Средства, влияющие на свертываемость крови

 

При первичном отборе препаратов для исследования их влияния на свертываемость крови существенную роль играют данные патогистологического исследования. Развитие геморрагии или, напротив, тромбозов с ишемическими некрозами должно указывать на влияние исследуемых веществ на свертывающую способность крови.

Наиболее простыми и употребительными методами оценки влияния средств на свертывание крови являются следующие: определение тромбопластинового времени по Квику, тромбоэластография, определение продолжи­тельности кровотечения.

Указанные выше методы хорошо известны, поэтому определенный интерес может представлять лишь описание процедуры определения длительности паренхиматозного кровотечения.

Определение продолжительности кровотечения. Крыс наркотизируют пентобарбиталом натрия, вводимым внутрибрюшинно в дозе 60 мг/кг. Широким разрезом вскрывают брюшную полость и осторожно выделяют печень. Из края печени иссекают участок паренхимы 10-20 мм длиной и 3-5 мм шириной. На поверхность печени наносят раствор (взвесь) исследуемого вещества в дистиллированной воде и определяют время кровотечения. С этой целью на поверхность разреза каждые 2-3 секунды накладывают кусочки фильтровальной бумаги. Окончанием кровотечения считают момент, когда образуется кровяной сгусток, прилипающий к фильтровальной бумаге с небольшим количеством или полным отсутствием жидкой крови. Для исследования каждой концентрации используется 6 крыс. Вычисляют среднее время продолжительности кровотечения для каждой группы животных и достоверность различий между опытными данными и контролем. Среднее время кровотечения и стандартное отклонение в контрольных опытах с дистиллированной водой составляет 76±22 секунды (46-142 секунды) (Thienes е. а., 1957).

При получении результатов, указывающих на активность исследуемых веществ в отношении свертывания крови, проводят дополнительные наблюдения с использованием методик определения сдвигов отдельных ком­понентов коагулирующей системы крови.

 

 

Приложение

 

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЕПАТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОМ СКРИННИНГЕ

 

Функциональные тесты. Тестирование основано на учете интен­сивности детоксикации уже известных веществ, процесс обезвреживания которых связан с функцией печени. Показателем отрицательного действия исследуемого вещества на функцию печени может быть увеличение времени действия вещества-индикатора вследствие торможения его инактивации. Исследуемое вещество вводят белым мышам весом. 20-30 г подкожно в оливковом масле в объеме 0,05 мл/10 г веса тела. В качестве растворителя используют пропиленгликоль. Через, сутки внутрибрюшинно вводят пентобарбитал натрия в дозе 45 мг/кг. Среднее время сна для контрольной группы мышей составляет 9,0±7,3 минуты. Увеличение времени сна до 23 минут и более служит показателем снижения детоксицирующий функции печени. Оп­ределяют среднюю эффективную дозу, удлиняющую сон (Kutob, Plaa, 1962).

 

Таблица 8

ОТНОСИТЕЛЬНЫЙ ВЕС ПЕЧЕНИ НЕКОТОРЫХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ (в граммах на 1 кг веса

 

Животное	Пол	Число животных	Вес животных (г)	Вес печени (в граммах) на 1 кг веса		Автор
				средние данные	диапазон колебаний веса
Белые мыши   Белые крысы     Морские свинки     Кролики	♂   ♀     ♂   ♀   ♂   ♀   ♂	27   9     28   34   8   348	20,6-24,5   18,9-22,2     244,0-373,0   143,0-312,0   767,0   379,0   2400,0	34,5   35,3   34,5	46,8-81,0   58,0-90,5     27,5-46,1   28,2-43,5	Э.Н. Левина, 1957 В.Д. Гостинский, 1963   Н.К. Минкина, 1958 -//-   Adams e.a., 1950   -//-   Browne, a., 1925

 

Примечание. Морских свинок забивали декапитацией, всех осталь­ных животных — ингаляцией высоких концентраций эфира.

 

Для подтверждения данных о гепатотоксическом действии может быть использован тест с внутривенным введением 100 мг/кг сульфобромфталеина. Через 15 минут после его введения под легким эфирным наркозом путем пункции из сердца извлекают 0,5 мл крови. Если концентрация сульфобромфталеина в плазме превышает 5,8 мг/100 мл, то это говорит о нарушении функции печени.

Ценную информацию о гепатотропном действии препаратов дают гистоморфологические исследования. При интоксикации в печени часто наблюдают атрофию печеночных клеток, иногда сопровождающуюся отеком клеток Купфера. Реже определяется отек и вакуолизация печеночных клеток и полиморфизм ядер, иногда повышение митотической активности, пикноз ядер и некроз клеток. При исследовании печени животных, погибших через несколько дней после введения изучаемого вещества, могут наблюдаться более распространенные некрозы (Zhinden, 1963). При проведении патогистологического анализа одновременно могут быть изучены изменения и такого показателя, как относительный вес печени (Barnes, Danz, 1954, и др.).

 

МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ ТЕРАТОГЕННОЙ

АКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТОВ

 

Исследование эмбриотоксического действия является одним из заключительных этапов первичного фармакологического скриннинга, если структура изучаемых веществ сама по себе не указывает на возможность тератогенного действия. Для выявления тератогенной активности новых лекарственных средств желательно использовать зародышей млекопитающих, так как опыты на куриных эмбрионах не дают достаточных оснований для заключения о реальной опасности их применения в клинике (А. П. Дыбан, 1967). Эксперименты на куриных эмбрионах могут быть полезны главным образом для сравнительной оценки эмбриотоксической активности определенного класса химических соединений.

Опыты на куриных эмбрионах. Эксперименты проводят на опло­дотворенных яйцах кур, инкубированных при температуре 38° и относительной влажности 60%. Вещества в объеме 0,1 мл вводят в желток, прокалывая скорлупу яйца тонкой иглой. Берут 6 групп по 20 яиц для контроля и исследования каждой дозы вещества. Вещество инокулируют спустя 1 день после начала инкубации, на следующий день и т. д. Исследуемое вещество можно вводить в форме суспензии в 1% растворе карбоксиметилцеллюлозы или полиэтиленгликоля. Контрольные группы получают только растворитель. Через 3 дня после инокуляции яйца просвечивают, и мертвые или неоплодо-творенные яйца исключают. Затем яйца просвечивают каждый день и оставшиеся исследуют на 18-й день инкубации (момент завершения основных процессов органогенеза). Результаты наблюдений обрабатывают статистически.

Определение тератогенной активности. Тератогенную активность исследуют на крысах, мышах и кроликах. Эксперименты проводят на гибридах (F), получаемых при скрещивании двух инбредных линий или линейных и нелинейных животных. При этом учитывают частоту спонтанной эмбриональной смертности и уродств.

Исследование проводят в различные сроки беременности, используя токсические, максимальные и средние терапевтические дозы препаратов.

 

ОСНОВНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ

Таблица 9

НЕКОТОРЫЕ ОБЪЕМНО-ВЕСОВЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ

ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ (по А. С. Чечулину с соавт., 1967)

 

Животное	Масса крови (%веса тела)	Объем крови (мл/кг)		Объем эритроцитов по гематокриту	Удельный вес крови	Сухой остаток (г/100 г крови)
		эритроцитов	плазмы
Лягушка Белая мышь Белая крыса Морская свинка Кролик Кошка Собака Голубь	5,7 - 6,8 5,4 - 8,2   5,0 - 8,0   4,5 - 8,3   4,3 - 8,1 4,7 - 9,6 5,6 - 13,0 3,9 - 8,7	22,0   33,4     31,0-34,0	38,6   38,0-50,0 46,4 50,2	30,0 41,5   46,0   41,5-42,0   34,8-41,5 37,0-40,0 34,0-54,1 42,5-54,3	1,040 1,057   1,054   1,046   1,054 1,050-1,056 1,052-1,059 1,054	21,52   14,70-17,90 20,45-21,00 19,00-21,05

 

Таблица 10 ФОРМЕННЫЕ ЭЛЕМЕНТЫ КРОВИ НЕКОТОРЫХ ЛАБОРАТОРНЫХ

ЖИВОТНЫХ (П. П. Сахаров и др., 1952)

 

Животное	эритроцитов	Гемоглобин	Количество лейкоцитов	Лейкоцитaрная формула крови, %
				нейтрофилы	эозинофилы	базофилы	моноциты	лимфоциты
Кролик Морская свинка Белая крыса	5090000-5250000 51000001-5900000   5620000-6630000	10,5-13,2 13,6-20,8   18,1-20,8	9 800 5000-16000   4200-15200	42,9 44,5	1,4 7,5	4,4 0,7	5,5 9,7	42,2 43,7

 

 

 

Таблица 11

НЕКОТОРЫЕ БИОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ОСНОВНЫХ ВИДО ЛАБОРАТОРНЫ ЖИВОТНЫХ,

ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОМ ЭКСПЕРИМЕНТЕ (А. И. МЕТЕЛКИИ, 1960)

 

Показатель	Мыши	Крысы	Морские свинки	Кролики	Кошки	Собаки
Продолжительность жизни (годы) Продолжительность репродуктивной функции (годы) Продолжительность беременности (дни) Количество родов в течение года Количество детенышей в помете Наступление половозрелости (мес)	1,5-2 1   20-25   4-9 5-7 2-3	2-2,5 1,5   20-25   4-9 5-15 3-4	6-8 4   60-68   3-5 1-6 5-8	4-9 2-3   28-36   3-5 1-15 6-12	10-12 8   56   2-3 2-6 6-8	12-20 8-10   60-63   2 1-10 12
Вес новорожденных (г) Вес половозрелых животных (г) Вес взрослых животных (г)	1-2 15-18 20-25	3-8 120-150 250	60-85 250-300 800-1000	В зависимости от породы То же То же
Температура тела (°С) Температурная индиферентная зона (°С) Частота сердечных сокращений (мин)** Частота дыханий в мин Минутный объем сердца (г)* Артериальное давление* Суточное потребление воды*** (мл/100 г/24 г) Суточное выделение мочи***	37,0-39,0   400-700   29	38,5-39,5 29-31 300-450 120 122 100 15,1-17,0 15 мл/кг	37,8-39,5 30 150-250 80   71-80	37,7-38,8   150-250 55 440 80-130 11,3 90 мл/кг	38,0-39,5   100-160 20-30   110-160 7,2 26 мл/кг	37,5-39,0 27 60-120 12-24 1450 100-140 4,6 31 мл,кг

Примечание.    * Данные приведены по X. С. Коштоянц (Основы сравнительной физиологии. М., 1950).

** По данным лаборатории автора.

*** По Е. Б. Берхину, Ю. И. Иванову, 1972 (Методы экспериментального исследования почек и водно-солевого обмена. Барнаул, 1972).

 

Одну дозу препарата исследуют не менее чем на 12 беременных крысах. Рекомендуется производить учет действия препарата у крыс на 20-21-й день, у мышей на 19-20-й день, у кроликов на 26-28-й день беременности. В эти же сроки учитывают эмбриональную смертность, типы и частоту уродств.

Эмбриотоксическое действие препарата определяют по количеству живых и мертвых плодов, мест резорбции, количеству желтых тел в яичниках и количеству мест имплантации в матке. Показателем тератогенной активности является процент плодов с уродствами.

При учете тератогенного эффекта плоды взвешивают, определяют их длину, пол. При осмотре под бинокулярной лупой выявляют аномалии развития мозга, глаз, лицевого черепа (заячья губа, волчья пасть), брюшной стенки, позвоночника, конечностей и др. Внутренние органы и скелет подвергают углубленному исследованию (см. подробнее «Методические указания по тестированию тератогенной и эмбриотоксической активности новых лекарственных средств». Министерство здравоохранения СССР. Фармакологический комитет. М., 1972).

При общей оценке тератогенной активности устанавливают:

1. Индекс эмбриотоксической активности, представляющий собой отношение LD₅₀ для самок к LD₅₀ для зародышей.

2. Индекс тератогенной активности — отношение LD₅₀ для самок к дозе, вызывающей уродства у половины эмбрионов.

Истинные тератогены вызывают появление уродств и дают эм-бриотоксический эффект в дозах, не оказывающих выраженного ток­сического действия на материнский организм. Истинные тератогены при введении в период максимальной чувствительности вызывают уродства у 50-90% и гибель 80-100% эмбрионов.

При введении талидомида у 23 эмбрионов из 30, погибших до 18-го дня, были найдены аномалии развития конечностей, тогда как в контроле деформация конечностей наблюдалась к этому сроку у 6 из 26 эмбрионов. Иногда обнаруживались аномалии, не встречавшиеся в контроле (De Bock, Peters, 1963). Для суждения о действии испытуемых веществ на органогенез может быть исследована корреляция между весом эмбрионов и относительным весом их органов (В. А. Конышев, 1967).

Влияние на продолжительность беременности исследуют в опытах на мышах и кроликах. На мышах самках продолжительность беременности определяют от момента обнаружения вагинальной пробки. У кроликов началом беременности считают время спаривания животных. При необходимости производят диагностическую лапаротомию (у мышей на 6-10-й день беременности), в более поздние периоды беременность определяют пальпацией. Кроликам исследуемые вещества вводят в амнион или плаценту. Матку вскрывают срединным разрезом в асептических условиях под эфирным наркозом и вводят препарат в 0,1 мл растворителя в амниотическую жидкость или в 0,05 мл растворителя в плаценту. Для последней инъекции используют иглу с ограничительной манжеткой, закрепленной на расстоянии 3-4 мм от конца иглы. Появление вагинальных кровотечений, анализ остатков плода, изменения в весе и секционные данные используют для оценки действия препарата на течение беременности. Результаты исследования обрабатывают статистически с установлением ED₅₀ по тесту прерывания беременности при отсутствии летальных исходов (Didcock е. а., 1956).

Для суждения об эмбриотоксической активности исследуемых веществ определенный интерес может представлять также изучение предимплантационной и постимплантационной смертности эмбрионов крыс и частота возникновения аномалий развития плода (Ю. С. Вишняков, 1968).

 

 

ПРЕПАРАТЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ НАРКОЗА

ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ

 

Гексенал (мг/кг) внутривенно: мышам — 50, кроликам — 30-40, кошкам — 30-60, собакам — 40 - 50.

Тиопентал (мг/кг) внутривенно: кроликам — 35, кошкам — 30-40, собакам — 30-40.

Барбитал-натрий (мг/кг) внутрибрюшинно: мышам—500, голубям — 200, внутривенно: кроликам — 30, кошке — 35.

Этаминал - натрий (мг/кг) внутрибрюшинно: крысам — 40, морским свинкам — 30, кроликам — 35, кошкам — 35, собакам — 35.

Уретан (г/кг) подкожно: крысам — 1, мышам — 1,5, морским свинкам — 1,5, кроликам — 1, кошкам внутривенно —1,5, внутрибрюшинно — 1,2; собакам — внутрь 2,5.

Хлоралоза: кроликам — подкожно 1 г/кг, внутривенно 100 мг/кг.

Хлоралгидрат подкожно: лягушкам — 0,5-1 г/кг, морской свинке — 300 мг/кг; внутрибрюшинно мышам — 500 мг/кг, кошкам 180-200 мг/кг, собакам — 250-300 мг/кг, кроликам 250-500 мг/кг; внутривенно (мг/кг): крысам — 300, кроликам 300-400, кошкам — 75- 180, собакам — 600-1200.

Нарколан (мг/кг) внутрибрюшинно: мышам — 300-500, крысам — 170; внутривенно: крысам — 110, кроликам — 300-400, собакам — 300; подкожно: крысам — 225; ректально: собакам — 40С- 600; внутрь: собакам — 800.

 

Таблица 12

СОСТАВ ОСНОВНЫХ ПИТАТЕЛЬНЫХ РАСТВОРОВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ПРИ РАБОТЕ НА ИЗОЛИРОВАННЫХ ОРГАНАХ

(граммы на литр раствора)

 

Название раствора	Составные компоненты
	NaCl	КСl	CaCl2	NaHCO3	MgCl2 6Н20	NaH2PO Н2О	глю­коза
Рингера (для холоднокровных) Рингера-Локка Локка Тироде Кребса Кребса-Генслейта Де Джелона Мак Евена***	6,50   9,15 9,00 8,00 6,90 6,90 9,00 7,60	0,14   0,42 0,42 0,20 0,35 0,35 0,42 0,42	0,12   0,24 0,24 0,20 0,28 0,28 0,06 0,24	0,20   0,15 0,50 1,00 2,10 2,10 0,50 2,10	0,10 0,14 0,14*	0,01   0,05 0,14 0,14**   0,142	2,00   1,00 1,00 1,00 2,00 2,00 0,50 2,00

* MgSO₄ × 7H₂0.

** КН₂Р0₄.

*** Дополнительно 4,5 г/л сахарозы к имеющимся 2 г/л глюкозы.

 

Литература

Абрамова Ж. И. Методы воспроизведения воспалительных процессов. В кн.: Воспроизведение заболеваний у животных для экспериментально-терапевтических исследований. Л., 1954, с. 7.

Авербах М. С., Березина М. П., Василевская Н. Е. и др. Большой практикум по физиологии человека и животных. М., 1954.

Альтшулер Р. А. Фармакологические свойства фторотана (1,1, 1-трифтор-2-хлор-2-бромэтана) — средства для ингаляционного наркоза. Фармакол. и токсикол., 1962, 25, 2, 143.

Аничков Н. Н. Значение экспериментальных исследований для понимания патогенеза атеросклероза. В кн.: Атеросклероз и коронарная недостаточность. М., 1956.

Бачев С. Г. Методика для изучения кураризирующих и декураризирующих средств путем регистрации диафрагмального дыхания. Фармакол. и токсикол., 1971, 34, 2, 244.

Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л., 1963.

Брехман И. И., Добряков Ю. И.. Метод первичной биологической оценки ранее неисследованных веществ и экстрактов природного происхождения. Владивосток, 1971.

Буров Ю. В., Раевский К. С. Влияние «больших транквилизаторов» на активацию ЭЭГ бодрствующего кролика, вызванную DL-3, 4-диоксифенилаланином (ДОФА). Фармакол. и токсикол.. 1968, 31, 4, 387.

Бусыгин В. Е., Григорьев Ю. Г. К методике объективной регистрации ответных реакций организма при адекватном раздражении вестибулярного аппарата (в эксперименте). Бюлл. экспер. биол., 1962, 54, 7, 102.

Вартапетов Б. А., Кузьменко Е. С. и Судакова А. Д. Методы графической регистрации движений рога матки в хроническом опыте (кожно-маточный мостик). Физиол. ж. СССР, 1953, 39, 6, 736.

Вихляев Ю. И., Клыгуль Т. А., Прокудин В. Н., Андронати С. А. Сопоставление особенностей действия транквилизаторов в эксперименте и клинике. Фармакол. и токсикол., 1971, 34,-1,30.

Вишняков Ю. С. Особенности повреждающего действия 6-меркапто-пурина на разных стадиях эмбриогенеза крыс. Фармакол. и токсикол., 1968, 31,4, 420.

Войткевич А. А. О некоторых закономерностях развития тиреоидного аппарата у высших позвоночных. Труды Научн.-исслед. ин-та экспериментального морфогенеза. М., 1935, 3, 169.

Вощанова Н. Л. Экспериментально-морфологические исследования лейкоза мышей. Арх. пат., 1950, 12, 3, 22.

Гацура В. В. Изменение показателей гемодинамики и электрокар­диограммы при экспериментальном нарушении венечного кровообращения. Бюлл. экспер. биол., 1957, 43, 5, 65.

Гацура В. В. Новые данные в области фармакологии антиаритмических средств. Фармакол. и токсикол., 1965, 28, 6, 748.

Гацура В. В. Фармакологические вещества в экспериментальной практике. Курск, 1966.

Гацура В. В. Методы прямой регистрации коллатерального коронарного кровотока и проблема фармакологической стимуляции коллатерального кровообращения в сердце. Фармакол. и токсикол. 1969, 32, 1, 110.

Гацура В. В., Бандурина Л. А. и Баранов А. Г. Методика комбинированного исследования противоарнтмической активности препаратов и их действия на коронарные сосуды. Докл. Кемеровского отд. Всесоюзного физиологического общества. Кемерово, 1962, 39.

Гацура В. В., Бандурина Л. А. К методике анализа действия фарма­кологических средств на коллатеральное кровообращение в миокарде. Фармакол. и токсикол., 1964, 27, 1, 100.

Гостнский В. Д. Некоторые методы исследования центральной нервной системы белых мышей во время экспозиции. Матер, научн, сессии Института гигиены труда и проф. забол. за 1961 — 1963 гг. Л., 1963, 119.

Денисенко П. П., Лисицына К. А. Влияние некоторых 5-алкилпирро-лидонов-2 на теплорегуляцию и диурез животных: Фармакол. и токсикол., 1970, 33, 1, 42.

Донев Н. Т. Метод определения влияния некоторых фармакологических средств на двигательную реакцию животных. Бюлл. экспер. биол., 1962, 54, 8, 116.

Дыбан А. П. Некоторые актуальные задачи экспериментальной те­ратологии. Вести. АМН СССР, 1967, 1, 18.

Изюмов Е. Г., Юрьев В. А. Методика изучения терминальной анестезии. Фармакол. и токсикол., 1970, 33, 6, 741.

Кабак Я. М. Практикум по эндокринологии. М., 1945.

Клебанов В. М. Модификация операции наложения фистулы влагалища для графической регистрации сократительной деятельности матки (внутренняя гистерография в эксперименте). Бюлл. экспер. биол., 1962, 54, 7, 109.

Клыгуль Т. А., Криволапое В. А. Установка с автоматической регистрацией поведения крыс для экспериментальной оценки действия малых транквилизаторов. Фармакол. и токсикол., 1966, 29, 2, 241.

Комиссаров И. В. Элементы теории рецепторов в молекулярной фар­макологии. М., 1969.

Конышев В. А. Использование корреляции между весом эмбрионов и относительным весом органов при оценке действия веществ, стимулирующих и ингибируюгцих рост органов. Бюлл. экспер. биол:, 1967, 63, 4, 122.

Кораблев М. В. Влияние нуклеиновокислого натрия на течение и исход лейкопении, вызванной тетратионом (тетраметилтиурамдисульфидом). Бюлл. экспер. биол., 1960, 50, 12, 58.

Кравков Н. П. О действии ядов на венечные сосуды сердца. Русск. врач, 1914, 1, 1.

Кравчук Л. А. Широта терапевтического действия и продолжительность курареподобного эффекта бисчетвертичных солей диалкиламиноалкильных эфиров труксилловых кислот. Фармакол. и токсикол., 1966, 29, 1, 53.

Кучерук А. С. К методике исследования проводниковой анестезии на седалищном нерве лягушки. Бюлл. экспер. биол., 1961, 51, 1, 118.

Лапин И. П. Тест для оценки фармакологической активности анти­депрессантов. Фармакол. и токсикол., 1964, 27, 4, 498.

Лебедев Н. Н., Дорошева Ю. Н., Бартызель А. И., Шмаков В. Г. Хроническая фистула желудка для крыс. Бюлл. экспер. биол., 1963, 55, 6, 111.

Левина Э. Н. Исследование сравнительной токсичности кислородных соединений марганца. Дисс. канд. Л., 1957.

Любимов Б. И. и Раевский К. С. О соотношении между атарактическим и другими видами центрального действия некоторых фенотиазиновых производных. Фармакол. и токсикол., 1962, 25, 1, 24.

Любимова-Герасимова Р. М. Измерение и запись артериального давления, пульса, дыхания у крыс в хроническом эксперименте. Бюлл. экспер. биол., 1968, 66, 8, 122.

Малаховский В. Г. К методике выявления нарушений сложных форм поведения крыс. Фармакол. и токсикол., 1968, 31, 3, 372.

Малаховский В. Г., Беркович А. А., Прозоровский В. Б. Метод одно­временной регистрации горизонтальных и вертикальных перемещений мелких лабораторных животных. Фармакол. и токсикол., 1969, 32, 3, 336.

Мещерская К. А. Методы получения заболеваний крови и кроветворных органов у животных. В кн.: Воспроизведение заболеваний у животных для экспериментально-терапевтических исследований. Л., 1954, с. 296.

Мещерская К. А., Бородина Г. П. и Королева Н. П. О методике первичного отбора средств, влияющих на обмен холестерина. Материалы к изучению женьшеня и других лекарств, растений Дальнего Востока, 1966, 7, 289.

Минкина Н. А. Применение гистохимических методов исследования эндокринных желез в токсикологии. Труды научной сессии Ленинградского ин-та гигиены труда и проф. заболеваний за 1956 г. Л., 1958, с. 237.

Нестерин М. Ф., Народецкая Р. В. Метод изучения внешнесекреторной функции печени собак при сохраненном желчном пузыре и интактной печёночно-кишечной циркуляции. Бюлл. экспер. биол., 1967, 63, 5, 121.

Николаев М. П. О сравнительной чувствительности к адреналину тонкой кишки и матки кролика. Русский физиологический журнал., 1931, 14, 1, 106.

Николаев М. П. Экспериментальные основы фармакологии и токси­кологии. М., Медгиз, 1941.

Ниловская И. С. Методика регистрации изменений болевой чувст­вительности у мышей. Фармакол и токсикол.,1959, 22, 3, 280.

Нуралиев Ю. Н., Медник Г. Л. Методика изучения реактивности ка­пилляров кожи к воздействиям воспалительных раздражителей. Бюлл. экспер. биол., 1970, 70, 8, 119.

Ойвин И. А., Ойвин В. И., Балуда В, П. Ороли фибрина в механизме сосудистой проницаемости. Бюлл. экспер. биол., 1962, 54, 10,45.

Оксенкруг Г. Ф., Лапин И. П. Дифференцирование вторичных и тре­тичных трициклических антидепрессантов на лягушке. Бюлл. экспер. биол., 1972, 74, 7, 64.

Орбели Л. А. Раздельное выведение натуральных отверстий мочеточников как метод изучения функции почек. Известия Ин-та имени Лесгафта. 1924, 8, 375.

Павлов И. П. Физиология в опытах (1898-1899). М., 1952, 22.

Паршевский Ж, Космидор К., Чая Э. Техника наложения постоянной фистулы желчного пузыря у кролика. Бюлл. экспер, биол., 1972,74,7, 120.

Патрушев Г. А., Сопиков Н. Ф. К методике изучения действия ле­карственных веществ и ядов на френикодиафрагмальную проводимость. Фармакол. и токсикол., 1965, 28, 5, 625.

Певзнер В. И., Говорович Е. А. Влияние тетрациклинов на проницаемость эритроцитов при ожоговой болезни. Бюлл. экспер, биол. 1969, 67, 6, 43.

Полевой Л. Г. Сравнительная характеристика различных форм аг­рессивного поведения белых мышей. В кн.: Моделирование, методы изучения и экспериментальная терапия патологических процессов. М., 1967, ч. II, с. 7.

Раевский К. С. К методике выявления активности и сравнительной оценки противосудорожных средств. Фармакол. токсикол., 1961, 24, 4, 495.

Раевский К. С, Тимофеев В. А. Многоканальная установка для ре­гистрации двигательной активности мелких лабораторных животных (крыс, мышей). Бюлл. экспер. биол., 1965, 59, 6, 114.

Рогова Л. С. Простые методы поиска периферических М- и D-анта-гонистов в опытах in vivo. Бюлл. экспер. биол., 1972, 73, 3, 123.

Россельс А. А., Антонов В. Ф., Сейфулла Р. Д. Влияние гидрокортизона на ионную проницаемость бимолекулярных липидных мембран. Фармакол. и токсикол., 1971, 34, 3, 311.

Рылова М. Л. Методы исследования хронического действия вредных факторов среды в эксперименте. Л., 1964.

Сангайло А. К., Вихриева Ж П. Методика исследования влияния атарактиков на эмоцию страха у человека. Фармакол. и токсикол., 1967, 30, 5, 633.

Саноцкая Н. В. Изменения напряжения кислорода в тканях при острой кровопотере и последующем восстановлении объема циркулирующей крови. Физиол. ж. СССР, 1965, 51, 101, 202.

Сапожков А. В. Влияние сосудорасширяющих веществ на коллате­ральное венечное кровообращение и напряжение кислорода в миокарде. Фармакол. и токсикол., 1968, 31, 6, 687.

Сахаров П. И., Метелкин А. И., Гудкова Е. И. Лабораторные животные, М., 1952.

Соколовская Я. Я. Морфология, динамика и генез дегенеративных структур эритроцитов при фенилгидразиновой анемии. Арх. пат., 1948, 10, 4, 9.

Сперанская Н. П., Криволапова В. А. Полуавтомат для групповой выработки оборонительных условных рефлексов у крыс. Фармакол, и токсикол., 1965, 28, 2, 250.

Стальненко Е. С, Курченко Н. А., Сукачев Н. С. Методика измерения артериального давления у крыс в хроническом эксперименте. Бюлл. экспер. биол., 1969, 68, 7, 124.

Стрелец В. А., Руцко Л. А. Прибор и методика для количественного учета легочной вентиляции у мелких животных. Бюлл. экспер. биол., 1963, 56, 10, 123.

Терехина А. И. Метод количественной оценки миорелаксантного эффекта. Фармакол. и токсикол., 1966, 29, 3, 366.

Турпаев Т. М. Методика регистрации тонуса бронхиальной мускулатуры. Физиол. жури. СССР, 1953, 39, 6, 732.

Хаджай Я. И., Черкасова И. Н., О биологической оценке коронарорасширяющих средств. Фармакол. и токсикол., 1962, 25, 5, 573.

Хаджай Я. И., Оболенцева Г. В., Видюкова А. И. К методике определения проницаемости капилляров кожи с помощью флюоресцеина. Фармакол. и токсикол., 1972, 35, 3, 374.

Хаунина Р. А., Прахье И. Б. Место аудиогенных судорог среди других судорожных моделей при оценке противосудорожных эффектов лекарственных веществ. Фармакол. и токсикол., 1972, 35, 1,20.

Хаютин В. М. Гидравлическое сопротивление сосудов и методика ре-зистографии. В кн.: Современные методы исследования функций сердечно-сосудистой системы, М., 1963, с. 189.

Цейтлин Э. Г. и Бутцева Т. А. К вопросу применения многоканальной актографии в фармакологическом эксперименте. Материалы 31-й итоговой научной сессии Курского мед. ин-та. Курск, 1965, с. 357.

Чернов В. А. Цитостатические вещества в химиотерапии злокачественных новообразований. М., 1964.

Чернух А. М., Александров Н. П. О тератогенном действии химических веществ. М., 1970.

Чечулин А. С., Якунин Г. А., Михайлов В. Г. Некоторые объемно-весовые показатели крови лабораторных животных. В кн.: Моделирование, методы изучения и экспериментальная терапия патологических процессов. М., 1967, с. 338.

Штакельберг Н. А. К вопросу о механизме лихорадки. Л., 1950.

Шабад Л, М. Методы экспериментального получения опухолей и лей­козов. В кн.: Воспроизведение заболеваний у животных для эк­спериментально-терапевтических исследований. Л., 1954, с. 85.

Штессель Т. А. Методы воспроизведения заболеваний желудочно-ки­шечного тракта (включая пищеварительные железы). В кн.: Воспроизведение заболеваний у животных для экспериментально-терапевтических исследований. Л., 1954, с. 288.

Щелкунов Е. Л. Фармакологические эффекты апоморфина на мышах как тесты для дифференцирования, антидепресиантов, холинолитиков и нейролептиков. Фармакол. и токсикол., 1968, 31, 5, 559.

Эпштейн И. М. Метод электрохимической регистрации кислородного режима в тканях животного. Бюлл. экспер. биол., 1960, 50, 12, 104.

Abrams W., Bagdon R., Zbinden G. Techniques of animal and clinical toxicology. Animal and clinical pharmacologic techniques in drug evaluation. Chicago, 1964, p. 55.

Adams S. Analgesic-antipyretics. J. Pharm. Pharmacol., 1960, 12, 251,

Adams Т., Gray H. Body size and organ weight. Growth, 1950, 14, 1, 49.

Ahmed A., Taylor N. The analysis of drug-induced tremor in mice. Brit. J. Pharmacol., 1959, 14, 350.

Barnes J., Denz F., Experimental methods used in determining chronic toxicity. A critical review. Pharmacol. Rev., 1954, 6, 2, 191.

Basil В., Somers G. a. Woolet E. Measurement of thyroid activity by mouse anoxia method. Brit. J. Pharmacol., 1950, 5, 315.

Bastlan J. Classification of CNS drugs bu a mouse screening battery. Arch. Intern. Pharmacodyn.,.1961, 133, 347.

 

Beaver W., Rlker W. The quantitative evaluation of autonomic drugs on the isolated eye, J. Pharmacol. Exper, Ther., 1962, 138, 48.

Becker В., McCarthy L. A comparison of the antispasmodic activities of atropine and scopolamine and their N-methyl derivatives in.mice by an in vivo technique. Arch. Intern, Pharmacodvn., 1960, 126, 307.

Bennett D., Andersen K., Andersen M. e. a. Structure-activity analysis of the positive inotropic action of conjugated carbonyl compounds on the cat papillary muscle. J. Pharmacol. Exper. Ther., 1958, 122, 489.

Birkmayer W., Hornykiewicz O. Der L-3,4-dioxyphenylalanin(DOPA)-effekt bei der Parkinsor.-Akinese. Wien. klin, Wschr., 1961, 73, 787.

Blair A., Stephenson R. Analgesic action of ethyl 4-phenylpiperidine-4-carboxylates with oxygenated l-substituens. Brit. J. Pharmacol., 1960, 15, 247.

Bliss С a. Cattel M. Biological assay. Ann. Rev. Physiol., 1943, 5, 479.

Boissier J., Dumont C., Ratouis R., Pagny J. Trial of previsional in pharmacology in the field of neuroleptics: central sedative and adrenolytic actions of N-(3,4-dimethoxyphenethyl)-N1-(2-chlorophenyl)-piperazine. Arch. Intern. Pharmacodyn., 1961, 133, 29.

Brodsky I. Clinical techniques for evaluating hematinics. Animal and clinical pharmacologic techniques in drug evaluation. Chicago, 1964, p. 225.

Brown W., Pearce M., Van Allen C. Organ weights of normal rabbits. J. Exper. Med., 1925, 42, 1, 69.

Burgen A. The assay of anticholinesterase drugs by the chromodacryorrhaea response in rats. Brit. J. Pharmacol., 1949, 4, 185.

Burkman A- Potent anti-apomorphine action of fluphenazine in pigeons. Arch. Intern. Pharmacodyn., 1962, 137. 396.

Cahen R. Experimental and clinical chematoteratogenesis. Advances in Pharmacology, 1966, 4, 263.

Cameron A. a. Sedziak F. Effect of thyroid feeding on growth and organ hypertrophy in adult white rats. Am. J. Physiol., 1921, 58, 7.

Carrier O., Holland W. Supersensitivity in perfused isolated arteries after reserpine. J. Pharmacol. Exper. Ther., 1965, 149, 212.

Castillo J., de Beer E. The tracheal chain: 1. Preparation for study of antispasmodies with particular reference to bronchodilator drugs. J. Pharmacol. Exper. Ther., 1947, 90, 104.

Charlier R., Prost M., Binon F., Deltour G. Pharmacological study of an antitussive agent, 1-phenethyl-4-(2-propynyl)-4-propionoxypiperidine acid fumarate (Fr.). Arch. Intern. Pharmacodyn., 1961, 134, 306.

Chen G., Bohner B. The anti-reserpine effects of certain centrally acting agents. J. Pharmacol. Exper. Ther., 131, 179.

Chessin M., Kramer E., Scott Ch. Modifications of the pharmacology of reserpine and serotonin by iproniazid. J. Pharmacol. Exper. Ther., 1957, 119, 453.

Chou T. Method of estimating curare-like activity on isolated phrenic nerve diaphragm preparation of rat. Brit J. Pharmacol., 1947, 2, 1.

Cleugh J., Gaddum J., Holton P., Leach E. Assay of substance P on the fowl rectal caecum. Brit. J. Pharmacol., 1961, 17, 144.

Cummings I., Haynes J., Upchuck L, Ronsberg M. A sequential probability ratio method for detecting compounds with diuretic activity in rats. J. Pharmacol. Exper. Ther., 1960, 128, 414.

Daniiya P., Мепэп М. Studies on central nervous system depressants 111. Influence of some tranquillizing agents on morphine analgesia. Arch. Intern. Pharmacodyn., 1963, 141, 223.

D'Arcy P., Howard E., Muggleton P., Townsend S. The anti-inflammatory action of griseofulvin in experimental animals, J. Pharm. Pharmacol., 1960, 12, 659.

Davison A. The mechanism of the irreversible inhibition of the rat-liver monoamine oxydase by iproniazid (Marsilid). Biochem. J., 1957, 67, 316.

De Bock C, Peters A. Effect of thalidomide on the development of the chick embryo. Nature, 1963, 199, 1204.

De Geus J., Bernards J., Verduyn W. On the rhythmic activity of the cat spleen. Arch. Intern. Pharmacodyn., 1956, 106, 113,

De Jongh D., Van Proosdij-Hartzema E., Janssen P. Substituted phenyl propylamines. II. Pharmacological properties of basic bu-tyronitriies and butyroamides. Arch. Intern. Pharmacodyn., 1955, 103, 100.

Deshpandc V., Sharma M., KJierdikar P., Grewal R. Some observation on pecking in pigeons. Brit. J. Pharmacol., 1961, 17, 7.

Dews P. The measurement of the influence of drugs on voluntary activity in mice. Brit. J. Pharmacol., 1953, 8, 46.

Didcock K.-, Jackson D., Robson J. The action of some nucleotoxic substances on pregnancy. Brit. J. Pharmacol., 1956, 11, 437.

Eisler M. Animal techniques for evaluating sex steroids. Animal and clinical pharmacologic techniques in drug evaluation. Chicago, 1964, p. 566.

Elder J., Shellenberger M. Antagonism of lysergic acid diethylamide (LSD) — induced hyperthermia. J. Pharmacol. Exper. Ther., 1962, 136, 293.

Elton R. Morphological changes in glandular epithelium of rabbit endometrium due to hormonal treatment. Anat. Rec, 1962, 142, 469.

Ercoli N., Lewis M. I. The time-action curves of morphine, codeine, dilaudid and demerol by various methods of administration. II. Analgesic activity of acetylsalicylic acid and aminopyrine. J. Pharmacol. Exper. Ther., 1945, 84, 301.

Everett G., Blockus L., Shepperd I. Tremor induced by tremorine and its antagonism by anti-parkinson drugs. Science, 1956, 124, 79.

Everett G. Animal and clinical techniques for evaluating anti-parkinson agents. Animal and clinical pharmacologic techniques in drug evaluation. Chicago, 1964, p. 348.

Fabinyi-Szebehely M., Hahn L., Szebehely J. Investigation in vivo of new inhibitors of hyaluronidase. Brit. J. Pharmacol., 1953, 8, 30.

Finkelstein P., Laden 1., Miechowski W. New methods for evaluating cosmetic irritancy. J. Invest. Dermatol., 1963, 40, 11.

Friedman M., Sandweiss D. Method for bioassay for extracts wich inhibit gastric secretion. Am. J. Digest. Dis., 1946, 13, 108.

Friedman S., Ingalls J. A note on the tilting-plane technique for measuring the performance of rats in relation to the degree of their alcohol intoxication. Quart. J. Stud. Alcohol., 1960, 21, 217.

Furchgott R., Bhadrakom S. Reactions of strips of rabbit aorta to epinephrine, isopropylarterenol, sodium nitrite and other drugs. J. Pharmacol. Exper. Ther., 1953, 108, 129.

Gaddutn J., Picarelli Z. Two kinds of tryptamine receptors. Brit. J. Pharmacol., 1957, 12, 323.

Gerlich N. ber die Testung antipernici s-wirksamer Leberextrakte mit Hilfe der Ble an mie am Kaninchen. Arch. exp. Path. u. Pharm., 1950, 211, 90.

Gertner S. Pharmacological studies oh the inferior eyelid of the anaesthetized rat. Brit. J. Pharmacol., 1956, 11, 147.

Ghosh M., Schild H. Continuous recording of acid gastric secretion in the rat. Brit. J. Pharmacol., 1958, 13, 54.

Good C., Kramer H., Somogvi M. The determination of glycogen. J. Biol. Chem., 1933, 100, 485.

Grant R., Rothschild P. A device for estimating blood pressure in the rabbit. J. Physiol., 1934, 81, 265.

Green A., Boura A. Depressants of peripheral sympathetic nerve function. Evaluation of drug activities. Pharmacometrics. Acad. Press. London—New York, 1964. V. 1, p. 370.

Griminger P., Fisher H. Dietarv, saponin and plasma cholesterol in the chicken. Proc. Soc. Biol. Med., 1958, 99, 424.

Hahn P., Bale W. Lawrence E,. Whipple G. Radioactive iron and its metabolism in anaemia. Its absorption, transportation and utilization. J. Exp. Med., 1939, 69, 739.

Hassert G., Poutsiaka J., Papandrianos D., Burke J., С raver В. Pharmacologic and toxicologic studies with 2-amino-5-phenyl-1-3-4-oxadiazole hydrochloride. Toxicol. Appl. Pharmacol., 1961, 3, 726.

Herxheimer H. Repeatable «microshocks» of constant strength in quinea-pig anaphylaxis. J. Physiol. (Engl.), 1952, 117, 251.

Holland W., Burn J. Production of fibrillation in isolated atria of rabbit heart. Brit. Med. J., 1957, I, 1031.

Holland G., Jaeger D., Wagner R., Laubach G., McLamore W., P'an S. Hypoglycemic activity in a series of l-aryl-3-arylsulphonylureas. J. Med. Pharm. Chem., 1961, 3, 99.

Hukovic S. Isolated vas deferens with hypogastric nerve. Brit. J. Pharmacol., 1961, 16,.188.

Innes J. An action of 5-hydroxytryptamine on adrenaline receptors. Brit. J. Pharmacol., 1962, 19, 427.

Irwin S. Factors influencing acquisition of avoidance behavior and sensitivity to drugs. Fed. Proc, 1958, 17, 380.

Irwin S. Drug screening and evaluation of new compounds in animal. Animal and clinical pharmacologic techniques in drug evaluation. Chicago, 1964, p. 36.

Irwin S. Variability in drug response. Animal and clinicel pharmacologic techniques in drug evaluation. Chicago, 1964, p. 15.

Jacob J., Blozowsky M. Action of some analgesics on the behavior of mice exposed to a thermoanalgesic stimulus. II. Immediate nociceptive response. Differential actions of analgesic and psychoactive substances on the leecking and jumping reactions. Arch. Intern. Pharmacodyn., 1961, 133, 296.

Jamieson D. A method for the quantitative estimation of drugs on the isolated intact trachea..Brit. J. Pharmacol., 1962, 19, 286.

 

Janssen P., Jageneau A. A new series of potent analgesics: dextfo 2: 2-diphenyl-3-methyl-4-morpholino-butyrylpyrrolidine and related amides. 1. Chemical structure and pharmacological activity. J. Pharm. Pharmacol., 1957, 9, 6, 381.

Janssen P., Van be Westeringh C, Jageneau A. e. a. Chemistry and pharmacology of CNS depressants related 4-(4'-hydroxyphenylpiperidino) butyrophenone. 1. Synthesis and screening data in mice. J. Med. Pharm. Chem., 1959, 1, 281.

Janssen P., Jageneau A., Niemegeers C. Effects of various drugs on isolation-induced fighting behavior of male mice. J. Pharmacol. Exper. Ther., 1960, 129, 471.

Janssen P. Pirinitramide (R 3365), a potent analgesic with anusual chemical structure. J. Pharm. Pharmacol., 1961, 13, 513.

Jorgensen E., Slade P. Thyroxine analogs. VI. Synthesis and antigoitrogenic activity of 3,5-diiodo-4-(4' aminiphenoxy)-L-phenylalanines, including the 4'-amino analog of 3, 5, 3'-triiodo-L-thyronine. J. Med. Pharm. Chem., 1962, 5, 729.

Kagawa C, Kalm M. Diuretic properties of steriospecific 3-imido-methyloxazolidines in laboratory animals. Arch. Intern. Pharmacodyn., 1962, 137, 241.

Kerley Т., Richards A., Begley R., Abreu В., Weaver L. Anticonvulsant and antitremor effects of chlorphenoxamine. J. Pharmacol. Exper. Ther., 1961, 132, 360.

Killam E. Drug action on brain-stem reticular formation. Pharmacol. Rev., 1962, 14, 175.

Kritchewsky D. Experimental atherosclerosis in lipid pharmacology. New York. Acad. Press, 1964.

Kuhn W., Van Maanen E. Central nervous system effects of thalidomide. J. Pharmacol. Exper. Ther., 1961, 134, 60.

Kutob S., Plaa G. A procedure for estimating the hepatotoxic potential of certain industrial solvents. Toxicol. Appl. Pharmacol., 1962, 4, 351.

Lang W., Gershon S. Effects of psychoactive drugs on yohimbineinduced responses in concious dogs. A proposed screening procedure for anti-anxiety agents. Arch. Intern. Pharmacodyn., 1963, 142, 457.

Leaders F., Dayrit C. The cholinergic component in the sympathetic innervation to the spleen. J. Pharmacol. Exper. Ther., 1965, 147, 145.

Lish P., Albert J., Peters E., Allen L. Pharmacology of methdilazine (tacaryl R). Arch. Intern. Pharmacodyn., 1960, 129, 77.

Litchfield J., Wilcoxon F. A simplified method of evaluating dose-effect experiments. J. Pharmacol. Exper. Ther., 1949, 96, 99.

Loew E., Micetich A. Adrenergic blocking drugs. 1. Comparisons of effectiveness in decreasing epinephrine toxicity in mice. J. Pharmacol. Experim. Ther., 1948, 93, 434.

Luduena F., Hoppe J. Local anesthetic activity, toxicity and irritancy of 2-alkoxy analogs of procaine and tetracaine. J. Pharmacol. Exper. Ther., 1952, 104, 40.

Malinow M., Battle F., Malamud B. The pharmacology of experimental ar-rhythmias in the rat. Arch. Intern. Pharmacodyn., 1955, 102, 266.

Maynert E. The usefulness of clinical signs for the comparison of intravenous anesthetics in dogs. J. Pharmacol. Exper. Ther., 1960, 128, 182.

McLeod D., Reynolds A. Studies on some Rauwolfia preparations with special reference to their effect on cardiac arrhythmias. Arch. Intern. Pharmacodyn., 1962, 138, 437.

Miller L., Tainter M. Estimation of the ED₅₀ and its error by means of logarithmic-probit graph paper. Proc. Soc. Exp. Biol., 1944, 57, 261.

Moravitz K., Zahn A. ber den Koronarkreislauf am Herzen in situ. Zbl. Physiol., 1912, 26, 465, 470.

Murray W., Miller J. Potency differences of morphine type agents by radiant heat and «cramping» analgesic assays providing evidence for a potentiating substance from the posterior pituitary gland. J. Pharmacol. Exper. Titer., 1960, 128, 380.

Newbould В. В. Chemotherapy of arthritis induced in rats by mycobacterial adjuvant. Brit. J. Pharmacol., 1963, 21, 127.

Osterberg A, Haynes J., Rauch С. Sequential analgesic screening. J. Pharmacol. Exper. Ther., 1958, 122, 59.

Perrine J., Bortle L., Heyder E., Partridge R., Ross E., Ringler J. Adrenal corticoid activities of 9α-fluoro-llβ, 16α, 17α, 21-tetrahydroxy-l,4-pregnadiene-3,20-dione. Endocrinology., 1959,64, 3, 437.

Pesson M., Salle J., Auffret С Activites choleretique et cholagogue des derives de 1'acide cinnamique et de l'acide α-phenylcinnamique. Arch. Intern. Pharmacodyn., 1959, 119, 443.

Piala J., High J., Hassert G., Burke J., Graver B. Pharmacological and acute toxicological comparisons of triflupromazine and clorpromazine. J. Pharmacol. Exper. Ther., 1959, 127, 55.

Preziosi P. On the antihistamine activity of phloxin. Arch. Intern. Pharmacodyn., 1958, 115, 62.

Raventos J. The action of fluothane — a new volatile anaesthetic. Brit. J. Pharmacol., 1956, 11, 394.

Ringler I., Brownfleld R. The thymolytic activities of 16α, 17α ketals of triamcinolone. Endocrinology., 1960, 66, 900.

Rubin В., Dorfman A., Black L., Dorfman R. Bioassay of estrogens using mouse uterine response. Endocrinology., 1951, 49, 429.

Rushton R., Steinberg H., Tinson С. Effects of a single experience on subsequent reactions to drugs. Brit. J. Pharmacol., 1963, 20, 99.

Setnikar I., Murmann W., Magistretti M., da Re P., Verlicchi L. N-substituted 8-aminomethylchromones, a new class of central nervous system stimulants. J. Med. Phartn. Chem., 1961, 3,471.

Siegmund P., Wolf M. Eine einfache Methode der Motilit tsmessung an Ma sen. Arch. Exper. Path. Pharmakol., 1952, 216, 323.

Skipper H., Schmidt L. A manual on quantitative drug evaluation in experimental tumor systems. 1. Background, description of criteria and presentation of quantitative therapeutic data on various classes of drug obtained in diverse experimental tumor systems. Cancer Chemother. Rep., 1962, 17, April., p. 1.

Soaje-Echague E., Lim R. Anticonvulsant activity of some carbinylureas. J. Pharmacol. Exper. Ther., 1962, 138, 224.

Stefko P., Benson W. Method for evaluation of antitussive agents in unanesthetized dog. J. Pharmacol. Exper. Ther., 1953, 108, 217.

Steinberg D. Chemotherapeutic approaches to the problem of hiyperlipidemia. Advances in Pharmacology, Acad. Press. London – New York, 1962. V. 1, p. 59.

Stone C., Meckelnburg K., Torchiana M. Antagonism of nicotineinduced convulsions by ganglionic blocking agents. Arch. Intern. Pharmacodyn., 1958, 117, 419.

Stone C., Wenger H., Ludden C., Stavrovsky M., Ross C. Antiserotonin-antihistaminic properties of cyproheptadine. J. Pharmacol. Exper. Ther., 1961, 131, 73.

Tabachnick J., Roth F. Animal techniques for evaluating antipruritic, antiallergic and antianaphylactic agents. Animal and clinical pharmacologic techniques in drug evaluation. Chicago, 1964, p. 230.

Taylor R., Topliss J. Structure — activity relationships of 3-sub stituted dihydrobenzothiadiazine diuretucs. J. Med Pharm. Chem., 1962, 4, 312.

Tedeschi R., Tedeschi D., Hitchens J. e. a. A new antitussive method involving mechanical stimulation in unanesthetized dogs. J. Pharmacol. Exper. Ther., 1959, 126, 338.

Thienes C., Skillen R., Meredith O., Fairchild M., McCandless R., Thienes P. The hemostatic, laxative and toxic effects of alginic acid preparations. Arch. Intern. Pharmacodyn., 1957, 111, 167.

Tolksdorf S. Laboratory evaluation on anti-inflammatory steroids. Ann. N. Y. Acad. Sci., 1959, 82, 829.

Traverso J., Robbins E., Whitehead C. The synthesis and pharmacological activities of amide, sulfamide and urea derivatives of 4,6-diamidines. J. Med. Pharm. Chem., 1962, 5, 808.

Tripod J. Some relationships between anti-nicotine activity and specific antagonisms. Brit. J. Pharmacol., 1949, 4, 323.

Turner R. Screening methods in pharmacology. Acad. Press. New York a. London, 1965.

Weinstock M., Stewart H., Butterworth K. Lenticular effect in mice of some morphine-like drugs. Nature, 1958, 182, 1519.

Winbury M., Schmalgemeier D., Hambourger W. A simple assay for parasympatholytic agents using the lacrimation response in rats. J. Pharmacol. Exper. Ther., 1948, 95, 53.

Witkin L., Spitalletta P., Plummer A. Effects of some central depressants on two simple reflexes in the mouse. J. Pharmacol. Exper. Ther., 1959, 126, 330.

Witkin L., Heubner C., Galdi F., O'Keefe E., Spitalletta P., Plummer А. Pharmacology of 2-amino-indane hydrochloride (Su-8629): a potent non narcotic analgesic. J. Pharmacol. Exper. Ther., 1961, 133, 400.

Yen C, Stanger R., Millman N. Ataractic supression of isolation-induced aggressive behavior. Arch. Intern. Pharmacodyn., 1959, 123, 179.

Zbinden G. Experemental and clinical aspects of drug toxicity. Advances in Pharmacology, 1963, v. 2, p. 1.

Zlatkis A., Zak В., Boyle A. A new method for the direct determination of serum cholesterol. J. Lab. Clin. Med., 1953, 41, 486.

 

Содержание

 

Введение………………………………………………………………….	2
1. Общие принципы первичного фармакологического исследования веществ……………………………………………………………………	4
Исследование общего действия веществ на интактных лабораторных животных…………………………………………………..	5
2. Средства, угнетающие центральную нервную систему…………….	14
Наркотические и снотворные вещества…………………………..	14
Нейролептические средства (транквилизаторы, атарактики)…...	17
Противосудорожные и антипаркинсонические средства………..	28
Противорвотные средства………………………………………….	30
Анальгетики…………………………………………………………	31
Жаропонижающие средства……………………………………….	36
Противокашлевые средства………………………………………..	37
3.Стимуляторы центральной нервной системы………………………..	39
4.Средства, действующие преимущественно в области окончаний эфферентных нервов……………………………………………………..	42
Холинопозитивные вещества……………………………………...	42
Холинонегативные средства……………………………………….	44
Адренопозитивные вещества………………………………………	51
Адренрнегативные вещества………………………………………	54
Противогистаминные средства…………………………………….	58
Бронходилятаторы………………………………………………….	59
5.Средства, действующие преимущественно в области окончаний афферентных нервов……………………………………………………..	61
Местные анестетики………………………………………………..	61
Раздражающие средства……………………………………………	63
Желчегонные средства……………………………………………..	65
Слабительные средства…………………………………………….	66
6.Сердечно-сосудистые средства……………………………………….	68
Сердечные гликозиды……………………………………………...	68
Противоаритмические средства…………………………………...	71
Сосудорасширяющие средства…………………………………….	75
7.Средства, влияющие на диурез………………………………………..	81
8.Вещества, стимулирующие сокращение матки……………………...	83
9.Средства, действующие преимущественно на тканевой обмен…….	85
Препараты, стимулирующие функцию щитовидной железы……	85
Препараты, вызывающие гипогликемию…………………………	86
Половые гормональные препараты и анаболические средства…	87
Гестагены……………………………………………………………	87
Глюкокортикостероиды……………………………………………	88
Антихолестериновые препараты………………………………….	92
Антацидные средства………………………………………………	93
10.Средства, влияющие на кроветворные органы……………………..	95
Стимуляторы эритро- и лейкопоэза………………………………	95
Противолейкозные средства……………………………………….	96
Средства, влияющие на свертываемость крови…………………..	96
Приложение………………………………………………………………	98
Методы исследования гепатотоксического действия препаратов при фармакологическом скрининге……………………………….	98
Методики исследования тератогенной активности препаратов...	99
Основные показатели крови лабораторных животных…………..	100
Некоторые биологические характеристики основных видов лабораторных животных, используемых в фармакологическом эксперименте……………………………………………………….	101
Препараты, используемые для наркоза лабораторных животных	104
Состав основных питательных растворов, используемых при работе на изолированных органах………………………………...	104
Литература………………………………………………………………..	105

 

[1] Препараты из группы центральных релаксантов (мепротан и аналогично действующие препараты).