1) Диуретики (гипоиазид, индапамид, ксипамид)
2) Бета адреноблокаторы (атенолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол, надолол)
3) Антагонисты кальция (верапамил, дилтиазем, нифедипин, амлодипин)
4) Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл, рамиприл, лизиноприл)
5) Блокаторы АТ1 рецепторов (лазартан, валзартан, ирбесартан)
6) Другие группы препаратов
· Альфа адренобокаторы - центрального действия (клофелин, резерпин и др).
37. Клиническая фармакология бета-адреноблокаторов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.
b-адреноблокаторы
Классификация
1. b-адреноблокаторы без вазодилатирующих свойств:
а) неселективные (пропранолол, надолол, окспренолол, соталол, тимолол и др.);
б) b1-селективные (атенолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол и др.).
2. b-адреноблокаторы с вазодилатирующими свойствами:
а) неселективные (буциндолол, пиндолол, лабетолол и др.);
б) b1-селективные (карведилол, небиволол, целипролол и др.).
Фармакокинетика БАБ
| Липофильные пропранолол бетаксолол карведилол | Жироводо-растворимые пиндолол ацебуталол | Гидрофильные надолол атенолол бисопролол |
| ↑ абсорбция ↑ связь с белками плазмы проникают через ГЭБ ↑ пресистемный метаболизм Биотрансформация изоферментом 2D6 | Частично метаболизируютя в печени (40-60%) Частично выводятся почками | ↓ абсорбция ↓ связь с белками плазмы не проникают через ГЭБ не подвергаются метаболизму выводятся почками |
Фармакодинамика БАБ
Кардиальные эффекты:
• Отрицательный хронотропный эффект
• Отрицательный дромотропный эффект
• ↓ коронарный кровоток
Некардиальные эффекты:
• Влияние на почечную гемодинамику
• ↓ периферического кровотока
• ↑ ХС ЛПОНП и ТГ, ↓ ХС ЛПВП
• маскируют симптомы гипогликемии
Побочные эффекты БАБ
Кардиальные
• брадикардия (<50)
• синдром слабости синусового узла
• Артериальная гипотония (<100)
• Усугубление проявлений сердечной недостаточности
• Синдром отмены
Некардиальные
• Бронхоспазм
• гипогликемия при сахарном диабете I типа
• Отрицательное действие на липидтранспортную систему: ↑ ХС ЛПОНП и ТГ, ↓ ХС ЛПВП
• Нарушение половой функции
• Усиление проявлений перемежающейся хромоты
• Желудочно-кишечные расстройства
Противопоказания
• брадикардия (<50)
• Артериальная гипотония (<100)
• Обострение ХСН (отек легких)
• PQ>0,24
• АВ-блокада 2-3 степени без функционирующего искусственного водителя ритма
• БА или сохраняющаяся бронхообструкция при ХОБЛ
• Феохромоцитома без одновременного приема α-адреноблокаторов
38. Клиническая фармакология блокаторов «медленных» кальциевых каналов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.
КлассификацияБКК
Первое поколение
• Дигидропиридины - нифедипин.
• Бензотиазепиновые - дилтиазем,
• Фенилалкиламиновые – верапамил, галлопамил
Второе поколение
• Дигидропиридины – никардипин, исрадипин, фелодипин SR, нитрендипин
• Бензотиазепиновые - дилтиазем SR
• Фенилалкиламиновые – верапамил SR
Третье поколение
Дигидропиридины – амлодипин, лацидипин, лерканидипин
Фармакокинетика БКК
• Липофильны
• высокий пресистемный метаболизм
• невысокая биодоступность:
>50% - амлодипин, нифедипин SR
30-50% - дилтиазем
<30% - остальные препараты
• Степень связи с белками – высокая
• биотрансформацию преимущественно в печени изоферментом цитохрома Р450 3А4
• Прием ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (грейпфрутовый сок, азолы, ранитидин, эритромицин, фторхинолоны,) - ↑ АД
• Т1/2: амлодипин > лацидипин > нисолдипин > нитрендипин > ретардные формы препаратов первого поколения
• Выведение препаратов: почками и ЖКТ
Побочные эффекты БКК
Связанные с вазодилатацией (характерны для препаратов дигидропиридинового ряда):
• Головная боль
• Головокружение
• Покраснение лица
• Тахикардия
• Гипотония
• Тибиальные отеки
Кардиальные (для верапамила, дилтиазема):
Отрицательный инотропный эффект
Отрицательный хронотропный эффект
Отрицательный дромотропный эффект
Побочные эффекты со стороны ЖКТ:
Тошнота
Нарушения стула
Признаки гепатотоксичности, анорексия, сухость во рту
Противопоказания
• беременность (допустимо в поздние сроки), лактация
• выраженная артериальная гипотония
• острый инфаркт миокарда
• выраженная систолическая дисфункция
• выраженный стеноз аортального клапана (дигидропиридины)
• геморрагический инсульт (дигидропиридины)
• синдром слабости синусового узла (верапамил)
• атриовентрикулярная блокада 2-3 степени (верапамил)
39. Классификация средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Клиническая фармакология ингибиторов ангиотензинконвертирующего фермента. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.
