Calcitonin salmon / Calcium salts

гиперчувствительность к другим белкам, могут на­ходиться в группе риска. По имеющимся данным, молодые животные в 100 раз чувствительнее к кальцитонину, чем взрослые.

Информации, касающейся влияния на репро­дукцию кальцитонина, немного. Известно, что препарат не проникает через плаценту. Очень вы­сокие дозы снижают вес у новорожденных (дан­ные по лабораторным животным), возможно, вследствие метаболических эффектов препарата. Выявлено ингибирующее влияние кальцитонина на лактацию.

Побочные эффекты/ Предупреждения - по­бочные эффекты кальцитонина у домашних жи­вотных недостаточно хорошо подтверждены. Опи­сан один случай лечения собаки кальцитонином, когда у животного отмечалась анорексия. Такие симптомы, как диарея, анорексия, рвота, припух­лость, боль в месте инъекции, покраснение и пери­ферическая парестезия, описаны у людей и, веро­ятно, могут наблюдаться у животных. Аллергичес­кие реакции встречаются редко. У некоторых со­бак может возникать тахифилаксия быстро разви­вающая устойчивость к действию препарата.

Передозировка/ Острая токсичность - дан­ные очень ограниченны. После случайного парен­терального передозирования описаны случаи тош­ноты и рвоты.

Лекарственные взаимодействия - аналоги ви­ тамина D и препараты кальция могут оказывать влияние на эффективность кальцитонина.

Дозы- Собакам:

При гипервитаминозе D (интоксикации):

а) 4-6 ЕД/кг per os каждые 12 ч, допускается каж­
дые 8 ч (Carothers, Chew et al. 1994b);

б) животным с тяжелой гиперкальциемией (> 16
мг/дл) кальцитонин можно назначать в сочета­
нии с фуросемидом, в/в инфузионной терапи­
ей и преднизолоном. Вначале в/в ввести 4
ЕД/кг, затем 4-8 ЕД/кг п/к 1-2 раза в день (до­
зы экстраполированы из гуманной медицины)
(Carothers, Chew et al. 1994a).
Рептилиям:

а) при гиперкальциемии у зеленых игуан в соче­тании с инфузионной терапией: 1,5 МЕ/кг п/к каждые 8 ч при необходимости в течение не­скольких недель (Gauvin 1993). Параметры для мониторинга - кальций сыво­ротки крови.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Кальцитонина лосося для инъекций: 200 ЕД/мл во флаконах по 2 мл; Calcimar ® (Rhone-Poulenc Rorer); Micalcin ® (Sandoz); Salmonine ® (Lennod); Osteocalcin ® (Arcola); (Rx).

Кальцитонина лосося назальный спрей: 200 ЕД (0,09 мл/дозу) (в 2 мл дозаторах); Micalcin ® (Sandoz); (Rx).

CALCIUM EDTA (КАЛЬЦИЯ ЭДТА) - см. EDETATE CALCIUM DISODIUM (ЭДЕТАТ КАЛЬЦИЯ ДИНАТРИЕВАЯ СОЛЬ (ТЕТАЦИН-КАЛЬЦИЙ))

CALCIUM SALTS - СОЛИ КАЛЬЦИЯ

CALCIUMGLUCONATE - КАЛЬЦИЯ ГЛЮКОНАТ CALCIUM GLUCEPTATE - КАЛЬЦИЯ ГЛЮЦЕПТАТ CALCIUM CHLORIDE - КАЛЬЦИЯ ХЛОРИД CALCIUM LACTATE - КАЛЬЦИЯ ЛАКТАТ

Физико-химические свойства - соли кальция вы­пускаются в разных формах. Кальция глюцептат и кальция хлорид легко растворяются в воде; каль­ция лактат растворим в воде; кальция глюконат и кальция глицерофосфат трудно растворимы в во­де, и кальция фосфат и карбонат нерастворимы в воде. рН кальция глюконата для инъекций 5,5-7,5; рН кальция глюцептата для инъекций 5,6-7.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки кальция глюконата и кальция лактата следует хранить в герметичной упаковке при ком­натной температуре. Кальция глюконат для инъ­екций, кальция глюцептат для инъекций и каль­ция хлорид для инъекций следует хранить при комнатной температуре и не допускать заморажи­вания.

По имеющимся данным, кальция хлорид для инъекций совместим со следующими препаратами и растворами для в/в введения: амикацина суль­фатом, аскорбиновой кислотой, бретилиумом то-зилата (ррнидом), цефапирином натрия, хлорам-феникола натрия сукцинатом (левомицетином), допамина гидрохлоридом (дофамином), гидрокор-

CALCIUM SALTS • 115

тизона натрия сукцинатом, изопротеренола гидро­хлоридом (изадрином), лидокаина гидрохлоридом, метициллином натрия, норепинефрина битартра-том (норадреналином), пенициллина G калие­вой/натриевой солью, пентобарбиталом натрия (этаминал-натрием), фенобарбиталом натрия, на­трия бикарбонатом, верапамила гидрохлоридом, витаминами группы В с витамином С.

Информация по сочетаемости кальция хлори­да для инъекций с ниже перечисленными препара­тами или растворами противоречива или зависит от растворителя или концентрации: с 10% жиро­вой эмульсией, добутамина гидрохлоридом, окси-тетрациклина гидрохлоридом и тетрациклина гид­рохлоридом. Совместимость зависит от рН, кон­центрации, температуры и от используемого рас­творителя. Более подробную информацию смотри в специализированной литературе (например, в Handbook on Injectable Drugs by Trissel; см. библио­графию).

Кальция хлорид для инъекций несовместим со следующими растворами или препаратами: амфо-терицином В, цефалотином натрия и хлорфенира-мина малеатом.

Кальция глюцептат для инъекций совместим со следующими препаратами и растворами для в/в введения: 0,45% и 0,9% растворами натрия хлори­да для инъекций, инъекционным раствором Рин-гера, лактатным раствором Рингера, 2,5%—10% растворами декстрозы, сочетаниями следующих растворов: декстрозным раствором Рингера для инъекций, декстрозо-лактатным инъекционным раствором Рингера, декстрозо-изотоническим рас­твором; аскорбиновой кислотой для инъекций, изопротеренола гидрохлоридом (изадрином), ли­докаина гидрохлоридом, норепинефрина битарт-ратом (норадреналином), фитонадионом и натрия бикарбонатом.

Кальция глюцептат для инъекций несовмес­тим со следующими растворами и препаратами: цефамандола нафтатом, цефалотином натрия, маг­ния сульфатом, преднизолона натрия сукцинатом и прохлорперазина эдизилатом. Совместимость зависит от рН, концентрации, температуры и от используемого растворителя. Более подробную информацию смотри в специализированной лите­ратуре (например, в Handbook on Injectable Drugs by Trissel; см. библиографию).

Кальция глюконат для инъекций совместим со следующими препаратами и растворами для в/в введения: 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций, лактатным раствором Рингера, 5%-20% растворами декстрозы, сочетаниями следующих

растворов: декстрозо-лактатным инъекционным раствором Рингера и декстрозо-изотоническим раствором; амикацина сульфатом, аминофилли-ном, аскорбиновой кислотой для инъекций, брети-лиума тозилатом (орнидом), цефапирином натрия, хлорамфеникола натрия сукцинатом (левомице- тином), кортикотропином, дименгидринатом, эри­тромицина глюцептатом, гепарином натрия, гид­рокортизона натрия сукцинатом, лидокаина гид­рохлоридом, метициллином натрия, норепинеф­рина битартратом (норадреналином), пеницилли­на G калиевой/натриевой солью, фенобарбиталом натрия, калия хлоридом, тобрамицина сульфатом, ванкомицина гидрохлоридом, верапамилом и ви­таминами группы В с витамином С.

Данные по совместимости кальция глюконата с ниже перечисленными препаратами или раство­рами противоречивы, зависят от растворителя или концентрации: с фосфатными солями, оксите-трациклина гидрохлоридом, прохлорперазина эдизилатом и тетрациклина гидрохлоридом. Сов­местимость зависит от рН, концентрации, темпе­ратуры и используемого растворителя. Более по­дробную информацию смотри в специализирован­ной литературе (например, в Handbook on Injectable Drugs by Trissel; см. библиографию).

Кальция глюконат несовместим со следующи­ми растворами и препаратами: жировой эмульсией для в/в введения, амфотерицийом В, цефамандола нафтатом, цефалотином натрия, добутамина гид­рохлоридом, метилпреднизолона натрия сукцина­том и метоклопрамида гидрохлоридом.

Фармакологическое действие - кальций явля­ется важным элементом, который требуется для обеспечения многих функций в организме, вклю­чая нервную и опорно-двигательную системы, проницаемость клеточных мембран и капилляров и активацию ферментативных реакций.

Применение/ Показания - соли кальция при­меняются для предупреждения или лечения состо­яний гипокальциемии.

Фармакокинетика - кальций всасывается в тонком кишечнике только в ионизированной фор­ме. Для абсорбции после перорального поступле­ния необходимо присутствие витамина D (в актив­ной форме) и кислой рН. Содержание паратгормо-на (гормона щитовидной железы) повышается при увеличении всасывания кальция в ткани и умень­шается с увеличением концентрации кальция в сы­воротке крови. Факторы кормления (высокое со­держание клетчатки, жирных кислот), возраст, ле­карственные препараты (кортикостероиды, тетра-циклины), заболевания (стеаторея, уремия, почеч-

CALCIUM SALTS

ная остеодистрофия, ахлоргидрия) или уменьше­ние концентрации кальцитонина в крови могут стать причиной сокращения всасывания кальция.

После абсорбции ионизированный кальций проникает во внеклеточную жидкость и затем бы­стро встраивается в скелетные ткани. Введение кальция не всегда стимулирует остеогенез. При­близительно 99% кальция всего организма нахо­дится в костях. Примерно 50% циркулирующего кальция связано с белками плазмы крови или на­ходится в комплексе с анионами, а 50% находится в ионизированной форме. Общее количество каль­ция в крови зависит от концентрации белков в сы­воротке крови. Общее содержание кальция в сыво­ротке крови изменяется приблизительно на 0,8 мг/дл на каждые 1,09 г/дл альбумина в крови при его колебании. Кальций проникает через плаценту и выделяется с молоком.

Кальций выводится из организма главным об­разом с фекалиями в виде неабсорбированного кальция, с желчью и соком поджелудочной желе­зы. Только небольшое количество препарата вы­деляется с мочой, так как он путем клубочковой фильтрации реабсорбируется канальцами восхо­дящей петли Генле. Витамин D, паратгормон и тиазидные диуретики уменьшают количество кальция, выделяемого почками. Петлевые диуре­тики (см. Фуросемид), кальцитонин (калъцит-рин) и соматотропин увеличивают выделение кальция почками.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию - кальций противо­показан животным с желудочковой фибрилляци­ей и гиперкальциемией. Кальций следует приме­нять очень осторожно животным с заболеваниями сердца и почек, а также получающим гликозиды наперстянки. Поскольку кальция хлорид может сдвигать рН с повышением кислотности, его сле­дует назначать с осторожностью животным с недо­статочностью дыхательных путей, респираторным ацидозом или с заболеванием почек.

Хотя безопасность назначения препаратов кальция для парентерального введения во время беременности не была доказана, их часто применя­ют до, во время и после родов коровам, овцам, со­бакам и кошкам для лечения послеродового паре­за на фоне гипокальциемии.

Побочные эффекты/Предупреждения - ги­перкальциемия может быть связана с применени­ем кальция, особенно у животных с заболевания­ми сердца и почек; должен быть обеспечен адек­ватный мониторинг. К побочным эффектам отно­сятся раздражение ЖКТ и/или констипация по-

сле перорального введения, от умеренных до тяже­лых некротических реакций тканей после в/м или п/к введения некоторых солей кальция и раздра­жение в области вен после в/в введения. Кальция хлорид обладает большим раздражающим дейст­вием, по сравнению с другими солями для парен­терального введения, и с большей вероятностью может вызывать гипотензию. Слишком быстрое в/в введение кальция может стать причиной гипо-тензии, сердечной аритмии и остановки сердца.

При попадании соли кальция вне сосудов, сле­дует сразу прекратить инъекцию. Затем необходи­мо провести следующее лечение: инфильтриро­вать пораженную область изотоническим раство­ром, местно нанести кортикостероиды, приложить тепло, приподнять область поражения и инфильт­рировать участок 1% раствором прокаина (новока­ ина) и гиалуронидазой (лидазой).

Передозировка/ Острая токсичность - кроме случаев сочетанного применения с препаратами, которые усиливают абсорбцию кальция, при на­значении кальцийсодержащих препаратов перо-рально гиперкальциемия маловероятна. Гипер­кальциемия может возникнуть при сочетанном па­рентеральном применении препаратов кальция с витамином D или при повышенном уровне парат-гормона. При гиперкальциемии следует воздержи­ваться от лечения кальцием и препаратами, повы­шающими его уровень (аналогами витамина D). Умеренная гиперкальциемия обычно устраняется при нормальной функции почек.

Более серьезные формы гиперкальциемии (>12 мг/дл) обычно лечат с помощью гидратации в/в физиологическим раствором и применения диуре­тиков (фуросемида и др.), чтобы увеличить выде­ление натрия и кальция. Следует следить за содер­жанием калия и магния и при необходимости кор­ректировать их уровень. Во время лечения требу­ется мониторинг ЭКГ. При лечении гиперкальцие­мии также применяются кортикостероиды, каль­цитонин (кальцитрин) и гемодиализ.

Лекарственные взаимодействия - животные, получающие препараты наперстянки, склонны к развитию аритмии при одновременном в/в назна­чении кальция, поэтому применяйте эти препара­ты с осторожностью. Кальций может противодей­ствовать эффектам верапамила (и других блока- торов кальциевых каналов).

Тиазидные диуретики, применяемые в сочета­нии с большими дозами кальция, могут вызывать гиперкальциемию.

Препараты магния и кальция при совместном пероральном применении могут привести к увели-

CALCIUN SALTS • 117

чению магния в крови и/или кальция, особенно у животных с почечной недостаточностью. Кальций при парентеральном введении может нейтрализо­вать эффект гипермагниемии, в том числе при от­равлении при парентеральном введении магния сульфата.

Кальций для парентерального применения мо­жет снижать эффект недеполяризующих миоре-лаксантов (метубина, галламина, панкурония, ат-ракурия и векурония). Известно, что кальций про­лонгирует или усиливает действие тубокурарина.

Кальций для перорального применения может снижать абсорбцию из ЖКТ фенитоина (дифени- на) или тетрациклинов.

У животных, получающих парентерально каль­ций, на фоне калиевых добавок увеличивается ве­роятность развития аритмии - применяйте с осто­рожностью.

Чрезмерное потребление витамина А может усиливать потерю кальция из костей и вызывать  гиперкальциемию.

Одновременное назначение больших доз вита­ мина D или его аналогов может вызывать усилен­ное всасывание кальция и стимулировать гипер­кальциемию.

Влияние на лабораторные показатели - при определении магния в крови и моче на фоне па­рентерального лечения кальцием могут быть полу­чены ложноотрицательные результаты, если ис­пользуется метод с титаном.

Дозы- Собакам:

При гипокальциемии:

а) кальция глюконат для инъекций: 94-140 мг/кг
в/в медленно до достижения эффекта (можно
также внутрибрюшинно). Во время введения
препарата следует контролировать дыхание и
ритм сердечных сокращений (USPC 1990);

б) при острой гипокальциемии: кальция глюконат
10% для инъекций нагреть до температуры тела
и вводить в/в со скоростью 50-150 мг/кг
(0,5-1,5 мл/кг) в течение 20-30 мин. При раз­
витии брадикардии введение прекратить. По­
сле острого кризиса в течение 24 ч вводить
10-15 мл/ кг (10% раствора). Долгосрочное ле­
чение может сочетаться с увеличением кальция
в рационе и назначением витамина D. Кальция
лактат можно давать перорально в количестве
до 0,5-2 г/день (Seeler and Thurmon 1985);

в) 10% раствор кальция глюконата по 0,5-1,5
мл/кг или 10% раствор кальция хлорида по
1,5-3,5 мл (общий) вводить в/в медленно в те-

чение 15 мин; во время введения следует кон­тролировать сердечный ритм или ЭКГ. При по­вышении ST сегмента или сокращении интер­вала Q-T, необходимо временно приостановить введение и при восстановлении показателя уменьшить скорость инфузии. Поддерживающая терапия зависит от причины гипокальциемии. Гипопаратиреоз следует лечить аналогами витамина D (см. Дегидротахистерол (ДГТ)) с добавлением кальция для перорального применения или без него (Russo and Lees 1986); г) при экстренном лечении тетании и судорог на фоне гипопаратиреоза: 10% раствор кальция глюконата: 0,5-1,5 мл/кг (до 20 мл) вводить в течение 15-30 мин. Можно повторить через 6-8 ч или вводить продолжительное время со скоростью 10-15 мг/кг/ч. Следить за ЭКГ и приостановить введение в случае повышения ST сегмента, сокращения интервала Q-T, или при развитии аритмии.

Для долгосрочного лечения (вместе с дегидро-тахистеролом — см. ДГТ) иногда может оказаться полезным добавление кальция. Кальция глюконат по 500-750 мг/кг/день, разделив суточную дозу на 3 приема; кальция лактат по 400-600 мг/кг/день, разделив суточную дозу на 3 приема; кальция кар­бонат по 100-150 мг/кг/день, разделив суточную дозу на 2 приема. Следить за концентрацией каль­ция в крови и регулировать по мере необходимос­ти (Kay and Richter 1988).

При гиперкалиемической кардиотоксичности: а) на фоне уремического криза — при признаках метаболического ацидоза его следует корректи­ровать с помощью введения натрия бикарбона­та (при отсутствии ацидоза бикарбонат также может оказаться полезным). Кальция глюконат (10%) показан, если К⁺ сыворотки крови >8 мЭкв/л. Вводить в примерной дозе 0,5-1 мл/кг в течение 10-20 мин; контроль по ЭКГ. Арит­мия в этом случае устраняется быстро, но ока­зываемый эффект очень короткий (10-15 мин). В/в введение глюкозы (0,5-1 г/кг веса тела с инсулином или без) также рекомендуется при повышении концентрации К⁺ внутри клеток (Polzin and Osborne 1985).

Кошкам:

При гипокальциемии:

а) кальция глюконат для инъекций: вводить 94-140 мг/кг в/в, медленно, до достижения эф­фекта (можно также внутрибрюшинно). Во время введения препарата следует контролиро­вать частоту дыхательных движений и ритм сердечных сокращений (USPC 1990);

CALCIUM SALTS

б) при острой гипокальциемии на фоне гипопара-
тиреоза: 10% раствор кальция глюконата, вво­
дить 1-1,5 мл/кг медленно в течение 10-20
мин По возможности наблюдать за ЭКГ. При
брадикардии или укорочении интервала Q-T
следует уменьшить скорость или временно
приостановить введение препарата. При устра­
нении угрожающих жизни животного симпто­
мов следует добавить кальций в инфузионный
раствор и вводить медленно по 60-90
мг/кг/день (элементарного кальция). Это соот­
ветствует 2,5 мл/кг 10% кальция глюконата
каждые 6-8 ч. Следует внимательно следить за
уровнем кальция в крови (1-2 раза в день) и
корректировать дозу по необходимости.
Начать назначение элементарного кальция

внутрь по 50-100 мг/кг/день, разделив суточную дозу на 3-4 приема, и дегидротахистерола 1 раз в день, как только животное сможет переносить пе-роральное лечение. Вначале ДГТ давать по 0,125-0,25 мг в день per os 2-3 дня, затем по 0,08-0,125 мг в день в течение 2-3 дней, далее 0,05 мг per os в день, пока применение препарата необ­ходимо. Как только уровень кальция в крови кош­ки стабилизируется, можно уменьшить его введе­ние и отменить, если у животного не наблюдается ухудшения. Стабильный уровень содержания кальция в сыворотке крови (8,5-9,5 мг/дл) обыч­но достигается примерно через неделю. Монито­ринг и коррекцию дозы ДГТ и кальция обеспечи­вают до достижения поддерживающей дозы и нор-мокальциемии (Peterson and Randolph 1989) (Внимание: для получения более подробной ин­формации см. Дшидротахистерол (ДГТ));

в) при гипокальциемии после интоксикации фос­
фатами при использовании клизмы, или после­
родовой тетании: в/в применение кальция см.
выше в пункте б) (Peterson and Randolph 1989).
Крупному рогатому скоту:

При гипокальциемии:

а) кальция глюконат для инъекций: 150-250
мг/кг вводить в/в медленно до достижения эф­
фекта (можно внутрибрюшинно). При введе­
нии препарата следует контролировать частоту
дыхательных движений и ритм сердечных со­
кращений (USPC 1990);

б) 23% раствор кальция глюконата для инъекций:
250-500 мл вводить в/в медленно, в/м или п/к
(разделенными дозами в разные области с мас­
сажем места инъекции) (см. указания в аннота­
ции; Calcium Glue. Injection 23% - TechAmerica);

в) 8-12 г кальция в/в ввести в течение 5-10 мин;
применять препарат, содержащий магний, во

время последнего месяца беременности при об­наружении субклинической формы гипомагне-зиемии (Alien and Sansom 1986).

Лошадям:

При гипокальциемии:

а) кальция глюконат для инъекций: 150-250
мг/кг вводить в/в медленно до достижения эф­
фекта (можно внутрибрюшинно). При введе­
нии препарата следует контролировать частоту
дыхательных движений и ритм сердечных со­
кращений (USPC 1990);

б) 23% раствор кальция глюконата для инъекций:
250-500 мл вводить в/в медленно, в/м или п/к
(разделенными дозами в разные области с мас­
сажем места инъекции) (см. указания в аннота­
ции; Calcium Glue. Injection 23% - TechAme­
rica);

в) при тетании в период лактации: 250 мл на 450
кг веса тела официального раствора, который
также содержит магний и фосфор, в/в медлен­
но с аускультацией сердца. Если через 10 мин
улучшения не наблюдается, следует повторить
инъекцию. Отмечайте интенсивность тонов
сердца, следите за экстрасистолией. При обна­
ружении явных изменений в частоте и ритме
сердечных сокращений, введение прекратить
немедленно (Brewer 1987).

Овцам/ козам:

При гипокальциемии:

а) овцам: кальция глюконат для инъекций в дозе
150-250 мг/кг вводить в/в медленно до дости­
жения эффекта (можно также внутрибрюшин­
но). При введении препарата следует контро­
лировать частоту дыхательных движений и
ритм сердечных сокращений (USPC 1990);

б) овцам: 23% раствор кальция глюконата для
инъекций в дозе 25-50 мл вводить в/в медлен­
но, в/м или п/к (разделенными дозами в раз­
ные области с массажем места инъекции) (см.
указания в аннотации; Calcium Glue. Injection
23% - TechAmerica).

Свиньям:

При гипокальциемии:

а) кальция глюконат для инъекций в дозе
150-250 мг/кг вводить в/в, медленно до дости­
жения эффекта (можно также внутрибрюшин­
но). При введении препарата следует контро­
лировать частоту дыхательных движений и
ритм сердечных сокращений (USPC 1990);

б) 23% раствор кальция глюконата для инъекций
в дозе 25-50 мл вводить в/в медленно, в/м или
п/к (разделенными дозами в разные области с
массажем места инъекции) (см. указания в ан-