написания книги было очень ограничено. Поэтому ниже приводятся данные по побочным эффектам, наблюдаемым при назначении комбинированного препарата триметоприма/ сульфа, поскольку у ор-метоприма/ сульфадиметоксина ожидается сходный с ним профиль побочных реакций. У собак описаны следующие побочные эффекты: сухой ке-ратоконъюнктивит (keratoconjunctivitis sicca) (может преобразоваться в необратимую форму), острый нейтрофильный гепатит с желтухой, рвота, анорексия, диарея, лихорадка, гемолитическая анемия, крапивница, полиартрит, опухание в области морды, полидипсия, полиурия и холестаз. Также могут развивггься острые реакции гиперчувствительности, манифестирующие в виде реакций I типа (анафилаксия) или реакций III типа (сывороточная болезнь). Реакции гиперчувствительности встречаются чаще всего у собак крупных пород; доберманы-пинчеры, по сравнению с другими породами, могут оказаться более чувствительны к этому эффекту. Возможны нарушения со стороны системы кроветворения (анемии, агранулоцитоз), хотя у собак они встречаются достаточно редко.
Длительное лечение (8 недель) орметопримом/ сульфадиметоксином в рекомендованных дозах (27,5 мг/кг 1 раз в день) приводило к повышению уровня холестерина сыворотки крови, увеличению массы щитовидной железы и печени, умеренной фолликулярной гиперплазии щитовидной железы и увеличению размеров базофильных клеток гипофиза. Производитель утверждает, что основным побочным эффектом при длительном и чрезмерном лечении является гипотиреоз.
Передозировка/ Острая токсичность - экспериментальные исследования на собаках установили, что применение доз препарата свыше 80 мг/кг у некоторых собак вызывают легкий тремор и усиление двигательной активности. Более высокие дозы могут привести к угнетению, анорексии и судорогам.
Передозировку при пероральном поступлении высоких доз препарата рекомендуется устранять с помощью очищения кишечника, если отсутствуют противопоказания, и назначения симптоматического и поддерживающего лечения.
Лекарственные взаимодействия/ влияние на лабораторные показатели - каких-либо взаимодействий выявлено не было; можно ожидать сходных с триметопримом/сульфа - см. описание.
Дозы- Собакам:
При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:
а) вначале по 55 мг/кг (комбинированный препарат) per os в первый день лечения, затем по 27,5 мг/кг per os 1 раз в день в течение минимально 2 дней после появления клинических признаков ремиссии. Не следует использовать более 21 дня (по рекомендациям Primor® - SKB). Параметры для мониторинга -
1) клиническая эффективность;
2) побочные эффекты.
Информация для владельца - животным следует обеспечить свободный доступ к воде и не допускать дегидратации на фоне лечения.
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты:
Сульфадиметоксин/ орметоприм в таблетках (с насечками):
120 штук: 100 мг сульфадиметоксина, 20 мг ор-метоприма;
240 штук: 200 мг сульфадиметоксина, 40 мг ор-метоприма;
600 штук: 500 мг сульфадиметоксина, 100 мг орметоприма;
1200 штук: 1000 мг сульфадиметоксина, 200 мг орметоприма;
Primor ® (Pfizer), (Rx). Утвержден для применения собакам.
Медицинские препараты: в США нет.
SULFASALAZINE - СУЛЬФАСАЛАЗИН
Физико-химические свойства - сульфасалазин, по существу, является молекулой сульфапириди-на, связанной диазосвязью с диазониновой солью салициловой кислоты. Представляет собой мелкий порошок ярко-желтого или коричневато-желтого цвета без запаха. В 1 мл воды растворяется менее 0,1 грамма препарата, в 1 мл спирта - около 0,34 грамма. Может также встречаться под названиями салазосульфапиридина или салицилазо-сульфапиридина.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки сульфасалазина (без оболочки или с энтеросолюбильным покрытием) следует хранить при температуре не выше 40°С, предпочтительно при комнатной температуре (15^30 °С) в герметичной упаковке. Суспензию для перо-рального применения следует хранить при комнатной температуре (15-30 °С); не допускать замораживания.
SULFASALAZINE
Фармакологическое действие - точный механизм действия при лечении колитов у мелких животных недостаточно ясен, но полагают, что после того как сульфасалазин расщепляется бактериями толстого кишечника до сульфапиридина и 5-ами-носалициловой кислоты (5-ASA, мезаламина), оказывает антибактериальное (сульфапиридина) и противовоспалительное (5-ASA) действие. Уровень обоих препаратов в толстом кишечнике выше уровня этих же препаратов, но вводимых перо-рально по отдельности.
Применение/ Показания - сульфасалазин применяют для лечения воспалительных заболеваний кишечника у собак и кошек.
Фармакокинетика - после перорального поступления абсорбируется только около 10-33% от дозы сульфасалазина. Некоторое количество абсорбированного препарата затем экскретируется в неизмененном виде с желчью. Невсосавшийся и экскретированный с желчью препарат расщепляется бактериями толстого кишечника до 5-ASA и сульфапиридина. Сульфапиридин абсорбируется быстро, в то время как 5-ASA всасывается лишь в незначительном количестве. Абсорбированные сульфапиридин и 5-ASA метаболизируются в печени, а затем экскретируются через почки.
Противопоказания/ Меры предосторожнос ти/ Влияние на репродукцию - сульфасалазин противопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему, сульфаниламидам или салицилатам. Препарат также противопоказан животным с обструкцией кишечника или мочеточника. Животным с заболеваниями печени, почек или нарушениями системы кроветворения препарат следует назначать с осторожностью. Кошки могут оказаться более чувствительны к салицилатам (см. Аспирин), поэтому назначать сульфасалазин этому виду животных следует с осторожностью.
Неблагоприятное воздействие сульфасалазина при назначении его во время беременности не подтверждено, и частота развития неонатальной би-лирубиновой энцефалопатии у новорожденных, рожденных от матерей, принимавших препарат, низка. Тем не менее сульфасалазин следует применять только при неоспоримых показаниях. Исследования, проведенные на лабораторных животных (крысах, кроликах), выявили нарушения репродуктивной функции у самцов (плодовитости) при введении им доз препарата, в 6 раз превышающих рекомендуемые (для людей). Полагают, что этот эффект вызывается сульфапиридиновым компонентом и устраняется при отмене препарата.
Побочные эффекты/ Предупреждения - появление сухого кератоконъюнктивита (keratocon - junctivitis sicca) у собак отмечается часто, но тем не менее в общем этот побочный эффект является сравнительно редким. К другим возможным побочным действиям сульфасалазина относятся хо-лестатическая желтуха, гемолитическая анемия, лейкопения, рвота, снижение количества спермы и аллергический дерматит.
У кошек иногда развиваются анорексия и рвота, которые можно уменьшить, если применять таблетки с энтеросолюбильным покрытием. Также имеется вероятность возникновения анемии.
Передозировка/ Острая токсичность - специфическая информация ограничена; массивное передозирование может вызвать существенную са-лицилатную и/или сульфаниламидную токсичность, поэтому следует проводить обычные мероприятия при передозировках (промывание желудка, назначение слабительных средств и т. д.). В некоторых случаях может оказаться успешным под-щелачивание мочи и форсированный диурез.
Лекарственные взаимодействия - сульфасалазин проявляет сходный с сульфаниламидами потенциал взаимодействия с другими препаратами и может вытеснять другие прочно связываемые с протеинами препараты, такие как метотрексат, варфа- рин, фенилбутазон (бутадион), тиазидные диуре тики, салицилаты, пробенецид и фенитоин (дифе- нин). Клиническое значение этих возможных взаимодействий неясно, но за животным следует установить внимательное наблюдение, чтобы вовремя выявить усиления эффектов вытесненных препаратов.
Антациды при одновременном назначении с сульфаниламидами для перорального применения могут снижать их биодоступность.
Сульфасалазин может снизить биодоступность фолиевой кислоты или дигоксина. Поэтому при необходимости одновременного применения сульфасалазина с дигоксином показан усиленный мониторинг уровня последнего, а при одновременном применении с фолиевой кислотой и при длительном лечении - дополнительное ее назначение.
Железа сульфат или другие соли железа могут снижать уровень сульфасалазина в крови; клиническое значение этих возможных взаимодействий неясно.
Дозы - Собакам:
При воспалительных заболеваниях кишечника:
а) вначале по 20-30 мг/кг каждые 8 ч per os. Если
поражения носят умеренный характер (опреде-
