Блокаторы a-адренергических рецепторов разделяют на две основные группы:
1) неселективные (фентоламин, феноксибензамин) ослабляют эффекты катехоламинов как на a1-, так и на a2-адренергические рецепторы
2) a1-селективные. (празозин, доксазозин и др.) избирательно тормозят эффекты катехоламинов на a1-адренорецепторы сосудов и других органов и тканей
Фармакокинетика
• Фентоламин при пероральном приёме имеет низкую биодоступность. Биодоступность остальных препаратов высокая, поэтому их назначают внутрь.
• Способность препаратов в значительной степени связываться с белками плазмы крови следует учитывать при их назначении, например, пациентам с гипопротеинемией, циррозом печени.
• Большинство подвергается биотрансформации в печени и выводится почками и ЖКТ в основном в виде неактивных метаболитов, поэтому при нарушении функций почек их дозы можно не корригировать.
• Т1/2 фентоламина и празозина короткий, действие непродолжительное, доксазозин, тамлузозин и альфузозин имеют более длительный Т1/2, и их можно назначать 1—2 раза в сутки.
Показания к применению
1)для длительного лечения артериальной гипертензии.
2)для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы вне зависимости от показателей АД.
Побочное действие и противопоказания
• Ортостатическая гипотензия и реже коллапс (особенно при применении фентоламина, празозина).
• Эффект первой дозы (при приёме а,-адреноблокаторов), заключающийся в резком снижении АД после первого приёма препарата.
• Ослабление эффекта при курсовом назначении препарата (особенно неселективных а-адреноблокаторов и празозина). В этом случае необходимо увеличение дозы или присоединение диуретиков. Доксазозин не вызывает тахифилаксии.
• появление отёков (например, «напёрсточных»), головные боли, заложенность носа, рефлекторная активация симпатической нервной системы и развитие тахикардии, нарушений ритма, учащение приступов стенокардии.
• Слабость, утомляемость, сонливость, головокружение и артралгии.
Противопоказаны: при выраженном склерозе коронарных сосудов и артерий головного мозга, тахикардии (особенно неселективные), аортальном стенозе, пороках сердца со снижением диастолического наполнения левого желудочка (особенно празозин), систолической дисфункции левого желудочка, выраженной гипотензии (среднем АД ниже 80 мм рт.ст.), склонности к ортостатическим реакциям (характерна для больных пожилого возраста и при диабетической невропатии).
43. Клиническая фармакология симпатолитиков. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.
Общее свойство ЛС этой группы - уменьшение запасов биогенных аминов в окончаниях постганглионарных симпатических волокон, что приводит к ослаблению или прекращению передачи нервного импульса.
Препараты: Гуанетидин, Резерпин.
Фармакокинетика
Оба препарата характеризуются умеренной биодоступностью, поэтому их можно применять внутрь.
Оба препарата практически не связываются с белками плазмы крови.
Оба препарата метаболизируются в печени приблизительно наполовину.
Резерпин в основном выводится через ЖКТ в неизменённом виде (40%) и в виде метаболитов, выведение через почки незначительное (8%, из них 1% в неизменённом виде). Гуанетидин экскретируется преимущественно почками (50% в неизменённом виде). Гуанетидин не образует активных метаболитов, активность метаболитов резерпина незначительная.
44. Клиническая фармакология ганглиоблокаторов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.
Различают ганглиоблокаторы короткого действия (гигроний, имехин) и средней продолжительности действия (гексаметония бензосульфонат, азаметония бромид).
Фа рма коки нетика
По химическому строению ганглиоблокаторы короткого действия и средней продолжительности действия являются четвертичными аммониевыми соединениями, плохо всасывающимися в ЖКТ, плохо проникающими через ГЭБ, но при парентеральном применении эффективными.
Показания к применению
Препараты короткого действия применяют главным образом в анестезиологии для управляемой гипотензии и предотвращения вегетативных рефлексов, связанных с операцией.
Иногда их используют для купирования тяжёлых гипертонических кризов, а также в акушерской практике для лечения нефропатии беременных, эклампсии.
Побочное действие и противопоказания
1)возможно развитие резко выраженной артериальной гипотензии вплоть до коллапса.
2)возможны снижение тонуса гладких мышц кишечника и развитие запоров, вздутия живота и, в тяжёлых случаях, кишечной непроходимости.
3)возможны сухость во рту, нарушение аккомодации, снижение тонуса мочевого пузыря с задержкой мочи, особенно у больных с нарушениями уродинамики.
Абсолютное противопоказание к применению ганглиоблокаторов — феохромоцитома.
Ганглиоблокаторы противопоказаны при глаукоме, артериальной гипотензии, шоке, выраженном церебральном и коронарном атеросклерозе, тромбозах, перенесённом в недавнем прошлом инфаркте миокарда, ишемическом инсульте.
Ганглиоблокторы нежелательно назначать пациентам старше 60 лет вследствие увеличения риска тромбообразования в связи с вызываемым ими замедлением кровотока.
45. Атеросклероз. Фармакотерапия гиперлипидемий. Классификация гипохолестеринемических средств.
Атеросклероз - хроническое прогредиентное заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа, возникающее вследствие нарушения липидного обмена и сопровождающееся отложением холестерина и некоторых фракций липопротеидов в интиме сосудов.
Отложения формируются в виде атероматозных бляшек.
Классификация гиполипидемических средств:
