Кошкам:
а) 13,2-26,4 мг/кг в/в в зависимости от требуе
мой продолжительности анестезии (по реко
мендациям Pentothal® - Ceva Laboratories);
б) 22 мг/кг в/в; или 15,4 мг/кг в/в после проведе
ния транквилизации; или И мг/кг в/в после
проведения премедикации наркотическими
препаратами (Mandsager 1988).
Крупному рогатому скоту:
а) крупному рогатому скоту: 8,14-15,4 мг/кг в/в;
Телятам, оставшимся при корове, забой кото
рых для получения продукции можно не прово
дить в течение 6-12 ч: не более 6,6 мг/кг в/в для
глубокой хирургической анестезии (по рекоменда
циям Pentothal ® - Ceva Laboratories).
б) телятам до 2-недельного возраста: 15-22 мг/кг
в/в медленно до достижения полной мышеч
ной релаксации, продолжительность анестезии
обычно составляет 10-12 мин (Booth 1988a);
в) 5,5 мг/кг в/в после проведения седации и вве
дения гваифенезина; или 8,8-11 мг/кг в/в по
сле проведения премедикации транквилизиру
ющими препаратами (Mandsager 1988).
Лошадям:
а) с проведением преанестезии транквилизатора
ми: 6-12 мг/кг в/в (в среднем рекомендуется
доза 8,25 мг/кг);
Без преанестезии транквилизаторами: 8,8-15,4 мг/кг в/в (на животное среднего размера: 9,9-11 мг/кг в/в) (по рекомендациям Pentothal ® - Ceva Laboratories).
б) один г тиопентала на 90 кг массы тела в виде
10% раствора равномерно в течение 20 секунд
через 15 мин после премедикации ксилазином
(в/в 0,22 мг/кг) либо ацепромазином (в/в 0,05
мг/кг) (Booth 1988a);
в) 5,5 мг/кг в/в после проведения седации и вве
дения гваифенезина или 8,8-11 мг/кг в/в после
проведения премедикации транквилизирую
щими препаратами (Mandsager 1988).
Свиньям:
а) 5,5-11 мг/кг в/в (по рекомендациям Pento
thal® - Ceva Laboratories);
б) свиньям с массой тела 5-50 кг: 10-11 мг/кг в/в
(Booth 1988a).
Овцам: а) 9,9-15 мг/кг в/в в зависимости от требуемой
глубины анестезии (по рекомендациям
Penftothal® - Ceva Laboratories).
Козам: а) 20-22 мг/кг в/в после в/м введения атропина
(в дозе 0,7 мг/кг) (Booth 1988a).
Параметры для мониторинга -
1) степень гипнотического эффекта/ анестезии;
2) состояние дыхательной/ сердечно-сосудистой
систем (частота, ритм, кровяное давление).
Информация для владельца - препарат дол
жен применяться только профессиональными ве
теринарными врачами, знакомыми с его использо
ванием, и в условиях, где возможно обеспечение
необходимой поддержки дыхания.
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:
Тиопентал натрия, порошок для инъекций: 2% (20 мг/мл) набор 1,2,5 и 5 г, шприц по 400. мг; 2,5% (25 мг/мл) во флаконах по 250 и 500 мп набор 1, 2,5, 5 и 10 г, шприцы по 250 и 500 мг; Pentothal ® (Abbott/Ceva); Generic; (Rx) (C-III).
Приготовление раствора:
Препарат для ветеринарного применения выпускается в виде набора с 5 граммами препарата для приготовления 2,5% или 5% раствора. Для разведения порошка (если к нему не прилагается растворитель) можно использовать только стерильную воду для инъекций, изотонический раствор для инъекций или D5W. При разведении 5 г порошка со 100 мл растворителя получается 5% раствор препарата, с 200 мл - 2,5% раствор. Разведенный раствор через 24 часа следует утилизировать.
Препарат также может встречаться под названиями тиопентона натрия. Тиопентал натрия относится к контролируемым препаратам и отпускается только по рецепту (Rx).
THIOTEPA - ТИОТЕПА
Физико-химические свойства - является производным этилена, алкилирующий противоопухолевый препарат; мелкие белые кристаллические хлопья (чешуйки) со слабым запахом. Легко растворим в воде или спирте. Тиотепа может также встречаться под названиями триэтилентиофосфо-рамида, TESPA или TSPA.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость - и порошок, и разведенный раствор следует Хранить в холодильнике (2-8°С) в защищенном от света месте. Достаточно темные растворы или растворы с преципитатом использовать не следует (слегка темные растворы применять можно). Растворы ус-
THIOTEPA
тойчивы в течение 5 дней при хранении в холодильнике.
Фармакологическое действие - тиотепа является алкилирующим препаратом, нарушающим репликацию ДНК и транскрипцию РНК. Препарат неспецифичен в отношении определенных фаз клеточного цикла. Тиотепа также обладает некоторой иммуносупрессивной активностью. Полагают, что при введении внутрь полостей препарат регулирует образование злокачественного выпота путем оказания непосредственного противоопухолевого эффекта.
Применение/ Показания - в ветеринарной медицине тиотепа показан системно в качестве дополнительного препарата при лечении карцином, при интравезикулярном введении - для лечения промежуточно-клеточных опухолей и при введении внутрь полостей — при неопластическом выпоте.
Фармакокинетика — тиотепа плохо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Системная абсорбция из плевральной полости, мочевого пузыря и после в/м введения вариабельна. В гуманной медицине были проведены исследования, позволившие установить, что абсорбция из слизистой оболочки мочевого пузыря поступившей дозы колеблется от 10-100%. Данные по распределению препарата описаны недостаточно хорошо, и неизвестно, выделяется ли тиотепа с материнским молоком. Препарат экстенсивно метаболизируется, после чего экскретируется с мочой.
Противопоказания/ Меры предосторожнос ти/ Влияние на репродукцию — тиотепа противопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему. Животным с дисфункцией печени, угнетением костного мозга, инфекциями, инфильтрацией опухолевыми клетками костного мозга, нарушениями функции почек (требуется коррекция дозы) или наличием в анамнезе урат-ных камней в моче препарат следует применять с осторожностью (соотнести риск назначения с успешностью лечения). У препарата очень низкий терапевтический индекс, поэтому его могут использовать только специалисты, имеющие опыт применения цитотоксических препаратов, с обязательным обеспечением соответствующего мониторинга.
Тиотепа является мутагенным и тератогенным препаратом, поэтому назначать его беременным животным не следует. Поскольку неизвестно, выделяется ли препарат с молоком, подсосным щенкам и котятам рекомендуется давать заменитель молока, если самку лечат данным препаратом.
Побочные эффекты/ Предупреждения – при системном введении мелким животным наиболее вероятным побочным эффектом является лейкопения. Также возможны тромбоцитопения, анемия, панцитопения. Инстилляция препарата внутрь полостей или интравезикулярно может также стать причиной угнетения системы кроветворения. Кроме того, возможны нарушения со стороны ЖКТ (рвота, диарея, стоматит, изъязвления в кишечнике), в гуманной медицине у пациентов описаны головокружение и головная боль.
Передозировка/ Острая токсичность - специфического антидота для тиотепы не существует. Для устранения гематологической интоксикации рекомендуется поддерживающее лечение, включающее трансфузию соответствующих препаратов крови.
Лекарственные взаимодействия - с препаратами, обладающими миелосупрессивным действием, такими как многие противоопухолевые или угнетающие костный мозг (например, хло-рамфеникол (левомицетин), флуцитозин, амфо-терицин В или колхицин), тиотепу следует назначать чрезвычайно осторожно. Угнетение костного мозга в этом случае может становиться аддитивным. При оочетанном применении тиотепы с препаратами, тоже обладающими иммуносупрес-сивным действием (например, азатиоприном, циклофосфамидом (циклофосфаном), кортикос-тероидными препаратами), может возрасти риск развития инфекций. В период терапии ти&гепой живые вирус-вакцины следует вводить с осторожностью.
Урокиназа может усиливать противоопухолевую активность тиотепы в мочевом пузыре путем активизации плазмогена и повышения количества препарата в опухолевой ткани.
Влияние на лабораторные показатели - у некоторых животных тиотепа может вызывать повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови.
Дозы- Собакам:
Для регуляции неопластического выпота при введении внутрь полостей или для системного применения в качестве дополнительного препарата при карциномах: а) 0,2-0,5 мг/м2 внутрь полостей, в/в (Jacobs,
Lumsden et al. 1992).
Параметры для мониторинга -
1) эффективность;
2) клинический анализ крови с определением ко
личества тромбоцитов.
