D.t.d. № 20 S. По 1 свече 3 раза в день

 

В асептических условиях в стерильной ступке растирают 2,0 г оксациллина натриевой соли, добавляют частями 30,0 г предварительно простерилизованного масла какао, смесь уминают до получения однородной массы. При недостаточной пластичности массы добавляют небольшое количество стерильного безводною ланолина. Готовят 20 суппозиториев и отпускают их и стерильной широкогорлой банке с навинчиваемой крышкой. Оформляют этикеткой «Наружное» и предупредительной надписью «Хранить в прохладном месте».

Упаковка лекарственных форм с антибиотиками: лекарственные формы упаковывают в предварительно простерилизованные упаковочные материалы или тару, обеспечивающую стабильность при хранении.

Оценка качества лекарственных форм с антибиотиками: качество приготовленных глазных капель, суппозиториев, порош­ков, мазей оценивают так же, как и других лекарственных форм, то есть проверяют документацию (рецепт, паспорт), оформление, упаковку, физические свойства (цвет, запах, отсутствие механических вклю­чений), однородность (суспензионные мази), отклонения в объеме (растворы) или массе (мази, суппозитории, порошки), проводят качественный и количественный анализы.

Серьезная проблема медицины и фармации - отсутствие специ­альных лекарственных форм для детей, особенно для малышей до 1 года. Это объясняется тем, что для фирм-производителей клини­ческие испытания лекарственных средств на малышах - очень дорогие и часто очень длительные. Прежде выход находили, производя порошки, капли, микстуры для маленьких пациентов в производственных аптеках. Однако число таких аптек в последние годы резко сократилось.

Лечение ребенка должно проводиться на самом оптималь­ном уровне с применением самых эффективных и безопасных в детском возрасте лекарственных средств. Поэтому чаще всего детям следует назначать проверенные годами лекарственные средства: настои и отвары из лекарственного растительного сырья, ароматные воды, активированный уголь - внутрь, фурацилин, ликоподий - наружно и тому подобные средства.

Наиболее целесообразно новорожденным и детям 1 года жизни назначать средства, обладающие большой широтой терапевтического действия. Это антибиотики пенициллинового и цефалоспоринового рядов, макролиды, нистатин, фузидин, фенобарбитал, викасол, диазепам.

Наиболее удобны для маленьких детей лекарственные формы в виде сиропов, капель или суспензий. Попадая в кишечник, жидкие лекарства распространяются по большей площади слизистой обо­лочки и лучше всасываются. Но суспензии и лекарственные сиропы имеют недостаток - они довольно вкусные, малыши стремятся выпить их побольше. Поэтому все лекарственные средства, а особенно для детей, надо хранить в недоступных для них местах.

Капли, содержащие спирт, назначаются лишь детям, вышедшим из грудного возраста. Их требуется разводить в охлажденной кипяченой воде настолько, чтобы не чувствовался горький спиртовой вкус.

Свечи чаще используются в тех случаях, когда ребенок не может проглотить лекарство и когда нужно, чтобы оно подействовало немедленно.

Детский организм значительно отличается от взрослого, так как имеет ряд анатомофизиологических особенностей, которыевызывают отличия фармакокинетики и фармакодинамики многих лекарственных средств в организме новорожденных и требуют особой технологии изготовления детских лекарственных форм:

1. Всасывание лекарственных средств, поступающих в организм ребенка: внутримышечное и подкожное введение лекарств может дать непредсказуемый результат из-за малой мышечной массы ребенка и недостаточности периферического кровообращения, что может привести к высоким и даже токсичес­ким концентрациям лекарственных средств в организме. Наиболее опасными в таких ситуациях являются сердечные гликозиды, анти­биотики, противосудорожные средства. Сильнодействующие вещества назначают малышам в крайнем случае и обязательно под наблюдением врача.

У младенцев более интенсивно, чем у взрослых протекает всасывание через кожу, так как толщина рогового слоя кожи мала и имеет повышенную гидратацию. В результате при применении лекарственного средства местного действия могут наблюдаться системные проявления.

Из всех путей введения новорожденных и детей до 1 года жизни меньше всего изменений наблюдают при ректальном назначении лекарственных средств.

2. Оральное введение лекарств также непредсказуемо, так как у новорожденных отсутствует секреция желудочного сока, понижены активность ферментов, концентрация желчных кислот и другие факторы, опре­деляющие скорость и полноту всасывания лекарств. Пониженная активность пищеварительных ферментов и желчных кислот умень­шает всасывание жирорастворимых лекарств.

Особенности всасывания веществ в желудочно-кишечном тракте у новорожденных и младенцев связаны с рядом факторов:

1) pH желудочного сока в течение нескольких суток после рождения близко к нейтральному и очень медленно снижается; pH, характерное для взрослых, достигается после 2-го года жизни.

2) нерегулярное и медленное опорожнение желудка в первые 6 месяцев жизни;

3) низкая микробная обсемененность кишечника;

4) высокая активность - глюкуронидазы в кишечнике;

5) низкая желчевыводящая функция.

3. Биотрансформация лекарственных средств замедлена. В перинатальный период (28 неделя развития плода - 7 сутки жизни ребенка), когда недостаточ­но ферментов, недоразвиты многих систем, в том числе ЦНС, влияние лекарств на организм ребенка особенно велико - лекарственные средства находятся в организме ребенка в неизменном виде. У детей до 4 лет активность ферментов печени, ускоряющих и облегчающих превращение лекарств, более низкая, чем у взрослых, поэтому многие средства медленно разрушаются и долго циркулируют в организме. У новорожденных связывание с белками крови ослаблено, что приводит к высоким концентрациям свободно­го лекарственного средства в плазме крови. Так как именно несвязан­ное вещество оказывает действие, это может привести к усилению эффекта лекарства или даже к проявлениям токсичности.

4. У грудных детей соотношение между объемом внеклеточной жидкости и массой тела иное, чем у взрослых людей. Содержание воды в организме младенца составляет 74,7 %, взрослого - 58,5 %, суточный обмен внеклеточной жидкости - 5,6 и 14 % соответственно. Это способствует быстрому попаданию лекарственного вещества во внеклеточную жидкость и быстрому его выве­дению из нее.

5. Экскреция (выведение) лекарственных средств из организма ребенка замедлено, так как имеется недостаточная функция пече­ни и почек. Выведение лекарств из организма происходит в основном почками. Почечная система у новорожденных развита недостаточно, ее функция достигает значений, характер­ных для взрослых, только к концу первого года жизни. Поэтому выведение лекарств почками у грудных детей происходит медлен­нее, чем у детей постарше и у взрослых, что также учитывается при подборе дозы.

6. Воздействие лекарственного средства на организм практически не зависит от возраста пациента. Поэтому специальных лекарствен­ных средств для детей не существует. Реакция организма на одну и ту же дозу лекарственного средства у детей одинакового возраста и массы тоже может быть разной. Она зависит от индивидуальных, в том числе, от генетических особенностей больного ребенка. Регулировать дозу следует на основании того, как ребенок переносит лекарственное средство. В случае плохой переносимости дозу снижают, при недостаточной эффективности - повышают.

Как правило, принадлежность пациента к особой возрастной группе требует изменения дозировки в сторону ее уменьшения. Поправка на каждый год жизни ребенка составляет примерно 1/20 дозы взрослого человека.

Особенное внимание необходимо уделять новорожденным и паци­ентам в возрасте до 1 года. Предъявляются жесткие тре­бования и к:

ü самому лекарственному средству,

ü его дозировке,

ü его лекарственной форме.

Так как дозировка мала (1/20 дозы взрослого) детям чаще дают сиропы, эликсиры, растворы и тому подобные формы, которые легче дозировать, принимать и которые можно добавлять в пищу при кормлении ребенка (табл. 43).

 

Таблица 43. Изменение дозы в зависимости от возраста

Возраст	Часть взрослой дозы
до 6 мес	1/10
от 6 до12 мес	1/8
от 1 до 2 лет	1/7
от 2 до 3 лет	1/6
от 3 до 4 лет	1/5
от 4 до 6 лет	1/4
от 6 до 8 лет	1/3
от 8 до 10 лет	1/2
от 10 до 14 лет	3/4
от 14 до 18 лет	1,0

 

В педиатрической практике при назначении различных лекарственных средств их принято дозировать на единицу массы, на 1 м² поверхности тела или на год жизни.

Рекомендуется рассчитывать дозы для детей с учетом возраста Доза лекарственного средства для взрослого принимается за единицу, и ребенку дается определенная часть дозы взрослого.

Предлагается использовать множитель (дозис-фактор) для пересчета дозы для детей с учетом возраста на 1 кг массы тела взрослого. Эта методика учитывает индивидуальные отличия ребенка с учетом массы и поверхности тела и применима для расчета дозы у детей с избытком или недостатком массы тела (табл. 44)

Таблица 44. Дозис-фактор для детей разных возрастных групп

Возраст, лет	Дозис - фактор
0-1	1, 8
1-6	1, 6
6-10	1, 4
10-12	1, 2
Взрослый	1, 0

 

Например, доза вещества для взрослого 0, 15 г; масса тела - 70 кг. Доза вещества на 1 кг его массы

0,15: 70 = 0,0021.

Для 6-летнего ребёнка «дозис-фактор» - 1,6; масса тела - 22 кг:

0,0021 × 1,6 = 0,0034 (на 1 кг массы);

0,0034 × 22 = 0,0748 =0, 075 г.

I. Противопоказано применение в раннем возрасте следующих лекарственных средств:

ü соли азотной кислоты,

ü анестезин,

ü сульфаниламидные средства - при неосторожном и длительном применении они могут обусловить метгемоглобинанемию.

ü левомицетин,

ü тетрациклин,

ü кофеин,

ü кислота борная,

ü мономицин,

ü кавамицин,

ü кислота налидиксовая,

ü морфин.

Токсический эффект сульфаниламидов в раннем возрасте связан с тем, что они хорошо и полностью всасываются у недоношенных детей и значительно хуже - у детей других возрастных групп. Применение других представителей этой группы лекарственных средств у новорожденных сопровождается появлением токсических реакций со стороны костной ткани, крови и нарушениями метаболизма.

II. Назначают с определенной осторожностью следующие лекарственные средства:

ü атропин,

ü аминазин,

ü анальгин,

ü эуфиллин,

ü бутадион,

ü дигоксин,

ü строфантин,

ü гентамицин,

ü линкомицин.

При изготовлении детских лекарственных форм следует обра­щать особое внимание на стабильность лекарственных средств, особенно в виде раствора.

Водные растворы следующих лекарственных средств приготовлены быть не могут, так как не стабильны:

ü ацстазоламида, ü аллопуринола, ü амиодарона, ü амлодипина, ü азатиоприна, ü кофеина, ü каптоприла, ü клоназепама, ü клонидепина, ü даапсона, ü эпалаприла, ü индинавира, ü израдипина, ü ламатриджина,

ü леводопы, ü левофлоксацина, ü мексилетрина, ü нифедипина, ü омепразола, ü пропилтиоурацила, ü пиразинамида, ü рифампицина, ü сертанина, ü спиронолактона, ü топирамата, ü урсодиола, ü верапамила.

Детский организм в силу незаконченного формирования очень чувствителен к микроорганизмам, которые могут находиться и в лекарственных средствах. Поэтому все лекарственные средства для новорожденных и детей в возрасте до 1 года готовят в асептических условиях в массообъемной концентрации на воде очищенной или апирогенной, без добавления стабилизаторов и консервантов.

Допускается фасовка растворов по 10-20 мл во флаконы для одно­разового применения. Впорядке исключения разрешен максимальный объем раствора 200 мл. Растворы во флаконах стерилизуют в паро­вых стерилизаторах при 120±2⁰С. Стерилизация текучим паром при 100°С допускается только при указании в действующей НД.

После стерилизации растворы во флаконах, герметично уку­поренных под обкатку, хранят от 5 до 30 дней в соответствии с установленным сроком годности (табл. 45).

Вскрытые флаконы с растворами используются немедленно и хранению не подлежат.

Таблица 45. Сроки годности и условия стерилизации растворов внутреннего употребления для новорожден­ных во флаконах и бутылках, герметично укупоренных резиновыми пробками «под обкатку»

Наименование раствора и концентрация	Срок годно­сти в сут. при темп, не выше 25°С	Хранение	Условия стери­лизации (температура, время)	Примечания
Растворы для внутреннего применения
Вода дистиллированная			1200С-8 мин
Раствор глюкозы 5, 10 или 25%			120°С - 8 мин	Готовят без стабилизатора
Раствор глюкозы 5% - 100 мл, кислоты аскорбино­вой - 1 г		В защи­щенном от света месте	100°С-30 мин	Готовят на свежепрокипячен- ной дистиллированной воде. При фасовке флаконы заполняют доверху
Раствор глюкозы 10 или 20% - 100 мл, кислоты глютаминовой - 1 г		В защи­щенном от света месте	1200С - 8 мин
Раствор дибазола 0,01%			120°С - 8 мин
Раствор димедрола 0,02%		В защи­щенном от света месте	120°С - 8 мин	Р-р димедрола следует использо­вать только в концентрации 0,02% и фасовке по 10 мл. В условиях родильного дома следует воздер­жаться от применения растворов димедрола, учитывая его выра­женное седативное действие, угне­тающее влияние на ЦНС и воз­можность развития интоксикации
Раствор калия ацетата 0,5%			120°С - 8 мин
Раствор калия йодида 0,5%		В защи­щенном от света месте	120°С - 8 мин	Фасовка раствора не должна пре­вышать 20 мл
Раствор кальция глюконата 1, 3 или 5%			120 °С - 8 мин	Растворяют в горячей воде
Раствор кальция лактата 3 или 5%			120°С - 8 мин	Готовят с учетом фактического содержания влаги в препарате
Раствор кальция хлорида 3%			120°С - 8 мин	Для приготовления р-ров целе­сообразно использовать 10-50% концентрат
Раствор кислоты аскорби­новой 1%		В защи­щенном от света месте - не более 5 сут.	100°С - 30 мин	Готовят на свежепрокипяченной дистиллированной воде. При фасовке флаконы заполняют доверху
Раствор кислоты никоти­новой 0,05%		В защи­щенном от света месте	120°С - 8 мин
Раствор кислоты хлористо­водородной 1%			120°С - 8 мин.	При приготовлении используют разведенную кислоту хлористо­водородную (8,2-8,4%, принимая ее за 100%)
Раствор натрия бромида 1%		В защи­щенном от света месте	120°С - 8 мин
Растворы для наружного применения
Растворы этакридина лактата 0,1 %; раствор состава: фурацилина0,2%,раствора натрия хлорида 0,9 % или 10 %		В защищенном от света месте - 30 суток	120°С - 8 мин.
Водные растворы, готовящиеся без последующей стерилизации
Раствор калия перманганата 5 %		В защищенном от света месте - 2 суток		Готовят на стерильной воде очищенной, разливают в стерильные флаконы, укупоривают полиэтиленовыми пробками и навинчивающими крышкам
Раствор колларгола 2 %		В защищенном от света месте - 30 суток
Раствор пероксида водорода3%		В защищенном от света месте - 15 суток.
Неводные растворы для наружного применения
Раствор натрия тетрабората 19% в глицерине			120°С - 8 мин
Раствор бриллиантового зеленого спиртовой 1%	2 года	после вскрытия упаковки раствор можно использовать до истечения срока годности		Готовят на 60% этиловом спирте
Глазные капли
Раствор колларгола 2%, 3%		в защищенном от света месте		Готовят в асептических условиях без последующей стерилизации. Допускается фильтрование раствора через бумажный беззольный фильтр
Раствор сульфацил-натрия 10%, 20%, 30%			120°С 8 мин	Раствор стабилизируют добавлением натрия тиосульфата и кислоты хлористоводородной
Порошки
1. Дибазола 0,001 Сахара (глюкозы) 0, 2 2. Димедрола 0,002 Сахара (глюкозы) 0, 2 3. Фенобарбитала 0,002 или 0, 005 Сахара (глюкозы)		В защищенном от света месте		В асептических условиях
Эуфиллина 0,003 Сахара 0, 2				Запрещается замена сахара в указанной прописи на глюкозу во избежание отсыревания порошков
Присыпки ксероформа		В защищенном от света месте	180°С - 30 мин	Фасуют по 10, 0 г в стеклянные флаконы. Стерилизуют в открытом виде в сухожаровом шкафу при температуре Флаконы в асептических условиях укупоривают обработанными резиновыми пробками под обкатку
Масла: персиковое, оливковое, подсолнечное, вазелиновое.		В прохлад­ном, защищенном от света месте - 30 суток	1800С - 30 мин.	Стерилизуют в сухожаровом шкафу в бутылках для крови вместимостью 50 мл, укупоренных резиновыми пробками под обкатку.
Мази танина 1% и 5%: Состав 1%-ной мази: Танина 1,0 г Воды очищенной 1,0 г Вазелина 98,0 г Состав 5%-ной мази: Танина 5, 0 г Воды очищенной 5,0 г Ланолина безводного 5,0 г Вазелина 85,0 г		В прохладном, защищенном от света месте - 15 дней.		Готовят в асептических условиях на стерильной основе, с использованием стерильных ступок. Лекарственные вещества вводят в основу в виде водных растворов независимо от концентрации, иначе их терапевтическое действие не будет проявляться

 

 

При изготовлении присыпок термостабильные лекарственные вещества стерилизуют по методам, приведенным в ГФ. Например, ксероформ стерилизуют во флаконах по 10,0 г в открытых биксах, затем в асептических условиях укупоривают стерильными пробками и хранят в течение 15 суток.

Оценка качества приготовленных глазных капель, суппозиториев, порош­ков, мазей оценивают так же, как и других лекарственных форм, то есть проверяют:

ü документацию (рецепт, паспорт),

ü оформление,

ü упаковку,

ü физические свойства (цвет, запах, отсутствие механических вклю­чений),

ü однородность (суспензионные мази),

ü отклонения в объеме (растворы) или массе (мази, суппозитории, порошки),

ü проводят качественный и количественный анализы.

Лекарственные формы с антибиотиками, а также детские упаковывают в предварительно простерилизованные упаковочные материалы или тару, обеспечивающую стабильность при хранении. Для изготовления лекарственных средств для детей рекоменду­ется дополнительная их герметичная упаковка в термоусадочную пленку (рис. 80).

Рис. 80. Ручные прессы и устройства для упаковки лекарственных форм в термоусадоч­ную пленку

 

Упаковка лекарственного средства играет важную роль в обеспечении его высокого качества. Упаковка (тара) должна соответствовать следующим требованиям:

1) надежно защищать лекарственное средство от возможного воздействия внешней среды в процессе транспортировки и хранения независимо от диапазона колебаний свойств внешней среды - в течение периода годности.

2) предотвращать возможность миграции лекарственного средства или его части в окружающую среду. Упаковка должна быть непроницаемой для заключенного в нее лекарства, не должна протекать и т.д.

3) соответствовать назначению своей функции. Например, если это аэрозольный баллон, он должен обеспечивать выброс необходимого количества лекарственного средства в данное время. Упаковка должна быть удобной и простой в обращении.

4) материал упаковки должен быть химически индифферентным, не должен взаимодействовать с содержимым, поглощать или выделять каких-либо соединений, подвергаться микробиологическому воздействию.

5) небьющейся, способной выдерживать различные напряжения и удары в процессе транспортировки, являясь механической защитой содержимого от различных разрушающих воздействий.

6) быть носителем научной, рекламной и эстетической информации. Большое эмоциональное воздействие на больных оказывают внешний вид упаковки, ее совершенство, чистота и т.д.

Упаковка для детских лекарственных форм должна быть привлекательной, чтобы не вызывать у малышей неприятных зрительных ощущений. Однако упаковка должна быть такой, чтобы ребенок самостоятельно не мог ее вскрыть. Детские лекарственные формы упаковывают в герметичную тару, хранят в прохладном темном месте. Обязательна предупредительная надпись «Беречь от детей».