ляют гистологическим путем), лечение препаратом обычно прекращают через 3 недели. В тяжелых случаях лечение может занять до 6 недель и более (Richter 1989).
б) при хроническом (язвенном) колите: 10-15
мг/кг per os 3-4 раза в день, максимально по
3 грамма в день. Промежуток времени на ответ
ную реакцию вариабелен, но у большинства со
бак эффект отмечается через 4-5 недель. После
этого дозу снижают до 10-15 мг/кг 1-2 раза в
день в течение еще 2-3 недель. В некоторых
случаях лечение занимает несколько месяцев;
для определения точной дозы, обеспечиваю
щей поддержание ремиссии, используется ме
тод «проб и ошибок» (2 недели для того, чтобы
установить дозу для эффективного лечения)
(DeNovo 1988);
в) при хроническом энтероколите: 10-15 мг/кг
каждые 6 ч per os (DeNovo 1986);
г) при хроническом колите: 35-50 мг/кг/день,
разделив суточную дозу на 3-4 приема. Через
каждые 2-4 недели следует осуществлять об
следование животного; длительное лечение
сульфасалазином требуется только животным
с тяжелой формой колита (например, с язвен
ным колитом) (Chiapella 1986).
Кошкам:
При воспалительных заболеваниях кишечника:
а) 20-25 мг/кг каждые 12-24 ч per os (Richter
1989);
б) при лимфоцитарно-плазматическом энтерите с
вовлечением толстого кишечника: 10-20 мг/кг
каждые 12 ч per os.
При идиопатическом колите: 10-20 мг/кг каждые 12 ч per os или 250 мг суммарной дозы (1/2 -таблетка 500 мг) 1 раз в день (Sherding 1989).
в) 10-20 мг/кг per os каждые 8-12 ч (максималь
но 10 дней) (Dimski 1995).
Параметры для мониторинга -
1) эффективность;
2) побочные эффекты, особенно сухой керато-
конъюнктивит;
3) клинический анализ крови периодически; при
длительном лечении - тесты, определяющие
функциональное состояние печени.
Информация для владельца - при появлении
любых признаков сухого кератоконъюнктивита (иссушение роговицы, блефароспразм, билатеральное слизисто-гнойное истечение), владельцам следует немедленно обращаться к ветеринарному специалисту.
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:
Сульфасалазин в таблетках для перорального применения по 500 мг; Azufidine ® (Pharmacia), generic, (Rx).
Сульфасалазин в таблетках с энтеросолюбиль-ным покрытием по 500 мг; Azulfidine ® EN - tabs ® (Pharmacia), generic; (Rx).
SYRUP OF IPECAC
(СИРОП ИПЕКАКУАНЫ) -
см. IPECAC SYRUP (СИРОП ИПЕКАКУАНЫ)
TERBUTALINE SULFATE - ТЕРБУТАЛИНА СУЛЬФАТ
Физико-химические свойства - синтетический симпатомиметический амин; белый или серовато-белый кристаллический порошок слегка горького вкуса, может обладать слабым запахом уксусной кислоты. Один г препарата растворяется в 1,5 мл воды или 250 мл спирта. рН выпускаемой промышленностью инъекционной формы приближена к 3-5 соляной кислоты.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки тербуталина следует хранить в герметичной упаковке при комнатной температуре (15-30°С). Срок хранения таблеток составляет 3 года от даты изготовления. Тербуталин для инъекций следует хранить при комнатной температуре (15-30 °С) в защищенном от света месте. Срок хранения инъекционного препарата составляет 2 года от даты изготовления.
Тербуталин для инъекций сохраняет устойчивость при рН 1-7. Растворы, изменившие цвет, использовать не следует. Тербуталин совместим с D5W и аминофиллином (эуфиллином).
Фармакологическое действие - тербуталин стимулирует бетаг-адреноблокаторы, находящиеся, главным образом, в гладкой мускулатуре бронхов, сосудов и матки, что вызывает релаксацию гладких мышц бронхов и сосудов с результирующим снижением сопротивления дыхательных путей. В обычных дозах препарат оказывает незначительный эффект на рецепторы сердца (бета!-) и обычно не вызывает непосредственной стимуляции сердца. Иногда развивается тахикардия, которая может являться результатом как непосредственной бета-стимуляции, так и рефлекторного от-
TERBUTALINE SULFATE
вета на расширение периферических сосудов. Аль-фа-адренергической активностью тербуталин практически не обладает.
Применение/ Показания - тербуталин применяют в качестве дополнительного бронхорасширя-ющего средства при лечении заболеваний сердечно-сосудистой и дыхательной системы (в том числе трахеобронхита, трахеального коллапса, отека легких и аллергического бронхита) у мелких животных.
Иногда препарат назначают лошадям для брон-ходилятации, но побочные эффекты, наблюдаемые у этого вида животных, ограничивают его использование.
Значительно чаще для лечения бронхостеноза у лошадей применяется сходный с тербуталином кленбутерол, но в США этот препарат не выпускается.
В гуманной медицине тербуталин для перо-рального и внутривенного введения успешно применяется для подавления симптомов преждевременных родов.
Фармакокинетика - фармакокинетические параметры тербуталина у домашних животных изучены недостаточно хорошо. У человека абсорбируется только около 33-50% перорально поступившей дозы, максимальный эффект в-бронхах наступает в течение 2-3 ч, действие длится до 8 ч. После п/к введения тербуталин хорошо всасывается, начало действия отмечается в течение 15 мин, максимальный эффект - через 30-60 мин, продолжительность действия - в течение 4 ч.
Тербуталин выделяется с молоком в количестве примерно 1% от пероральной дозы, введенной самке. Тербуталин экскретируется, главным образом, в неизмененном виде с мочой (до 60%), но также метаболизируется в печени до неактивных сульфатных конъюгатов.
Противопоказания/ Меры предосторожнос ти - тербуталин противопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему. В одном рецептурном справочнике ветеринарного университета (Schultz 1986) есть утверждение, что препарат противопоказан собакам и кошкам с заболеваниями сердца, особенно при застойной сердечной недостаточности или кардиомиопатии. Животным с диабетом, гипертиреозом, гипертен-зией, судорогами или заболеваниями сердца (особенно с сопутствующей аритмией) тербуталин следует назначать с осторожностью.
Побочные эффекты - большинство побочных эффектов дозозависимо. Они являются характерными для симпатомиметических препаратов,
включая учащение сердечных сокращений, тремор, возбуждение ЦНС (нервозность) и головокружение. Эти эффекты, как правило, носят временный характер, выражены неярко, и обычно не требуют прекращения лечения. У лошадей после парентерального введения им тербуталина описаны потение и возбуждение ЦНС.
В гуманной медицине у пациентов, получающих (3—адренергические препараты, отмечались случаи развития транзиторной гипокалиемии. Поэтому, если у животного имеется тенденция к развитию гипокалиемии, в начале терапии рекомендуется дополнительное назначение препаратов калия.
Передозировка - к симптомам серьезной передозировки после системного назначения препарата относят аритмию (брадикардию, тахикардию, блокаду сердца, экстрасистолию), гипертензию, лихорадку, рвоту, мидриаз и стимуляцию ЦНС. Если избыточное количество препарата было дано перорально недавно, и у животного отсутствуют серьезные признаки поражения сердца или ЦНС, то проводят меры как при передозировках других препаратов (очищение кишечника, назначение активированного угля и слабительных средств). При необходимости лечения возникшей аритмии назначают в-адреноблокирующие препараты (например, пропранолол (анаприлин)), которые, однако, могут вызвать бронхостеноз.
Лекарственные взаимодействия - применение тербуталина с другими симпатомиметическими аминами может увеличить риск возникновения побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, (J -адрено-блокирующие препараты (например, пропранолол (анаприлин)) являются антагонистами по отношению к действию тербуталина. Трициклические антидепрессанты или ин гибиторы моноаминоксидазы могут потенцировать действие тербуталина на сосуды. Применение ингаляционных анестетиков (например, галотана (фторотана), изофлурана, метоксифлурана) вместе с тербуталином может способствовать развитию желудочковых аритмий, особенно у животных с заболеваниями сердца в анамнезе - им эти препараты следует назначать с осторожностью. Применение сердечных гликозидов (препаратов наперстянки) вместе с тербуталином может увеличить риск возникновения аритмии.
Дозы- Собакам:
а) 0,01 мг/кг п/к каждые 4 ч; 0,03 мг/кг per os каждые 8 ч (Davis 1985);
TESTOSTERONE • 711
б) 2,5 мг per os каждые 8 ч (Papich 1986);
в) 2,5-5 мг per os каждые 8 ч; 0,625 мг/10 фунтов
массы тела per os каждые 8 ч (McConnell and
Hughey 1987).
Кошкам:
а) 0,01 мг/кг п/к каждые 4 ч; 0,03 мг/кг per os каж
дые 8 ч (Davis 1985);
б) 1,25 мг per os каждые 12 ч (Papich 1986).
Лошадям:
а) 0,0033 мг/кг в/в (Robinson 1987);
б) 0,025 мг/кг 1 раз в день per os; 0,0033 мг/кг в/в
(Schultz 1986);
в) 0,13 мг/кг per os каждые 8 ч (McConnell and
Hughey 1987);
г) 30 мг per os 3 раза в день (лошади с массой тела
450 кг); обычно назначают в сочетании с ами-
нофиллином (эуфиллином) и преднизоном
(Duran 1992).
Параметры для мониторинга -
1) клинические признаки улучшения; аускульта-
ция (по показаниям);
2) частота сердечных сокращений, ритм (если
есть необходимость);
3) калий сыворотки крови - если у животного от
мечается склонность к гипокалиемии. Этот по
казатель следует определять на ранних этапах
терапии.
Информация для владельца - следует обратиться к ветеринарному врачу, если состояние животного ухудшается или если ему внезапно становится хуже.
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:
Тербуталина сульфат в таблетках для перо-рального применения по 2,5 мг, 5 мг; Brethine ® (Geigy); Bricanyl ® (Hoechst Marion Roussel); (Rx).
Тербуталин для инъекций 1 мг/мл в ампулах по 2 мл; Brethine ® (Geigy), Bricanyl ® (Hoechst Marion Roussel); (Rx).
Также выпускается в виде ингалятора с дозатором.
TESTOSTERONE CYPIONATE - ТЕСТОСТЕРОНА ЦИПИОНАТ TESTOSTERONE ENANTHATE - ТЕСТОСТЕРОНА ЭНАНТАТ TESTOSTERONE PROPRIONATE - ТЕСТОСТЕРОНА ПРОПИОНАТ
Физико-химические свойства - этерифициро-ванные соединения; выпускаются промышленностью в виде инъекционных форм. Тестостерона ци-пионат - кремовато-белый или белый кристаллический порошок без запаха или со слабым запахом. Не растворятся в воде, растворяется в растительных маслах и в спирте. Температура плавления составляет 98-104°С. Может также встречаться под названием тестостерона циклопентилпропионата.
Тестостерона энантат - кремовато-белый или белый кристаллический порошок без запаха или со слабым запахом. Растворяется в растительных маслах, нерастворим в воде, плавится при 34-39°С.
Тестостерона пропионат - кремовато-белые или белые кристаллы или кристаллический порошок. Не растворяется в воде, легко растворяется в спирте и в растительных маслах, плавится при 118-123°С.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -выпускаемые промышленностью инъекционные препараты тестостерона (ципионат, энантат, пропионат) следует хранить при комнатной температуре, не допускать замораживания и воздействия высоких температур (выше 40°С). При воздействии низких температур может образоваться преципитат, который растворяется при встряхивании или нагревании. Если для набора парентерального препарата используются влажные игла или шприц, раствор может стать мутным, что не влияет на активность препарата.
Фармакологическое действие - тестостерон является основным эндогенным андрогенным стероидом, отвечающим за развитие многих первичных и вторичных половых признаков у самцов, таких как половое созревание, рост репродуктивных органов и усиление либидо.
Тестостерон обладает анаболической активностью с результирующим усилением анаболизма белка и ослаблением катаболизма белка. Препарат вызывает задержку выделения азота, натрия, калия и фосфора, уменьшение экскреции почками кальция. Азотный баланс улучшается только при наличии адекватного количества белка и калорий.
Тестостерон стимулирует эритропоэз, усиливая активность эритропоэтин-стимулирующего фактора. Большие экзогенно вводимые дозы могут
TESTOSTERONE
препятствовать сперматогенезу, подавляя выработку лютеинизирующего гормона (Л Г) по принципу отрицательной обратной связи.
Тестостерон может участвовать в поддержании нормального тонуса мышц уретры и состояния ее слизистой оболочки у кобелей. Препарат может также оказаться эффективным для предотвращения развития некоторых типов дерматоза.
Применение/ Показания - в ветеринарной медицине применение инъекционных эфиров тестостерона ограничивается преимущественно лечением недержания мочи, отвечающего на введение тестостерона, у кастрированных кобелей (и, возможно, котов). Препараты также назначают кастрированным кобелям для лечения редких форм дерматита (проявляющегося билатеральной алопецией). Кроме того, эти препараты вводят выбракованным коровам, нетелям или кастрированным бычкам для подготовки животного-тестера (выявляющего течку у самок).
Использование тестостерона с целью усиления либидо, лечения гипогонадизма, аспермии и бесплодия у домашних животных оказалось безуспешным.
Фармакокинетика - после перорального поступления тестостерон быстро метаболизируется в слизистых оболочках и печени (эффект первого прохождения), очень малое его количество достигает большого круга кровообращения. Этерифи-цированные соединения тестостерона энантат и ципионат менее полярны, чем тестостерон, поэтому после в/м введения из масляного раствора абсорбируются медленнее. Продолжительность действия этих соединений после в/м введения может составлять до 2-4 недель. По имеющимся данным, тестостерона пропионат обладает более короткой продолжительностью действия, чем энантатный или ципионатный эфиры. Продолжительность действия является вариабельным параметром, так как абсорбция зависит от многих факторов (количества введенного препарата, перфузии и т. д.).
Тестостерон в значительной степени связывается со специфическими тестостерон-эсТрадиол глобулинами (у человека на 98%). Количество этого глобулина определяет уровень свободного или связанного препарата. Концентрация свободной формы определяет период полувыведения гормона из плазмы крови.
Тестостерон метаболизируется в печени и вместе с метаболитами экскретируется с мочой (=90%) и калом (=6%). У человека период полувыведения тестостерона из плазмы составляет 10-100 мин.
Известно, что период полувыведения тестостерона ципионата из плазмы составляет 8 дней.
Противопоказания/ Меры предосторожности/ Влияние на репродукцию - лечение тестостероном противопоказано животным, имеющим повышенную чувствительность к нему, или при карциноме предстательной железы. Животным с дисфункцией почек, сердца или печени препарат следует назначать с осторожностью.
Побочные эффекты/ Предупреждения - по имеющимся данным, побочные эффекты при парентеральном введении препаратов тестостерона при лечении недержания мочи, поддающемся коррекции тестостероном, у кобелей возникают достаточно редко. Однако возможно развитие аденомы перианальных желез, перианальной грыжи, нарушения функции предстательной железы и поведенческие изменения. В гуманной медицине у пациентов, получавших высокие дозы тестостерона, была выявлена полицитемия. Применение препарата в высоких дозах или при длительном лечении может вызвать олигоспермию или бесплодие у некастрированных самцов.
Передозировка - специфической информации не установлено; смотри выше раздел Побочные эф фекты.
Лекарственные взаимодействия - при одновременном назначении тестостерона с антикоагу лянтами для перорального применения может произойти усиление кровотечения у некоторых животных. Поэтому за пациентами, одновременно получающими андрогены и перорально антикоагулянты, необходимо установить тщательное наблюдение. При добавлении или отмене андрогенов может потребоваться корректировка дозы антикоагулянтов.
Животным с диабетом, получающим инсулин, может потребоваться коррекция дозы при назначении андрогенных препаратов или при их отмене. Андрогены могут уменьшить содержание глюкозы в крови и потребность в инсулине.
Андрогены могут увеличить отеки, возникающие при лечении АКТГ или стероидными гормо нами надпочечников.
Влияние на лабораторные показатели - концентрация йода, связанного с белками (PBI), может уменьшаться, если животное получает препараты тестостерона, хотя клиническое значение этих возможных взаимодействий не является су* щественным. Андрогены могут уменьшать количество тироксин-связанного глобулина, снижать концентрацию общего Тд и повышать поглощение смолами Тз и Т4. Уровень свободных гормонов
