Препараты, стимулирующие функцию щитовидной железы

Влияние на метаморфоз головастиков. Тиреомиметические вещества ускоряют метаморфоз головастиков. Тестирование проводят на больших группах головастиков (20-35 в группе) за 25-30 дней до начала метаморфоза (А. А. Войткевич, 1935). Исследуемые вещества добавляют в воду, где находятся головастики. Используют такие тесты, как уменьшение длины тела (размер от кончика головы до анального отверстия), время появления передних и задних конечностей. Данные опыта сопоставляют с контрольными и данными действия тироксина (рис. 22).

Гипертрофия сердца. При длительном кормлении взрослых крыс продуктами, содержащими вещества, которые обладают тиреоидной активностью, наблюдается резкое увеличение веса сердца, что может быть использовано для суждения о тиреотропной активности исследуемых веществ (см. табл. 3). Методика подобных экспериментов подробно изложена в работе Cameron, Sedziak (1921).

Влияние на устойчивость мышей к гипоксии. Мышей-самцов весом 18-22 г содержат при температуре 25,5±1°. Опыты проводят на 7 группах животных по 20 мышей: три группы — для стандарта, три группы — для опыта и одна группа — для контроля. Исследуемое вещество вводят в течение 3 дней в одной и той же дозе и объеме раствора независимо от возможных колебаний веса. После третьей инъекции мышей (по 10 животных в группе) помещают в широкогорлые бутыли емкостью около 1 л. Отверстия бутылей герметизируют. Учитывают время от момента герметизации бутыли до последнего заметного дыхательного движения (независимо от предшествующих терминальных судорог). В качестве стандарта используют синтетический d-1-тироксин в виде натриевой соли в дозах 5, 10 и 20 мкг на мышь. По логарифмической шкале строится кривая зависимости между длительностью выживания и дозой испытуемого вещества. Тироксин в дозах 5 и 10 мкг уменьшал время выживания соответственно до 100 и 88 мин, при длительности выживания в контроле 135 мин (Basil е. а., 1950). Возможно использование в эксперименте меньших групп мышей с каждой четвертой или пятой контрольной группой.

Рис. 22. Влияние имплантации щитовидной железы на метаморфоз головастиков:

А – головастик после воздействия трансплантата щитовидной железы; Б – интактный головастик (контроль); В – имплантация ткани щитовидной железы

(А. А. Войткевич, 1935).

Противозобный эффект может также использоваться для определения тиреомиметической активности испытуемых веществ. Крысы самцы линии Long — Evans весом 125±25 г содержатся на рационе Simonsen, с 3% содержанием тиоурацила. Начиная с 3-го дня после перевода на эту диету ежедневно на протяжении 10 дней им подкожно инъецируют исследуемое вещество (Jorgensen, Slade, 1962). На 11-й день крыс забивают хлороформом, щитовидную железу удаляют, препарируют под секционным микроскопом и взвешивают с точностью до 0,1 мг. Крыс, получавших тироксин и солевой раствор, используют для сравнительной оценки эффекта препарата.

Уменьшение тиоурацилового зоба под влиянием исследуемого вещества сравнивают с эффектом, вызываемым стандартными дозами тироксина. Средний вес щитовидной железы при введении тироксина-натрия в дозах 2, 3, 4, 5 мкг/100 г составлял соответственно 11,2,  8,5 и 4,6 мг/100 г в сравнении с 22 мг/100 г для группы крыс, которым вводили тиоурацил. У контрольных крыс средний вес железы составлял 5,6 мг/100 г (Jorgensen, Slade, 1962).