Thiamine HCL / thiamylal Sodium

a) 2 мг/кг в/м (на фоне лечения CaEDTA); сум­марная ежедневная доза составляет 8 мг/кг (Brattan and Kowalczyk 1989).

Лошадям:

  При недостатке тиамина:

а) 0,5-5 мг/кг в/в, в/м или per os (Robinson 1987);

б) 100-1000 мг в/м, п/к или в/в (в зависимости от
клинической формы заболевания) (Phillips
1988b).

Свиньям:

При недостатке тиамина:

а) 5-100 мг в/м, п/к или в/в (в зависимости от клинической формы заболевания) (Phillips 1988b).

Овцам, козам:

При недостатке тиамина:

а) при полиоэнцефаломаляции: вначале по 10
мг/кг в/в, затем по 10 мг/кг в/м 2 раза в день в
течение 2-3 дней. При отсутствии улучшений в
течение 4 дней рекомендуется убой животного
(Dill 1986).

б) овцам: 20-200 мг в/м, п/к или в/в (в зависимо­
сти от клинической формы заболевания)
(Phillips 1988b).

Параметры для мониторинга - эффектив­ность.

Информация для владельца —для предотвра­щения рецидивов необходимо провести эпидемио­логические исследования причины недостаточно­сти тиамина (рацион, растения, сырая рыба и т. д.).

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания -Ветеринарные препараты:

Тиамина гидрохлорид для инъекций 200 мг/мл и 500 мг/мл во флаконах по 30 и 100 мл. Выпуска­ется под названиями, отличными от запатентован­ного (Rx). Рекомендован для мелких и крупных животных.

Выпускается несколько витаминов группы В, в состав которых может входить тиамин.     Медицинские препараты:

Тиамин в таблетках для перорального примене­ния по 50, 100, 250 и 500 мг. Выпускается под на­званиями, отличными от запатентованного, (ОТС).

Тиамин в таблетках с энтеросолюбильным по­крытием по 20 мг; Thiamilate ® (Tyson) (OTC).

Тиамина гидрохлорид для инъекций 100 мг/мл во флаконах по 1, 2,10 и 30 мл и в ампулах по 1 мл. Выпускается под названиями, отличными от запа­тентованного, (Rx).

THIAMYLAL SODIUM - ТИАМИЛАЛ НАТРИЯ

Внимание: тиамилал на время написания книги не выпускался промышленностью, но указан в «Зеле­ной книге» FDA. Большинство ветеринаров-анес­тезиологов в качестве альтернативного препарата рекомендуют использовать тиопентал. Возможно, этот препарат вновь появится в продаже в ближай­шем будущем.

Физико-химические свойства - тиобарбиту-рат; бледно-желтый гигроскопичный порошок с неприятным запахом. Растворяется в воде, рН 5% раствора в воде составляет 10,5-11,5.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -тиамилал в сухой форме устойчив при хранении в герметичных флаконах. Разводить препарат сле­дует только стерильной водой для инъекций, на­трия хлоридом для инъекций или с D5W (внима­ ние: производитель ветеринарной продукции (Bio-Ceutic) рекомендует разводить тиамилал только стерильной водой для инъекций или на­трия хлоридом для инъекций.) После разведения раствор сохраняет устойчивость в течение 2 дней при хранении в холодильнике (в некоторых источ­никах утверждается, что в течение 6 дней), но луч­ше использовать его в течение 24 ч. Нельзя вво­дить растворы с преципитатом. Нельзя смешивать с атропином, сукцинилхолином или тубокурари-ном. Тиопентал по химической структуре сходен с тиамилалом, поэтому информация о совместимос­ти, приведенная в описании Тиопентала, может служить основным источником специфической информации по тиамилалу.

Фармакологическое действие - тиобарбиту-раты вследствие их высокой липидотропности проникают в ЦНС и вызывают глубокий гипноз и анестезию. Для более подробной информации см. Барбитураты, Фармакологическое действие.

Применение/ Показания - тиобарбитураты являются прекрасными препаратами для вводного наркоза перед проведением общей анестезии с ис­пользованием других анестетиков или в виде мо­нопрепарата при коротких манипуляциях вследст­вие их быстрого начала действия и короткой про­должительности эффекта

Фармакокинетика - после в/в введения тера­певтической дозы препарата гипнотический эф­фект и анестезия наступают в течение 1 мин. Тиа?-милал быстро проникает в ЦНС, затем перерас­пределяется в мышечную и жировую ткани. Короткая продолжительность действия обеспечи­вается в большей степени перераспределением из

THIAHYLAL SODIUM * 725

ЦНС в мышечную и жировую ткани, чем быстрым метаболизмом препарата. У грейхаундов и осталь­ных гончих по сравнению с другими породами со­бак может отмечаться более продолжительный пе­риод восстановления, что может являться следст­вием малого количества жировой ткани или осо­бенностями в уровне метаболизма. Тиамилал ме-таболизируется ферментной системой печени. Специфической информации, касающейся фарма-кокинетических параметров тиамилала у челове­ка, лошадей и собак, не установлено. Имеются дан­ные (Wertz et al. 1988), что у кошек тиамилал всту­пает вначале в быструю первую фазу распределе­ния (t i/2 = 191 мин), а затем во вторую медленную фазу распределения (ti/2 = 26,5 мин). Элиминаци-онный период полувыведения у кошек в среднем составляет 14,3 ч с коротким периодом вводной анестезии (при дозе 13,2 мг/кг в/в) с последую­щей пролонгированной седацией. На основании фармакокинетического профиля тиамилала у ко­шек автор делает заключение, что препарат можно применять в качестве средства для вводного нар­коза, но только с последующим введением анесте­тиков (например, галотана (фторотана)).

Противопоказания/ Меры предосторожности - абсолютными противопоказаниями для приме­нения тиамилала являются отсутствие здоровых вен для в/в введения препарата, реакции гипер­чувствительности к барбитуратам в анамнезе и астматический статус. Относительными противо­показаниями являются метаболический ацидоз, выраженные заболевания сердечно-сосудистой системы или желудочковые аритмии в анамнезе, шок, повышение внутричерепного давления, миас­тения (myasthenia gravis), астма и состояния, при которых возможно удлинение гипнотических эф­фектов препарата (например, выраженные заболе­вания печени, микседема, выраженная анемия, чрезмерная премедикация и т. д.). Эти относитель­ные противопоказания не исключают применения тиамилала, но указывают на то, что доза препарата должна быть пересмотрена и что вводить его сле­дует медленно и очень осторожно. '

Грейхаунды (и другие гончие собаки) метабо-лизируют тиобарбитураты значительно медленнее метогекситала, поэтому многие ветеринарные спе­циалисты этой породе собак рекомендуют вводить именно метогекситал. У сиамских кошек угнете­ние ЦНС может отмечаться сильнее, чем у других пород.

Тиобарбитураты быстро проникают через пла­центарный барьер, поэтому во время беременнос­ти использовать их следует с осторожностью.

Тиамилал нельзя вводить интраартериально и не следует допускать внесосудистого его попада­ния вследствие высокой щелочности раствора. У лошадей, которым тиобарбитураты были введе­ны в сонную артерию, были выявлены выражен­ный токсический эффект на ЦНС и повреждение тканей. Нельзя вводить интраплеврально или ин-траперитонеально.

Побочные эффекты/ Предупреждения - про­изводитель (Bio-Ceutic) перечисляет следующие возможные побочные реакции: циркуляторный коллапс, тромбофлебит, болезненность в области введения препарата, угнетение дыхания, включая апноэ, ларингоспазм, бронхоспазм, саливацию, внезапный делирий, повреждение нервов, находя­щихся вблизи места введения препарата, высыпа­ния на кожных покровах, крапивница, тошнота и рвота.

У собак вероятность развития аритмии на фоне введения тиамилала составляет 60-85%. Из арит­мий чаще всего наблюдается желудочковая биге-миния, которая носит временный характер (около 2 мин) и, как правило, устраняется при проведе­нии оксигенации. Вероятность развития аритмий можно снизить примерно на 25%, если перед опе­рацией использовать транквилизатор фенотиази-нового ряда. Вероятность появления аритмий на фоне введения тиамилала выше, чем при исполь­зовании тиопентала, но тиамилал считается менее кардиотоксичным препаратом. Аритмогенный эф­фект тиобарбитуратов может усиливаться на фоне введения катехоламинов, в то время как лидокаин подавляет появление этого эффекта. Системное артериальное давление может повышаться, что может иметь существенное клиническое значение только у животных с заболеваниями мелких сосу­дов в анамнезе.

Повторное введение тиамилала не рекоменду­ется, поскольку время восстановления может зна­чительно удлиняться. Парасимпатические побоч­ные эффекты (например, саливация, брадикар-дия) следует устранять с помощью антихолинер-гических препаратов (атропина, гликопирролата).

Передозировка - лечение передозирования тиобарбитуратов заключается в применении под­держивающих дыхание мероприятий (оксигеноте-рапия, искусственная вентиляция легких) и обес­печении поддержки сердечно-сосудистой ы&темы (катехоламины, такие как эпинефрин (адреналин) и др., вводить нельзя).

Лекарственные взаимодействия - взаимодей­ствие между препаратами, приведшее к летально­му исходу собаки, описано в отношении запатен-

THIAMYLAL SODIUM

тованного препарата Diathal ® (пенициллин G прокаин, дигидрострептомицина сульфат, дифе-манила метилсульфат и хлорфенирамина малеат) и тиамилала.

Фибрилляция желудочков, вызываемая эпине- фрином {адреналином) и норепинефрина битарт- ратом (норадреналином), может потенцироваться при одновременном с ними назначении тиобарби-туратов и галотана (фторотана).

Тиобарбитураты могут усиливать эффекты препаратов, угнетающих ЦНС и дыхательную систему (например, наркотических веществ, фе- нотиазинов, антигистаминных препаратов).

Одновременное применение тиамилала и фу- росемида может вызвать постуральную гипотен-зию (обусловленную положением тела) или уси­лить ее. Установлено, что сульфизоксазол при в/в введении конкурирует с тиопенталом за места свя­зывания с белками плазмы крови. Этот эффект может также отмечаться при введении тиамилала и других сульфаниламидов.

Дозы -

Внимание: для предотвращения развития пара­симпатических побочных эффектов, возникающих на фоне введения тиамилала, перед анестезией ти-обарбитуратами, как правило, вводят атропина сульфат или гликопирролат. Однако некоторые ветеринарные специалисты ставят под сомнение необходимость введения антихолинергических препаратов.

Тиобарбитураты назначаются строго индиви­дуально до достижения эффекта, дозы являются только ориентиром. Производитель (Bio-Ceutic) рекомендует быстрое введение 1/3-1/2 от высчи­танной дозы для того, чтобы провести животного через фазу возбуждения, а затем, если нет апноэ или сильного угнетения дыхания, добавлять пре­парат до достижения желаемой степени анестезии.

Собакам:

а) 17,6 мг/кг в/в; если проводится премедикация
. наркотическими препаратами: 8,8 мг/кг в/в.

Крупным, старым и ослабленным животным, а также брахиоцефалическим породам собак до­зу препарата снижают. Молодым и мелким жи­вотным может потребоваться более высокая доза препарата (по рекомендациям Bio-Tal® -Bio-Ceutic).

б) средняя доза - 17,6 мг/кг в/в; обеспечивает хи-
рургическую анестезию в течение 15 мин

(Booth 1988a);

в) 17,6 мг/кг в/в (животным без премедикации);
8,8-13,3 мг/кг после проведения премедикации

транквилизирующими препаратами; 4,4-6,6 мг/кг после премедикации наркотическими препаратами (Mandsager 1988).

Кошкам:

а) 17,6 мг/кг в/в; если проводится премедикация
наркотическими препаратами: 8,8 мг/кг в/в.
Крупным, старым и ослабленным животным, а
также брахиоцефалическим породам дозу пре­
парата снижают. Молодым и мелким животным
может потребоваться более высокая доза препа­
рата (по рекомендациям Bio-Tal® - Bio-Ceutic);

б) 17,6 мг/кг в/в (животным без премедикации);
8,8-13,3 мг/кг после проведения премедикации
транквилизирующими препаратами; 4,4-6,6
мг/кг после премедикации наркотическими
препаратами (Mandsager 1988).

Крупному рогатому скоту:

а) 8,8 мг/кг в/в (в яремную вену) для кратковре­
менного эффекта; 12,5 мг/кг в/в (в яремную ве­
ну) для пролонгированного эффекта (по реко­
мендациям Bio-Tal® - Bio-Ceutic);

б) 4,4 мг/кг в/в после проведения седации и вве­
дения гваифенезина; или 6,6-8,8 мг/кг в/в по­
сле проведения премедикации транквилизиру­
ющими препаратами (Mandsager 1988).
Лошадям:

а) для легкой анестезии: 1 г в/в (в яремную вену)
животным с массой 500-1100 фунтов.

Более глубокая анестезия: 7,3 мг/кг в/в (по ре­комендациям Bio - Tal ® - Bio-Ceutic).

б) 4,4-6(6 мг/кг в/в после проведения седации и
введения гваифенезина; или 6,6-8,8 мг/кг в/в
после проведения премедикации транквилизи­
рующими препаратами (Mandsager 1988).
Свиньям:

а) 17,6 мг/кг в/в до достижения эффекта (по ре­
комендациям Bio - Tal ® - Bio-Ceutic);

б) 6,6-11,0 мг/кг в/в (Mandsager 1988).
Овцам:

а) 13,2 мг/кг в/в (анестезия длительностью около
8±4 мин); для продления анестезии до 35 мин
через 7 мин после тиамилала можно ввести 14,3
мг/кг пентобарбитала (этаминала) в/в (Booth
1988а).

б) 8,8-13,2 мг/кг в/в (Mandsager 1988).
Козам:

а) 8,8-13,2 мг/кг в/в (Mandsager 1988). Параметры для мониторинга -

1) степень гипнотического эффекта/анестезии;!

2) состояние дыхательной/ сердечно-сосудистой
систем (частота, ритм, кровяное давление).
Информация для владельца - препарат дол­
жен применяться только профессиональными ве-

THIOGUANINE • 727

теринарными врачами, знакомыми с его использо­ванием, и в условиях, где возможно обеспечение искусственной вентиляции легких.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания -Внимание: на сегодняшний день тиамилал не выпускается, но ранее продавался в следующей форме:

Тиамилал натрия для инъекций во флаконах по 1, 5 и 10 г и с ампулами, содержащими раствори­тель, по 5 г; Bio - Tal ® (Bio-Ceutic), Surital ® (Parke-Davis), (Rx). Утвержден для применения собакам, кошкам, крупному рогатому скоту, лошадям и сви­ньям. Времени ожидания для молока и мяса не требуется.

Приготовление раствора: Ниже приведенную таблицу можно использо­вать для определения необходимого количества растворителя для получения желаемой концентра­ции растовора.

 

		Флакон	Флакон
% раствора	мг/мл	по 1 г,	по 5 г,
	(необхо-	добавить мл:	добавить мл:
	димое)
0,5%	5	200 мл	1000 мл
2,0%	20	50 мл	250 мл
2,5%	25	40 мл	200 мл
4,0%	40	25 мл	125 мл

В качестве растворителя лучше использовать стерильную воду для инъекций. Если раствор тре­буется для длительной капельной инфузии, лучше использовать D5W или стерильный изотоничес­кий раствор для того, чтобы не допустить получе­ния гипотонического раствора. Некоторые раство­ры декстрозы являются достаточно кислыми, что­бы вызвать преципитацию. Растворы с осадком или мутные растворы использовать нельзя.

THIOGUANINE - ТИОГВАНИН

Физико-химические свойства - противоопухо­левый препарат, аналог пурина; кристалличес­кий порошок бледно-желтого цвета без запаха или почти без запаха. Не растворяется в воде и спирте. Может также встречаться под названия­ми 6-тиогванин, TG, 6-TG или 2-амино-6-мер-каптопурин.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -

таблетки тиогванина следует хранить в герметич­ной упаковке при комнатной температуре.

Фармакологическое действие - внутри клеток тиогванин конвертируется в рибонуклеотиды, что вызывает блокаду синтеза и утилизации пурино-вых нуклеотидов. Полагают, что цитотоксический эффект препарата происходит в то время, когда эти замещенные нуклеотиды включаются в РНК и ДНК. Тиогванин также обладает некоторой имму-носупрессивной активностью. Значительная пере­крестная устойчивость обычно отмечается между тиогванином и меркаптопурином.

Применение/ Показания - тиогванин реко­мендуется собакам' или кошкам в качестве допол­нительного препарата при лечении острой лимфо-цитарной и гранулоцитарной лейкемии.

Фармакокинетика - тиогванин вводят перо-рально, абсорбция вариабельна. У человека абсор­бируется лишь около 30% от поступившей дозы препарата. Тиогванин распределяется в ДНК и РНК костного мозга, но для этого требуется введе­ние нескольких доз препарата. Полагают, что тиог­ванин не поступает в ЦНС, но проникает через плаценту. Неизвестно, выделяется ли препарат с материнским молоком.

Тиогванин быстро метаболизируется главным образом в печени до метилатных производных, яв­ляющихся менее активными (а также и менее ток­сичными) по сравнению с исходным соединением. Все метаболиты элиминируются с мочой.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию - тиогванин проти­вопоказан животным, имеющим повышенную чув­ствительность к нему. При нарушениях функции печени, угнетении костного мозга, инфекциях, по­ражениях почек (необходима коррекция дозы) или наличии в анамнезе уратных камней в моче препарат следует назначать очень осторожно (со­отнести риск и успешность лечения). У тиогвани­на очень низкий терапевтический индекс, поэтому его могут назначать только специалисты, имею­щие опыт применения цитотоксических препара­тов, с обязательным обеспечением соответствую­щего мониторинга.

Тиогванин является мутагенным и тератоген­ным препаратом, поэтому применять его беремен­ным животным не следует. Поскольку неизвестно, выделяется ли препарат с молоком, подносным щенкам и котятам рекомендуется давать замени­тель молока, если самку лечат тиогванином.

Побочные эффекты/ Предупреждения - в обычных дозах у мелких животных наиболее ве-