женная билирубинурия, наблюдаемая после первой или второй инъекции, указывает на необходимость прекращения лечения. При наличии били-рубинурии после третьей инъекции лечение обычно продолжают, если только нет других симптомов побочных эффектов. При появлении интоксикации печени тиацетарсемид следует отменить и назначить поддерживающее или симптоматическое лечение поражения печени.
Животным, которым пришлось отменить тиацетарсемид вследствие начала у них острых побочных эффектов, препарат не следует назначать в течение 4 недель, после чего лечение можно продолжить опять часто без возобновления неблагоприятных эффектов препарата.
После начала лечения тиацетарсемидом гельминты в имагинальной стадии гибнут в течение нескольких дней (продолжительность этого периода составляет 3 недели) с результирующим повышением риска развития эмболии легочной артерии. Обычно поражаются каудальные доли легких. Наибольшему риску подвергаются собаки с эмболией легких, периартериальными гранулемами или выраженной дилятацией легочной артерии в анамнезе. Симптомы эмболии, как правило, проявляются через 5-7 дней после окончания лечения, максимальная их манифестация обычно наблюдается через 10-14 дней. К ранним признакам относятся кашель, лихорадка, анорексия и летаргия. Признаками выраженной эмболии легких и/или рецидива ранее существовавшего заболевания легких являются одышка, высокая лихорадка и кровохарканье. Для минимизации заболеваемости/ летальности, связанной с эмболией легких, животных следует содержать в ограничивающих свободу условиях (клетка, переноска) обычно в течение месяца при проведении лечения. Для уменьшения ти-ацетарсемид-индуцированных эффектов на легкие животным с выраженным поражением легочных артерий рекомендуется назначить аспирин в дозе 5-10 мг/кг per os 1 раз в день (для более подробной информации см. Аспирин), хотя у некоторых животных аспирин может усилить заболевание паренхиматозной ткани легких и стать причиной дополнительных проблем со свертыванием крови на фоне развития тромбоцитопении (см. ниже).
Также для лечения симптомов тромбоэмболии легких после применения тиацетарсемида рекомендуются глюкокортикоиды (преднизо(ло)н в дозе 0,5-1 мг/кг per os 2 раза в день со снижением дозы в течение 7-14 дней), хотя их назначение является спорным вопросом (см. ниже раздел Лекар ственные взаимодействия).
Часто возникает тромбоцитопения, которая наблюдается через 5-21 день после прекращения лечения тиацетарсемидом. Количество тромбоцитов обычно достигает минимального уровня на 10-14 день. При снижении количества тромбоцитов до 50 000/мм3 и более или при развитии кровохарканья дозу аспирина следует снизить или отменить его вообще. Для стимуляции выработки тромбоцитов при уровне тромбоцитов 50000/мм3 и ниже рекомендуется назначение винкристина в дозе 0,4 мг/м2 в/в однократно. Также возможно развитие диссеминированной внутрисосудистой коагуляции, что часто предшествует гибели животного.
Передозировка/ Острая токсичность - тиацетарсемид имеет низкий терапевтический индекс и малый индекс безопасности. Случайное передозирование препарата до 7,3 мг/кг вызвало угнетение дыхания и отек легких с последующей гибелью собаки несмотря на проведение активного поддерживающего лечения. Поэтому во избежание несчастных случаев дозу препарата следует высчитывать очень аккуратно. Неизвестно, оказывает ли в этих случаях какое-нибудь благоприятное действие хе-латная терапия (например, с помощью димерка-прола (унитиола)/ BAL, димеркаптосукциниловой кислоты/ DMSA), применяемая при интоксикации мышьяком, хотя один из ветеринарных специалистов рекомендует димеркапрол (унитиол) в дозе 8,8 мг/кг/день, разделив ее на 4 приема, для лечения острой токсичности (Roberson 1988b).
Лекарственные взаимодействия - один из ветеринарных специалистов (Noone 1986) обращает внимание на то, что глюкокортикоиды оказывают протективное действие на гельминтов, паразитирующих в сердце, что не позволяет рекомендовать совместное применение тиацетарсемида и глюко-кортикоидов. Кроме того, глюкокортикоиды вызывают усиление пролиферации интимы, что может привести к увеличению обструкции сосудов, поэтому животным, у которых после лечения тиацетарсемидом развивается выраженная острая эмболия и лихорадка, их назначать не следует.
Дозы - Собакам:
Для устранения имагинальных форм гельминтов, паразитирующих в сердце: а) 2,2 мг/кг (0,22 мл/кг 1% раствора) давать 2 раза в день в течение 2 дней. Для того, чтобы не допустить внесосудистого попадания препарата, рекомендуется использовать катетер, поставленный на длительное время, или капельницу для медленной инфузии (Kittleson 1985);
