Calcii chloridi hexahydratis 0,2
Glucosi 1,0
Aq. pro injectionibus ad 1000,0
M. Sterilisetur!
Технология раствора Рингера - Локка отличается особенностью. В присутствии глюкозы в процессе стерилизации может образовываться натрия карбонат. Поэтому растворитель делится на две части и готовятся два раствора: отдельно – раствор натрия гидрокарбоната и раствор всех остальных ингредиентов.
Приготовление раствора натрия гидрокарбоната имеет свои особенности. Чтобы получить прозрачный, устойчивый в течение 1 месяца раствор, необходимо:
1. использовать натрия гидрокарбонат повышенной чистоты (х.ч., ч.д.а или «годен для инъекций»);
2. растворение производить в закрытом сосуде при t не выше 15-200, избегая взбалтывания;
3. во избежание разрыва флаконов заполнять их на 2/3 объема;
4. укупоривать лучше под обкатку, а не под обвязку;
5. разгрузку автоклава производить через 20-30 мин. после полного падения давления;
6. использовать растворы можно не раньше, чем через 2 ч после стерилизации. При этом их переворачивают несколько раз вверх дном с целью растворения углерода диоксида.
7. Полученные два раствора сливают непосредственно перед введением пациенту.
ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА
Алгоритм выполнения работы:
1. Описать свойства входящих ингредиентов, составить расчеты на предложенные рецепты, проверить дозы, прописанных ингредиентов, если в состав растворов для инъекций входят сильнодействующие вещества. Оформить оборотную сторону ППК. Описать рецепты в соответствии с общими методическими указаниями.
2. Приготовить по 3 лекарственные формы.
3. Оформить к отпуску лекарственные формы и оценить их качество на каждом этапе в соответствии с технологической схемой изготовления.
4. Оформить лицевую сторону ППК и журнал регистрации отдельных стадий изготовления инъекционных растворов
4. Оформить протокол.
Выписан рецепт:
Возьми: Раствора Рингера-Локка 1000 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Для внутривенного введения.
Раствор Рингера-Локка готовится по следующей прописи:
| Возьми: Натрия хлорида 9,0 Кальция хлорида 0,2 Натрия гидрокарбоната 0,2 Калия хлорида 0,2 Глюкозы 1,0 Воды для инъекций до 1000 мл Смешай. Простерилизуй! Дай. Обозначь: раствор Рингера-Локка. | Rp: Natrii chloridi 9,0 Calcii chloridi 0,2 Natrii hydrocarbonatis 0,2 Kalii chloridi 0,2 Glucosi 1,0 Aquae pro injectionibus ad 1000 ml Misce. Sterilisetur! Da. Signa. раствор Рингер-Локка. |
Свойства ингредиентов: натрия хлорид (Natrii chloridum) – белый кристаллический порошок, соленого вкуса, легко растворим в воде.
Калия хлорид (Kalii chloridum) – белый кристаллический порошок, без запаха, легко растворим в воде.
Кальция хлорид (Calcii chloridum) – бесцветные кристаллы горько-соленого вкуса. Гигроскопичен, расплывается на воздухе.
Натрия гидрокарбонат (Natrii hydrocarbonas) – белый кристаллический порошок, без запаха, солено-щелочного вкуса, устойчив в сухом воздухе, медленно расплывается во влажном.
Глюкоза (Glucosum) – белый мелкокристаллический порошок без запаха, сладкого вкуса.
Совместимость ингредиентов прописи: ингредиенты прописи совместимы.
Характеристика лекарственной формы: ж идкая лекарственная форма для внутривенного, а также для введения в клизмах при больших потерях жидкости организмом и при интоксикациях (токсическая диспепсия, холера, состояние после операции). Лекарственная форма является истинным раствором, в состав которого не входят вещества списков «А» и «Б». Раствор представляет собой прозрачную бесцветную жидкость слабо-щелочной реакции. Раствор стерилен и является апирогенным.
Проверка правильности выписывания рецепта – рецепт выписан правильно, проверка доз веществ списков «А» и «Б» и норм единовременного отпуска – в данном случае не требуется.
Оформление паспорта письменного контроля:
| Лицевая сторона паспорта письменного контроля: | Оборотная сторона паспорта письменного контроля: |
| Дата № рецепта Aq. pro injectionibus 500 ml Natrii chloridi 9,0 Kalii chloridi 0,2 Calcii chloridi 0,2 Glucosi 1,0 Простерилизовано! Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Отпуст (подпись) Дата № рецепта Aq. pro injectionibus 500 ml Natrii hydrocarbonatis 0,2 Простерилизовано! Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Отпустил (подпись) | Воды для инъекций 500 мл Натрия хлорида 9,0 Калия хлорида 0,2 Кальция хлорида 0,2 Глюкозы 1,0 |
| Воды для инъекций 500 мл Натрия гидрокарбоната 0,2 |
Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием: раствор Рингер-Локка получают путем смешивания равных объемов 2-х отдельно приготовленных растворов, один из которых представляет собой раствор натрия гидрокарбоната (рН 7,8-8,6), другой - раствор глюкозы с натрия, калия, кальция хлоридами (рН 5,5-6,5).
Растворы во флаконах стерилизуют в паровом стерилизаторе паром под давлением 1-1,1 кгс/см (атм) при температуре 119-1210 С.
Растворы во флаконах объемом до 100 мл стерилизуют в течении 8 мин., от 100 – 500 мл 12 мин, свыше 500 мл - 15 мин.
Флаконы с раствором оформляют этикетками с указанием номера анализа и номеров серий исходных растворов.
Упаковка и оформление: выпускаются во флаконах вместимостью 100, 150, 500 мл, укупоренных резиновыми пробками 25 П, ИР-21 под обкатку алюминиевыми колпачками.
Флаконы с раствором натрия гидрокарбоната заполняют на половину номинальной емкости (например, разливают по 200 мл во флаконы вместимостью 450 мл). Солевой раствор с глюкозой в этом случае разливают по 200 мл во флаконы вместимостью 250 мл. Растворы укупоривают и маркируют. При маркировке каждый из растворов, входящий в комплект раствора Рингера-Локка, должен быть обозначен индивидуально.
Оценка качества лекарственной формы:
Анализ документации: имеющиеся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы соответствуют. Ингредиенты совместимы. Расчеты сделаны верно.
Правильность упаковки и оформления: объем флакона из нейтрального стекла соответствует объему лекарственной формы. Лекарственная форма укупорена герметично. Оформление соответствует НД.
Органолептический контроль: бесцветная, прозрачная жидкость. Механические включения отсутствуют.
Объем лекарственной формы 1000 ± 10 мл, что соответствует нормам допустимых отклонений (± 1%) в соответствии с Государственной фармакопеей Республики Беларусь.
ТЕСТЫ
1. При введении в кровь гипертонического раствора возникает явление: а) гемолиз; б) плазмолиз; в) катализ.
2. Изотоническим эквивалентом (Е) по натрия хлориду называют: а) количество лекарственного вещества, которое в растворе создает (в тех же условиях) осмотическое давление, равное осмотическому давлению 1,0 г натрия хлорида; б) количество натрия хлорида, которое в растворе создает (в тех же условиях) осмотическое давление, равное осмотическому давлению 1,0 г лекарственного вещества.
3. Чаще всего используют в качестве изотонирующих агентов: а)NaCl; б) Na2SO4; в) NaNO3; г) СaСO3; д) NaHCO3.
4. Соответствие вязкости раствора вязкости кровяной плазмы (1,5-1,65 сантипуаз) достигается путем введения: а) NaCl; б) нинагина; в) ВМС.
5. Раствор Рингер-Локка получают путем смешивания равных объемов 2-х отдельно приготовленных растворов: а) NaCl (рН 5,5-6,5); б) NaHCO3 (рН 7,8-8,6); в) глюкоза, NaCl, КCl, СaCl2 (рН 5,5-6,5); г) глюкоза, NaCl, КCl, Na2SO4 (рН 5,5-6,5).
6. Сложный солевой раствор ниже следующего состава называется:
Rp: Natrii chloridi 4,75
Kalii chloridi 1,5
Natrii acetatis 3,6
Aq. pro inject. ad 1000,0
M. Sterilisetur!
а) Ацесоль; б) Трисоль; в) Хлосоль.
7. После полного падения давления разгрузка автоклава производится через: а) 5-10 мин; б) 20-30 мин; в) 40-60 мин.
8. Во избежание разрыва флаконов при стерилизации растворов их заполняют на: а) 2/3 объема; б) 1/2 объема; в) 3/2 объема.
9. Растворы для инъекций отличаются от растворов для инфузий: а) объемом вводимого раствора; б) апирогенностью; в) стерильностью; г) стабильностью.
10. Срок хранения изотонических и физиологических растворов: а) 10 дней4 б) 1 год; в) 1 месяц.
ИЗготовление инъекционных растворов из термолабильных веществ, суспензий и эмульсий для инъекций, растворов с антибиотиками, лекарственных форм для новорожденных и детей до 1 года. Оценка их качества
ЦЕЛЬ: Уметь готовить растворы для инъекций из термолабильных веществ, лекарственные формы для новорожденных и детей до 1 года, а также с антибиотиками, оформлять к отпуску и оценивать их качество.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
1.Особенности технологии инъекционных растворов из термолабильных веществ.
2.Особенности приготовления суспензий и эмульсий для инъекций, лекарственных средств для орошения.
3.Технология лекарственных средств с антибиотиками.
4.Лекарственные средства для новорожденных и детей до 1 года жизни. Особенности приготовления.
5. Оценка качества, упаковка, оформление, условия и сроки хранения лекарственных средств для инъекций, лекарственных форм с антибиотиками, лекарственных средств для новорожденных и детей до 1 года жизни.
6. Пути совершенствования лекарственных форм для новорожденных и детей до 1 года жизни, а также с антибиотиками.
УЧЕБНЫЕ ВОПРОСЫ
В асептических условиях без последующей тепловой стерилизации изготавливаются лекарственные формы для инъекций из следующих лекарственных веществ:
ü 0,3% раствор кислоты ацетилсалициловой,
ü барбамил,
ü барбитал натрия,
ü гексаметилентетрамин,
ü темисал,
ü 12% раствор эуфиллина,
ü растворы физостигмина салицилата,
ü адреналина гидрохлорида,
ü солютизона,
ü новокаин 5 % для спинномозговой анестезии и др.
Растворы некоторых веществ сами по себе обладают бактерицидным действием. Это гексаметилентетрамин, аминазин, дипразин. В этом случае воду для инъекций помещают в стерильные флаконы, укупоривают стерильными пробками и стерилизуют паром под давлением при температуре 120оС, время стерилизации зависит от объема флакона. После охлаждения в стерильной воде для инъекций растворяют действующее вещество, раствор перемешивают и передают на анализ провизору-аналитику. В случае положительного результата анализа в асептических условиях раствор фильтруют (первые порции фильтрата дважды). Флаконы с раствором проверяют на отсутствие механических включений, укупоривают. Оформляют этикеткой синего цвета, на которой указывают «Приготовлено асептически». Срок хранения растворов 2 суток.
Раствор новокаина 5% для спинномозговой анестезии. Раствор вводится в спинномозговой канал, поэтому стабилизация его раствором кислоты хлористоводородной невозможна. Готовится асептически без последующей тепловой стерилизации с использованием стерильных воды для инъекций, вспомогательных материалов, посуды и стерильного порошка новокаина. Новокаин стерилизуют горячим воздухом в сушильном шкафу при температуре 120оС в течение 2 ч, толщина слоя 0,5-1 см.
При стерилизации суспензии и эмульсии теряют свою однородность: вещества в суспензиях флоккулируют, эмульсии расслаиваются. Поэтому порознь стерилизуют входящие компоненты: твердые фармацевтические субстанции и воду для инъекций (или масло) в суспензиях; масло, воду для инъекций и, если возможно, эмульгатор в эмульсиях. Затем в асептических условиях в стерильной ступке готовят лекарственную форму и переносят в стерильный флакон для инъекций.
Эмульсии для инъекций не должна обнаруживать признаки расслоения. В суспензиях для инъекции может наблюдаться осадок, который должен быстро диспергироваться при взбалтывании, образовывать суспензию, достаточно стабильную, чтобы обеспечить необходимую дозу при введении.
Лекарственные средства для орошения - стерильные водные лекарственные средства большого объема, предназначенные для орошения пораженных участков тела, ран и поверхностей, например, во время хирургического вмешательства.
Лекарственными средствами для орошения являются или растворы, приготовленные растворением одного или более действующих веществ, электролитов или осмотически активных веществ в воде, которая соответствует требованиям статьи «Вода для инъекций», или лекарственные средства, состоящие только из такой воды. В последнем случае лекарственные средства должны быть промаркированы «вода для орошений». Обычно лекарственные средства для орошения должны быть изотоничными.
Лекарственные средства для орошения в подходящих условиях испытания должны быть прозрачными и практически свободными от частиц.
Производство лекарственных средств для орошений в условиях аптек осуществляется в асептических условиях в соответствии с технологической схемой для изготовления растворов для инъекций.
Оценка качества лекарственных средств для орошений проводится по следующим показателям:
- отсутствие механических включений (ГФ РБ 2.9.20);
- лекарственные средства для орошения в однодозовых контейнерах, должны выдерживать испытание на массу или объем содержимого контейнера;
- лекарственные средства для орошений должны выдерживать испытание на стерильность;
- не должны содержать более 0,5 ME/млбактериальных эндотоксинов;
- лекарственные средства для орошения, для которых невозможно провести валидационные испытания на бактериальные эндотоксины, должны выдерживать испытание на пирогены. Если нет других указаний в частной статье, вводят на 1 кг массы кролика 10 мл лекарственного средства.
А нтибиотики - это все лекарственные средства, подавляющие жизнедеятельность возбудителей инфекционных заболеваний, таких, как грибки, бактерии и простейшие. Микроорганизмы синтезируют антибиотики для борьбы против других микробов. Способность некоторых микроорганизмов подавлять в окружающей их среде рост и размножение других микробов открыл Л.Пастер, который назвал это явление антибиозом. На возможность практического использования антибиоза впервые указал И.И. Мечников.
Систематическим изучением явлений антибиоза занимался английский фармаколог А. Флеминг. В 1928 г. он случайно обнаружил, что в культуре золотистого стафилококка, загрязненной зеленой плесенью Penicillinum notatum, вокруг колоний грибов не происходит роста стафилококков. А. Флеминг доказал, что это явление зависит от выделения плесневыми грибами в окружающую среду какого-то вещества, которое он назвал пенициллином.
В практическом направлении работы по изучению антибиотиков широко развернулись в годы Второй мировой войны, когда возникла острая необходимость в мощных противомикробных средствах для лечения и быстрейшего возвращения в строй огромного количества раненых. В эти годы были изучены методы очистки пенициллина и разработаны способы его промышленного производства. В результате проведенных исследовательских работ было выяснено, что микроорганизмы, производящие антибиотики, широко распространены в природе: продуценты антибиотиков были выявлены не только среди плесневых грибов, но и среди очень многих лучистых грибов (Streptomyceta), обитающих в почве, а также среди некоторых бактерий.
Антибиотики занимают особое место в современной медицине. Они являются объектом изучения различных биологических и химических дисциплин. За последние 35 лет открыто около 100 антибиотиков с различным спектром действия, однако в клинике применяется ограниченное число лекарственных средств (рис. 79). Это объясняется главным образом тем, что большинство антибиотиков не удовлетворяют требованиям практической медицины.
Медицина предъявляет следующие основные требования к антибиотикам:
ü высокая избирательность антимикробного эффекта в дозах, нетоксичных для организма;
ü отсутствие или медленное развитие резистентности возбудителей к лекарственному средству в процессе его применения;
ü сохранение антимикробного эффекта в жидкостях организма и тканях, отсутствие или низкий уровень инактивации белками сыворотки крови, тканевыми энзимами;
ü хорошее всасывание, распределение и выведение препарата, обеспечивающие терапевтические концентрации в крови, тканях и жидкостях организма, которые должны быстро достигаться и поддерживаться в течение длительного периода; при этом особое значение имеет создание высоких концентраций в моче, желчи, кале, очагах поражения;
ü удобная лекарственная форма для различных возрастных групп и локализации процесса, обеспечивающая максимальный эффект и стабильность в обычных условиях хранения.
Рис. 79. Лекарственных средств с антибиотиками, применяемые в медицине
Характер действия антибиотиков может быть бактерицидным, под которым понимается полное разрушение клетки инфекционного агента, и бактериостатическим, то есть прекращение деления его клеток.
Каждый антибиотик может подавлять ряд метаболических реакций в зависимости от его концентрации в среде, причем с увеличением концентрации антибиотика затрагивается все большее число метаболических процессов микробной клетки. Блокирование одной из реакций может привести вторично к подавлению других процессов обмена, что обусловливает множественность точек приложения антимикробного действия препаратов. На этой основе может быть построена классификация антибиотиков как специфических ингибиторов некоторых биохимических процессов, происходящих в микроорганизмах и опухолевых клетках.
По механизму воздействия на микробную клетку антибиотики подразделяют на 6 отдельных классов:
1. Специфические ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизмов. β-лактамные антибиотики – цефалоспорины и пенициллины. Антибиотики группы ванкомицина.
2. Антибиотики, нарушающее молекулярную организацию и функции клеточных мембран. Полимиксины. Полиены.
3. Антибиотики, подавляющие синтез белка на уровне рибосом. Хлорамфеникол. Макролиды (эритромицин, олеандомицин). Линкомицин. Фузидин. Тетрациклины.
4. Ингибиторы синтеза РНК на уровне РНК-полимеразы. Рифамицины.
5. Ингибиторы синтеза РНК на уровне ДНК-матрицы. Актиномицины. Антибиотики группы ауреоловой кислоты.
6. Ингибиторы синтеза ДНК та уровне ДНК-матрицы. Митоми- цин С. Антрациклины. Блеомицины.
Существует несколько энтеральных лекарственных форм антибиотиков: таблетки, сиропы, растворы, свечи, капли, аэрозоли, мази и линименты. Данные лекарственные формы имеют достоинства и недостатки (табл. 41).
Таблица 41. Достоинства и недостатки различных лекарственных форм с антибиотиками
| Лекарственная форма | достоинства | недостатки |
| таблетки | - введение безболезненно; - не требуется усилий при применении (технически несложно) | - зависимость от моторики желудочно-кишечного тракта; - проблема точности дозировки |
| сиропы | - удобны в применении в детской практике | - зависимость от моторики желудочно-кишечного тракта; - проблема точности дозировки. |
| растворы | - можно создать депо аппарата (под кожу); - 100% биодоступность (вводится внутривенно); - быстрое создание максимальной концентрации в крови | - болезненно; - техническая сложность введения |
| свечи и капли | - можно избежать системного воздействия на организм | - применяются для местного лечения |
| аэрозоли | - быстрое всасывание | - не все антибиотики можно превратить в аэрозоль |
| мази, линименты | - можно избежать системного воздействия на организм | - применяются для местного лечения |
Согласно международной номенклатуре лекарственных веществ, при характеристике каждого антибиотика вначале указывается его генерическое (непатентованное) название, входящее в национальные и международные фармакопеи, затем приводятся торговые (патентованные) названия, каждое из которых присвоено препарату изготовившей его фармацевтической фирмой.
Пенициллины: к этой группе относятся антибиотические вещества природного происхождения, имеющие гетероциклическую структуру, а также их биологически активные аналоги, полученные синтетическим или биосинтетическим путем либо в результате химических превращений природных пенициллинов, ампициллин и цефалоспорины.
Спектр активности пенициллинов достаточно широк. Они активны против стрептококков, стафилококков, гонококков, пневмококков, возбудителей дифтерии, спирохет.
Пенициллины обладают:
ü бактерицидным действием;
ü низкой токсичностью;
ü хорошо распределяются в организме, выводятся через почки;
ü имеют широкий диапазон дозировок;
перекрестная аллергия меду пенициллинами и частично - цефалоспоринами.
Особенностью растворов пенициллина является:
ü недостаточная их стабильность - не более 1 суток. Для увеличения срока годности отпускают отдельно бензилпенициллин во флаконах для приготовления растворов по 125, 250, 500 тысяч, 1 и 1,5 млн ЕД и стерильную воду. Растворение ведут непосредственно перед применением;
ü возможность развития смертельных аллергических реакций у пациентов с особой чувствительностью к пенициллинам. Поэтому лекарственные формы пенициллинов готовят в изолированных условиях, используя посуду, весы, ступки, предназначенные только для антибиотиков пенициллиновой природы.
Чаще всего раствор пенициллина используется для приготовления глазных капель. В фармации применяется мазь пенициллина на основе 40% ланолина безводного и 60% вазелина.
Осособенностью приготовления средств с а мпициллином является:
ü необходимость пересчета навески с учетом безводного вещества. Промышленность выпускает ампициллин в виде тригидрата;
ü неустойчивость водного раствора, поэтому срок его годности ограничен.
Эритромицин и азитромицин относятся к группе макролидов. Они обладают:
ü бактериостатическое действие;
üсравнительно низкая токсичность;
ü преимущественная активность против грамположительных кокков (стрептококки, стафилококки);
ü высокая активность протиз небактериальных возбудителей (микоплазмы, хламидии, спирохеты).
Азитромицин активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, ряда грамположительных бактерий, бруцелл, риккетсий и некоторых простейших и грибов. Слабо или совсем не действует на большинство грамотринательных бактерий, вирусов.
Недостатком эритромицина является:
ü быстрота появления резистентных форм микроорганизмов;
ü практически нерастворим в воде, поэтому в виде растворов не применяется;
ü на 90% инактивируется в кислой среде желудочного сока. Поэтому порошки для внутреннего применения неэффективны. Наиболее часто в фармации изготавливают:
1) свечи по 0,06 и 0,125 г;
2) мазь 10 тыс. ЕД/г;
3) флаконы по 0,05; 0,1 и 0,2 п виде порошка.
Азитромицин - более эффективный антибиотик. При сочетанном применении азитромицина с другими антибиотиками и сульфаниламидами наблюдается усиление действия. Наиболее эффективен в форме порошка в капсулах.
Тербинафин - противогрибковый препарат для приема внутрь и местного применения. Представляет собой аллиламин с широким спектром противогрибкового действия. В низких концентрациях ламизил оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых грибов и некоторые диморфных грибов.
Тербенафин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Ламизил действует за счет подавления скваленоэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Это приводит к дефициту эргостерина и внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. В фармации применяют концентрированные растворы ламизила в сочетании с трандермальными пермиаторами: диметилсульфоксидом, мочевиной. Мази и порошки менее эффективны.
Тетрациклины объединяют несколько близких по химическому строению и биологическим свойствам антибиотиков. Они характеризуются общим спектром и механизмом антимикробного действия, полной перекрестной устойчивостью, близкими фармакологическими характеристиками. Общими свойствами тетрациклинов являются:
ü бактериостатическое действие;
ü широкий спектр активности.
Недостатком тетрациклинов является перекрестная устойчивость микроорганизмов ко всем средствам этой группы. Высокая частота нежелательных реакций существенно ограничивает применение в медицине. В настоящее время тетрациклины применяются в ветеринарии.
Тетрациклины активны в отношении стрептококков, пневмококков, возбудителей сибирской язвы, гонокков, бруцелл. Тетрациклины неактивны в отношении спирохет, риккетсий, хламидий, микоплазмы, простейших.
В основе антибактериального действия тетрациклинов лежит подавление белкового синтеза. Торможение тетрациклинами синтеза белка обнаружено в опытах с мечеными аминокислотами. Оказалось, что антибиотики этой группы в бактериостатических концентрациях тормозят включение меченых аминокислот в белки. Тетрациклины связываются с ЗОБ-субъединицей бактериальной рибосомы, а местом непосредственного приложения их антибактериального эффекта является подавление энзимов, катализирующих связывание т-РНК с рибосомальными акцепторами.
При парентеральном применении тетрациклинов выявляются следующие преимущества:
üлучшее всасывание и уменьшение потерь, неизбежных в результате неполного всасывания этих антибиотиков при приеме внутрь;
ü быстрое достижение высоких концентраций в крови.
В настоящее время в медицинской практике применяются 2 природных тетрациклина - тетрациклин и окситетрациклин; хлортетрациклин как более токсичный антибиотик из медицинской номенклатуры исключен.
Экстемпорально готовят порошки окситетрациклина по 0,1 г и мазь 1; 3%. Большое количество средств изготавливают для ветеринарии.
Нистатин относится к группе противогрибковых антибиотиков. Он оказывает фунгистатическое, а при высоких концентрациях - фунгицидное действие, подавляя рост многочисленных патогенных и сапрофитных грибов. Наибольший интерес представляет высокая активность нистатина в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida. Нистатин замедляет их рост. Активность нистатина уменьшается в присутствии ионов магния, кальция, жирных кислот, глюкозы, мальтозы, лактозы и других соединений веществ. Устойчивость к нистатину in vitro развивается медленно. Повышение устойчивости Candida в процессе лечения не выявляется.
Механизм действия антибиотика выяснен недостаточно. Имеются данные о том, что действие нистатина, как и других полиеновых антибиотиков, на грибы и некоторые простейшие связано с повреждением цитоплазматической мембраны и нарушением ее проницаемости, результатом чего является быстрая потеря клеткой низкомолекулярных водорастворимых веществ цитоплазмы.
Особенностью нистатина является его неустойчивость в кислой среде желудочного сока. Поэтому в виде порошков нистатин не применяется.
Экстемпорально готовят мазь с содержанием 100 тыс. ЕД нистатина в 1 г мазевой основы и суппозитории по 250 и 500 тыс. ЕД.
Левомицетин обладает широким антимикробным спектром. Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микробов, риккетсий, спирохет, хламидий.
Антибактериальный эффект левомицетина удается повысить при сочетании с другими антибиотиками. При комбинации левомицетина с тетрациклином или эритромицином в большинстве случаев наблюдается суммирование.
Левомицетин характеризуется высокой избирательностью действия в отношении происходящих в клетке биохимических процессов. В концентрациях, соответствующих бактериостатическим, он подавляет белковый синтез в клетках чувствительных к нему микроорганизмов. Синтез белка левомицетином подавляется как в размножающихся клетках, так и в стационарной культуре.
Антибиотик нарушает белковый синтез на стадии аминокислот от т-РНК на рибосомы.
Левомицетин стабилен при хранении. Недостатком является сильный горький вкус. Экстемпорально готовят порошки по 0,1; 0,25 и 0 5 г средства; капсулы - по 0,1 и 0,25 г. Свечи - по 0,1; 0,25 и 0,5 г; мазь 1%. В офтальмологии применяют капли на основе левомицетина.
Стрептомицины - это группа антибиотиков, образуемых актиномицетами видов Streptomyces griseus, Sb. bikiniensis, Str. olivaceus.
Стрептомицин - антибиотик с широким антибактериальным спектром действия. Активен в отношении не только размножающихся микробов, но и находящихся в стадии покоя. Условия для проявления антимикробного эффекта стрептомицина - активный метаболизм в бактериальной клетке. Он активно подавляет рост микробов в аэробных условиях.
Стрептомицин - антибиотик с бактерицидным типом антимикробного действия. Он подавляет размножение лишь внеклеточно расположенных возбудителей и малоактивен в отношении находящихся внутри клетки. Недостатком стрептомицина является высокая токсичность.
Стрептомицин, являясь органическим основанием, образует с кислотами ряд солей, хорошо растворимых в воде. Наиболее широкое применение в медицинской практике получил стрептомицина сульфат.
В аптеках готовят глазные капли, содержащие стрептомицина сульфат в изотоническом растворе натрия хлорида в концентрации 10-100 000 ЕД/мл. Применяют суспензию стрептомицина сульфата, которую готовят с применением рыбьего жира или касторового масла.
Изготавливают флаконы по 0,25; 0,5 и 1 г стрептомицина сульфата для приготовления глазных капель.
Сложные прописи, содержащие антибиотики, требуют обязательной экспертизы совместимости, в том числе и со вспомогательными веществами.
Активность антибиотиков определяется единицами действия (ЕД), равными количеству вещества, вызывающему определенное угнетение роста микробов. Пересчет ЕД в массу представлен в таблице 42.
Таблица 42. Масса антибиотика, соответствующая 1 млн ЕД действия
|
Из-за быстрой инактивации антибиотиков, введенных в мазь в виде водного раствора, их растирают со стерильным вазелиновым маслом или стерильной основой, то есть вводят по типу суспензий.
1. Приготовление мазей с антибиотиками:
