычно подогревают.
Для промывания глаз используют специальные глазные ванночки, имеющие по краю форму глазницы.
Требования к глазным примочкам те же, что и к глазным каплям.
В глазной практике применяют также суспензии и эмульсии. Их готовят в заводских условиях, в аптеках только разводят водой. Суспензии получают дисперсионным способом, в основном стероидных гормонов - преднизолона, гидрокартизона. Примером эмульсии является эмульсия пилокарпина.Глазные пленки (ГЛП) представляют собой маленькие твердые пластинки овальной формы длиной 9 мм, шириной 4,5 мм, толщиной 0,35 мм. ГЛП позволяют осуществлять точное, контролируемое дозирование лекарственных средств, обеспечить пролонгирование их действия.
Пути совершенствования технологии глазных капель сводятся к двум основным аспектам:
1. Следует признать, что приготовление глазных капель по индивидуальным рецептам нельзя считать оптимальным вариантом. Рациональнее перевести их на внутриаптечную заготовку. Это позволит проводить их посерийный анализ, стерилизацию, избежать необходимости фильтровать малые количества жидкости и значительно сократить сроки приготовления.
2. Широкое использование концентрированных растворов для изготовления глазных капель. Концентрированные растворы готовят в асептических условиях, фильтруют, стерилизуют. Процесс приготовления глазных капель сводится к отмериванию и смешиванию концентрированных растворов. Перечень изготавливаемых в аптеке растворов зависит от ее рецептуры.
ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА
Алгоритм выполнения работы:
1. Описать свойства входящих ингредиентов, составить расчеты на предложенные рецепты, оформить оборотную сторону ППК. Описать рецепты в соответствии с общими методическими указаниями.
2. Приготовить по 3 лекарственные формы.
3. Оформить к отпуску лекарственные формы и оценить их качество на каждом этапе в соответствии с технологической схемой изготовления.
4. Оформить лицевую сторону ППК и журнал регистрации отдельных стадий изготовления инъекционных растворов
5. Оформить протокол.
Выписан рецепт:
| Возьми: Раствора пилокарпина гидрохлорида 1 % 10 мл Дай. Обозначь. По 2 капли 3 раза в день в оба глаза. | Rp: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% 10 мл Da. Signa: По 2 капли 3 раза в день в оба глаза. |
Свойства ингредиентов:пилокарпина гидрохлорид (Pilocarpini hydrochloridum) - бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха. Гигроскопичен. Очень легко рстворим в воде. Список А.
Вода очищенная (Aqua purificata)- бесцветная прозрачная жидкость без запаха и вкуса
Совместимость ингредиентов прописи: пропись включает одно лекарственное вещество - пилокарпина гидрохлорид.
Характеристика лекарственной формы: выписана жидкая лекарственная форма - глазные капли, представляющая водный раствор легкорасворимого вещества списка «А».
Проверка правильности выписывания рецепта – рецепт выписан правильно, проверка доз веществ списков «А» и «Б» и норм единовременного отпуска - в глазных каплях проверка доз не проводится.
Оформление паспорта письменного контроля:
| Лицевая сторона паспорта письменного контроля: | Оборотная сторона паспорта письменного контроля: |
| Выдал: Pilocarpini hydrochloridi 0,1 Дата подпись Получил: Pilocarpini hydrochloridi 0,1 Дата подпись Дата № рецепта Aquae purificatae 10 ml Pilocarpini hydrochloridi 0,1 Natrii chlondi 0,07 Объем 10 мл Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Отпустил (подпись) | Пилокарпина гидрохлорида 0,1 Натрия хлорида: 0,09-(0,1 · 0,22)=0,068=0,07, где 0,22 - изотонический эквивалент пило-карпина гидрохлорида по натрия хлориду Воды очищенной 10 мл |
Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием: одним из требований, предъявляемых к глазным каплям, является их изотоничность. Изотонический эквивалент пилокарпина гидрохлорида по натрия хлориду равен 0,22. Чтобы получить изотонический раствор в объеме 10 мл, следует взять 0,09 г натрия хлорида. Учитывая то, что 0,1 г пилокарпина гидрохлорида создает также осмотическое давление, что и (0,1 · 0,22)=0,022 г натрия хлорида, последнего достаточно взять для изотонирования 0,09-0,022=0,068=0,07 г.
В асептических условиях в стерильную подставку отмеривают 5 мл воды очищенной и растворяют 0,1 г пилокарпина гидрохлорида и 0,07 г натрия хлорида. Раствор фильтруют в стерильный отпускной флакон нейтрального стекла через предварительно промытый стерильный складчатый бумажный фильтр и через тот же фильтр профильтровывают оставшееся количество растворителя. Флакон с раствором укупоривают стерильной резиновой пробкой, просматривают на отсутствие механических включений. Флакон укупоривают металлическим колпачком с помощью обжимного устройства. Флакон обвязывают пергаментной бумагой, оставляя «язычок», на котором делают надпись о наименовании и концентрации раствора. Раствор стерилизуют под давлением при 120° в течение 8 мин.
Упаковка и оформление: пенициллиновый флакон оформляют этикеткой розового цвета «Глазные капли», на которой указывают номера аптеки, рецепта, дату и Ф.И.О. пациента, способ применения. Наклеивают предупредительные этикетки «Хранить в защищенном от света месте», «Хранить в прохладном месте при температуре 80С-150С», «Обращаться с осторожностью». Флакон опечатывают сургучом, выписывают сигнатуру.
Оценка качества лекарственной формы:
Анализ документации: имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы соответствуют. Расчеты проведены верно.
Правильность упаковки и оформления: объем флакона соответствует объему лекарственной формы. Оформление соответствует НД.
Органолептический контроль: приготовленные капли бесцветные. Механические включения отсутствуют. При переворачивании флакона раствор не подтекает, что свидетельствует о герметичности упаковки.
ТЕСТЫ
1. Капли глазные - лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в глаз.
Инстилляция - капельное введение растворов лекарственных средств.
а) верно первое утверждение; б) верно второе утверждение; в) оба утверждения верны; г) оба утверждения не верны.
2. К каплям глазным не предъявляются требования: а) стабильность; б) стерильность; в) изотоничность; г) апирогенность; д) отсутствия механических включений.
3. Глазные капли готовят:а) на воде для инъекций; б) на воде очищенной.
4. Целью добавления консервантов в глазные капли является: а) бактериостатическое действие; б) предотвращение окисления; в) бактерицидное действие; в) предотвращение гидролиза.
5. Цель добавления натрия хлорида в глазные капли: а) достижение стабильности; б) предотвращение гидролиза; в) достижение изотоничности; г) предотвращение окисления; д) достижение изогидричности.
6. Вызывают дискомфорт глазные капли со значением рН: а) ниже 4,5; б) от 4,5 до 5,5; в) от 5,5 до 7,4; г) от 7,4 до 9,0; д) более 9,0.
7. Глазные капли не изотонируют, если их осмотическое давление по натрия хлориду: а) менее 0,7 %; б) 0,7-1,1 %; в) более 1,1 %.
8. Глазные капли - 30 % раствор сулфацил-натрия 10мл (изотонический эквивалент по натрию хлориду = 0,23) слезной жидкости: а) изотоничны; б) гипотоничны; в) гипертоничны.
9. Растворы протаргола и колларгола не стерилизуются термическими методами. а) да; б) нет.
10. В состав глазных капель не вводят: а) консерванты; б) антиокислители; в) стабилизаторы; г) корригенты; д) загустители; е) пролонгаторы.
