Thioguanine / thiopental Sodium

роятно возникновение нарушений со стороны ЖКТ (тошнота, анорексия, рвота, диарея). Также возможны угнетение костного мозга, гепатоток-сичность, панкреатит, изъязвления в области ЖКТ (в том числе и в ротовой полости) и дерма­тологические реакции. Кошки могут оказаться бо­лее чувствительны к гематологическим эффектам тиогванина.

Передозировка/ Острая токсичность - ток­сичность может проявиться остро (нарушения со стороны ЖКТ) или замедленно (угнетение кост­ного мозга, гепатотоксичность, гастроэнтерит). В случае недавнего перорального поступления ти­огванина предлагается использование обычных мероприятий по очищению ЖКТ и назначение поддерживающего лечения.

Лекарственные взаимодействия - с такими препаратами, обладающими миелосупрессивным действием, как многие противоопухолевые или угнетающие костный мозг (например, хлорам- феникол (левомицетин), флуцитозин, амфотери- цин В или колхицин), тиогванин следует назна­чать чрезвычайно осторожно, так как угнетение костного мозга может становиться аддитивным. При сочетанном применении тиогванина с препа­ратами, тоже обладающими иммуносупрессив- ным действием (например, азатиоприном, цикло- фосфамидом (циклофосфаном), кортикостеро- идными препаратами), может возрасти риск раз­вития инфекций. В период терапии тиогванином живые вирус-вакцины следует вводить с осто­рожностью.

С препаратами, обладающими гепатотоксичес- ким эффектом (например, галотаном (фторота- ном), кетоконазолом, вальпроевой кислотой, фе­нобарбиталом, примидоном (гексамедином)), ти­огванин следует назначать с осторожностью.

Влияние на лабораторные показатели - у не­которых животных тиогванин может вызывать по­вышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови.

Дозы -

при острой лимфоцитарной и гранулоцитар- ной лейкемии:

Собакам:

а) 40 мг/м² per os 1 раз в день (каждые 24 ч) в те­чение 4-5 дней, затем каждый 3-й день (Jacobs, Lumsden et al. 1992).

Кошкам:

a) 25 мг/м² per os 1 раз в день (каждые 24 ч) в те­чение 1-5 дней, затем раз в 30 дней по показа­ниям (Jacobs, Lumsden et al. 1992).

Параметры для мониторинга -

1) тщательное наблюдение за гемограммой
(включая определение количества тромбоци­
тов); вначале 1 раз в 1-2 недели, затем 1 раз в
1-2 месяца при назначении поддерживающей
терапии. Некоторые ветеринарные врачи счи­
тают, что если количество лейкоцитов стано­
вится около 5000-7000 клеток/мм³, дозу пре­
парата следует снизить на 25%. Если количест­
во лейкоцитов становится ниже 5000 кле­
ток/мм³, лечение следует отменить до тех пор,
пока лейкопения не исчезнет;

2) тесты, определяющие функциональное состоя­
ние печени; амилаза сыворотки крови по пока­
заниям;

3) эффективность.

Информация для владельца - владельцы должны быть проинформированы о вероятности возникновения серьезной интоксикации на фоне лечения этим препаратом, также как и о возмож­ности развития новообразований или летального исхода, связанных с действием тиогванина. При появлении у животного признаков патологическо­го кровотечения, кровоподтеков, анорексии, рво­ты, желтухи или инфекций владельцу немедленно следует обращаться к ветеринарному врачу.

Специальных мер предосторожности при обра­щении с неповрежденными таблетками не приво­дится тем не менее после введения препарата реко­мендуется тщательно мыть руки.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Тиогванин в таблетках для перорального при­менения по 40 мг; Thioguanine (Glaxo Wellcome); (Rx).

THIOPENTAL SODIUM - ТИОПЕНТАЛ НАТРИЯ

Физико-химические свойства - тиобарбитурат;
белый или почти белый кристаллический поро­
шок, или гигроскопичный порошок желтовато-бе­
лого цвета горького вкуса. Слабая органическая
кислота, растворяется в воде (1 г в 1,5 мл) и спир­
те. рК_а составляет 7,6. ,
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -
тиопентал в сухой форме устойчив при хранении
в течение неограниченного времени. Разводить
препарат следует только стерильной водой для

THIOPENTAL SODIUM * 729

инъекций, натрия хлоридом для инъекций или с D5W. Растворы тиопентала со стерильной водой с концентрацией менее 2% применять нельзя, так как они могут вызвать гемолиз. После разведе­ния раствор сохраняет устойчивость в течение 3 дней при хранении в условиях комнатной темпе­ратуры и в течение 7 дней - при хранении в холо­дильнике. Но поскольку в растворах отсутствуют консервирующие вещества, их лучше использо­вать в течение 24 часов после приготовления. Имеются данные, что через 48 часов растворы ти­опентала реагируют со стеклянной упаковкой, в которой хранятся. Тиопентал может абсорбиро­ваться на пластиковой упаковке капельных сис­тем. Растворы с преципитатом использовать не следует.

Известно, что следующие препараты совмести­ мы с тиопенталом: аминофиллин {эуфиллин), хлор-амфеникола натрия сукцинат (левомицетин), гиа-луронидаза, гидрокортизона натрия сукцинат, нео-стигмина метилсульфат {прозерин), окситоцин, пентобарбитал натрия {этаминал натрия), фено­барбитал натрия, калия хлорид, скополамина гид­робромид, натрия иодид и тубокурарина хлорид (в отношении тубокурарина данные противоречивы, некоторые ветеринарные специалисты не реко­мендуют смешивать его с тиопенталом натрия).

Известно, что следующие препараты несовмес­ тимы с тиопенталом: раствор Рингера для инъек­ций, лактатный раствор Рингера, амикацина суль­фат, атропина сульфат, бензквинамид, цефапирин натрия, хлорпромазин {аминазин), кодеина фос­фат, дименгидринат, дифенгидрамин {димедрол), эфедрина сульфат, гликопирролат, гидроморфон, инсулин (Регуляр), леворфанола битартрат, мепе-ридина гидрохлорид, морфина сульфат, норепине-фрина битартрат {норадреналин), пенициллина G калиевая соль, прохлорперазина эдисилат {мете-разин), промазина гидрохлорид {пропазин), про-метазина гидрохлорид (дипразин), сукцинилхоли-на хлорид (дитилин) и тетрациклина гидрохлорид. Совместимость зависит от рН, концентрации, тем­пературы и используемого растворителя. Более подробную информацию смотри в специализиро­ванной литературе (например, в Handbook on Injectable Drugs by Trissel; см. библиографию).

Фармакологическое действие - тиобарбиту­раты вследствие их высокой жирорастворимое™ проникают в ЦНС и вызывают глубокий гипноз и анестезию. Они также известны под названием барбитуратов ультракороткого действия. Для бо­лее подробной информации см. Барбитураты, Фармакологическое действие.

Применение/ Показания - тиобарбитураты вследствие быстрого начала и короткой продол­жительности действия являются прекрасным пре­паратом для вводного наркоза перед проведением общей анестезии с использованием других анесте­тиков или в виде монопрепарата при кратковре­менных манипуляциях.

Фармакокинетика - после в/в введения тера­певтической дозы препарата гипнотический эф­фект и анестезия наступают в течение 1 мин. Тио­пентал быстро проникает в ЦНС, затем перерас­пределяется в мышечную и жировую ткани. Короткая продолжительность действия обеспечи­вается в большей степени перераспределением из ЦНС в мышечную и жировую ткани, чем быстрым метаболизмом препарата. У грейхаундов и осталь­ных гончих по сравнению с другими породами со­бак может отмечаться более продолжительный пе­риод восстановления, что может являться следст­вием малого количества жировой ткани или осо­бенностями в уровне метаболизма тиобарбитура-тов.

Тиопентал метаболизируется ферментной сис­темой печени. Известно, что у собак элиминацион-ный период полувыведения препарата составляет примерно 7 часов, у овец - 3-4 часа. Очень неболь­шое количество тиопентала экскретируется в не­измененном виде с мочой (у человека 0,3%), поэто­му животным с хронической почечной недостаточ­ностью коррекции дозы не требуется.

Противопоказания/ Меры предосторожности - абсолютными противопоказаниями для приме­нения тиопентала являются отсутствие здоровых вен для его в/в введения, реакции гиперчувстви­тельности к барбитуратам в анамнезе и астматиче­ский статус. Относительными противопоказания­ми являются выраженные заболевания сердечно­сосудистой системы или желудочковые аритмии в анамнезе, шок, повышение внутричерепного дав­ления, миастения (myasthenia gravis), астма и со­стояния, при которых возможно удлинение гипно­тических эффектов препарата (например, выра­женные заболевания печени, микседема, выражен­ная анемия, чрезмерная премедикация и т. д.). Эти относительные противопоказания не исключают применения тиопентала, но указывают на то, что доза препарата должна быть пересмотрена и что вводить его следует медленно и очень осторожно.

Грейхаунды (и другие гончие собаки) мётабо-лизируют тиобарбитураты значительно медленнее метогекситала, поэтому многие ветеринарные спе­циалисты этой породе собак рекомендуют вводить именно метогекситал.

THIOPENTAL SODIUM

Тиобарбитураты быстро проникают через пла­центарный барьер, поэтому во время беременнос­ти использовать их следует с осторожностью.

Лошадям с лейкопенией в анамнезе тиопентал применять не следует. Некоторые ветеринарные врачи считают, что лошадям тиопентал в виде мо­нотерапии не следует назначать, поскольку он мо­жет вызвать чрезмерную атаксию и возбуждение.

Растворы тиопентала со стерильной водой с концентрацией менее 2% применять нельзя, так как они могут вызвать гемолиз. Тиопентал нельзя вводить интраартериально и не следует допускать внесосудистого его попадания вследствие сильно­го местнораздражающего действия раствора. У ло­шадей, которым тиобарбитураты были введены в сонную артерию, отмечали выраженный токсичес­кий эффект на ЦНС и повреждение тканей.

Побочные эффекты/ Предупреждения - у со­бак вероятность развития аритмии на фоне введе­ния тиопентала составляет 40%. Из аритмий чаще всего наблюдается желудочковая бигеминия, ко­торая носит временный характер и, как правило, устраняется при проведении оксигенации. Арит-могенный эффект тиобарбитуратов может усили­ваться на фоне введения катехоламинов, в то вре­мя как лидокаин подавляет появление этого эф­фекта. Минутный сердечный выброс может также снижаться, но клиническое значение это имеет только у животных с заболеваниями сердца.

Кошки чувствительны к развитию апноэ после инъекции тиопентала, у них может также развить­ся умеренная артериальная гипотензия.

У лошадей могут отмечаться симптомы возбуж­дения и выраженной атаксии в период восстановле­ния в том случае, если препарат применяется в ви­де монотерапии. У этого вида животных после вве­дения тиопентала также могут развиться транзи-торная лейкопения и гипергликемия. Кроме того, после введения препарата возможны период апноэ, умеренной тахикардии и респираторного ацидоза.

Слишком быстрое в/в введение тиопентала мо­жет вызвать существенную дилятацию сосудов и гипогликемию. Повторное введение препарата не рекомендуется, поскольку время восстановления может значительно удлиняться. Парасимпатичес­кие побочные эффекты (например, гиперсалива­цию, брадикардию) следует устранять с помощью антихолинергических препаратов (атропина, гли-копирролата).

Передозировка - лечение передозирования тиобарбитуратов заключается в применении под­держивающих дыхание мероприятий (оксигеноте-рапия, искусственная вентиляция легких) и обес-

печении поддержки сердечно-сосудистой системы (катехоламины, такие как эпинефрин {адреналин) и др., вводить нельзя).

Лекарственные взаимодействия - взаимодей­ствие между препаратами, приведшее к летально­му исходу у собаки, описано в отношении запатен­тованного препарата Diathal ® (пенициллин G прокаин, дигидрострептомицина сульфат, дифе-манила метилсульфат и хлорфенирамина малеат) и близкого к тиопенталу тиамилала.

Фибрилляция желудочков, вызываемая эпине- фрином {адреналином) и норепинефрина битарт- ратом (норадреналином), может потенцироваться при назначении одновременно с ними тиобарбиту­ратов и галотана (фторотана).

Тиобарбитураты могут усиливать эффекты препаратов, угнетающих ЦНС и дыхательную систему (например, наркотических веществ, фе- нотиазинов, антигистаминных препаратов).

Одновременное применение тиопентала и фу-росемида может вызвать постуральную гипотен-зию (обусловленную положением тела) или уси­лить ее. Установлено, что сульфизоксазол при в/в введении конкурирует с тиопенталом за места свя­зывания с белками плазмы крови. Этот эффект может также отмечаться при введении тиамилала и других сульфаниламидов.

Дозы -

Внимание: для предотвращения развития пара­симпатических побочных эффектов, возникающих на фоне введения тиобарбитуратов, перед анесте­зией тиобарбитуратами, как правило, вводят атро­пина сульфат или гликопирролат. Однако некото­рые ветеринарные специалисты ставят под сомне­ние необходимость введения антихолинергичес­ких препаратов.

Тиобарбитураты назначаются строго индиви­дуально до достижения эффекта. Дозы являются только ориентиром.

Собакам:

а) 13,2-26,4 мг/кг в/в в зависимости от требуе­
мой продолжительности анестезии (по реко­
мендациям Pentothal® - Ceva Laboratories);

б) 15-17 мг/кг в/в для короткой (7-10 мин) анес­
тезии; 18-22 мг/кг в/в для анестезии средней
продолжительности (10-15 мин); 22-29 мг/кг
в/в для длительной (15-25 мин) анестезии
(Booth 1988a);

в) 22 мг/кг в/в; или 15,4 мг/кг в/в после проведе­
ния транквилизации; или 11 мг/кг в/в после
проведения премедикации наркотическими
препаратами. (Mandsager 1988).