лы или других точных мерных приспособлений. Животному дозу можно давать или путем смешивания с кормом (предполагая, что животное потребит его полностью), или путем вливания непосредственно в ротовую полость. Следует объяснить владельцу, что могут возникнуть токсические эффекты (например, глубокая седация, атаксия, ступор, нарушения со стороны ЖКТ), при появлении которых необходимо обращаться к ветеринарному врачу.
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты: в США нет. В Северной Америке бромиды калия или натрия не выпускаются в виде готовых форм. Для того чтобы получить приемлемый препарат для перорально-го введения, можно использовать реагенты из магазинов химреактивов в соответствии с фармакопией.
BROMOCRIPTINE MESYLATE - БРОМОКРИПТИНА МЕЗ И Л AT
Физико-химические свойства - агонист дофамина и ингибитор пролактина; является полусинтетическим производным алкалоида спорыньи. Желтовато-белый порошок; мало растворим в воде и легко в спирте. Также известен под названием бромокриптин, бром-эргокриптин, 2-бромэрго-криптин.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки и капсулы следует хранить в герметичной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Фармакологическое действие - бромокриптин проявляет множество фармакологических действий. Препарат в передней доле гипофиза подавляет высвобождение пролактина, что приводит к уменьшению гормона в сыворотке крови. Механизм этого действия заключается в непосредственном воздействии на гипофиз и/или в стимуляции постсинаптических дофаминовых рецепторов гипоталамуса, что вызывает освобождение пролак-тин-ингибирующего фактора (бромкриптин также является ингибитором соматотропина, особенно при его повышенном уровне у больных с акромегалией — Прим. научи, ред.). Бромокриптин активирует дофаминовые рецепторы в подкорковых образованиях головного мозга.
Применение/ Показания - бромокриптин назначают для лечения акромегалии, аденом гипо-
физа или пролактин-зависимой ложной беременности у разных видов животных. Но из-за риска побочных эффектов применение этого препарата при гиперадренокортицизме собак ограничено.
Фармакокинетика - у человека только около 28% от поступившей дозы бромокриптина всасывается из кишечника. Вследствие высокой степени метаболизма при первом прохождении через печень только около 6% поступает в большой круг кровообращения. Распределение недостаточно хорошо описано; у человека препарат в значительной степени (на 90-96%) связывается с альбуминами плазмы крови. Бромокриптин метаболизируется в печени до неактивных и нетоксических метаболитов. Обладает двухфазным периодом полувыведения; начальная фаза занимает около 4 ч, а терминальная фаза - около 15 ч (внимание: в некоторых источниках сообщается, что 45-50 ч).
Противопоказания/ Меры предосторожности/ Влияние на репродукцию - в большинстве случаев, бромокриптин противопоказан животным с гипертензией. Препарат следует назначать с осторожностью животным с заболеваниями печени, так как метаболизм препарата в этом случае может снижаться. Применение бромокриптина во время беременности противопоказано, хотя тератогенного воздействия препарата документально доказано не было. Так как бромокриптин влияет на лактацию, его не следует назначать кормящим животным.
Побочные эффекты/ Предупреждения - бромокриптин может вызвать множество побочных эффектов, которые обычно дозозависимы и минимизируются с уменьшением дозы. Наиболее вероятными являются нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота), нервной системы (седация, утомление) и гипотензия (особенно после первой дозы, но может и сохраняться).
Передозировка/ Острая токсичность - передозирование может привести к рвоте, сильной тошноте и гипотензии. Следует использовать стандартные методы промывания кишечника и, по показаниям, обеспечить поддержку сердечно-сосудистой системы.
Лекарственные взаимодействия - при назначении бромокриптина для снижения уровня пролактина в сыворотке крови: бутирофеноны (например, галоперидол, азаперон), амитриптилин, фенотиазины и резерпин могут повысить концентрацию пролактина, что требует увеличения дозы бромокриптина. Эстрогены и прогестины могут оказывать влияние на эффекты бромокриптина. При назначении бромокриптина с гипотензивны-
BUPRENORPHINE HCL
ми средствами гипотензивное действие может усиливаться. Несмотря на отсутствие неоспоримых доказательств, не рекомендуется одновременное применение бромокриптина и алкалоидов споры ньи. В гуманной медицине есть несколько случаев, когда у пациентов, получавших оба препарата, развивались сильная гипотензия и инфаркт миокарда. Применение препарата с алкоголем недопустимо, так как это может вызвать блокирование метаболизма алкоголя по принципу тетурама.
Дозы- Собакам:
Для лечения пролактин-зависимой ложной беременности:
а) 10 микрограмм/кг per os в течение 10 дней или 30 микрограмм/кг в течение 16 дней. Если наблюдается рвота, можно дополнительно назначить метоклопрамид (Janssens 1986). Лошадям:
Для лечения аденомы гипофиза: а) 5 мг в/м каждые 12 ч. Приготовление инъекционной формы для в/м введения из форм для пе-рорального применения: 70 мг бромокриптина мезилата добавить к 7 мл 80% изотонического раствора и 20% чистого спирта (объем к объему). Окончательная концентрация - 1% (10 мг/мл) (Beck 1992).
Параметры для мониторинга - мониторинг зависит от заболевания и показаний к применению препарата. Кровяное давление следует определять при появлении симптомов гипотензии.
Информация для владельца - для уменьшения побочных эффектов, связанных с ЖКТ, препарат животному следует давать с кормом.
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:
Бромокриптина мезилат 5 мг (бромокриптина) в капсулах; Pariodel ® (Sandoz); Rx.
Бромокриптина мезилат 2,5 мг (бромокриптина) в таблетках, Pariodel ® Snaptabs (Sandoz); Rx.
BUPRENORPHINE HCL - БУПРЕНОРФИНА ГИДРОХЛОРИД
Физико-химические свойства - является производным опия (тебаина), синтетический препарат, частичный опиатный агонист. Белый, кристаллический порошок, 17 мг его растворяется в 1 мл во-
ды, 42 мг - в 1 мл спирта. Выпускается инъекционная форма (Buprenex ® - Norwich Eaton): стерильный раствор с рН 3,5-5 растворимый в D5W. Активность выражается в эквивалентах бупренорфи-на. Промышленный препарат содержит 0,324 мг/мл бупренорфина гидрохлорида, что соответствует 0,3 мг/мл бупренорфина.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -бупренорфин следует хранить при комнатной температуре (15-30 °С) в защищенном от света месте. Не допускать замораживания или нагревания до температуры выше 40 °С. Автоклавирование может значительно уменьшить эффективность бупренорфина. Препарат устойчив при рН 3,5-5.
По имеющимся данным, бупренорфин совмес тим со следующими в/в растворами и препаратами: ацепромазином, атропином, дифенгидрами-ном (димедролом), D5W, D5W и изотоническим раствором, дроперидолом, гликопирролатом, гид-роксизином, лактатным раствором Рингера, изотоническим раствором, скополамином и ксилази-ном. Препарат несовместим с диазепамом (сибазо- ном) и лоразепамом.
Фармакологическое действие - бупренорфин является частичным агонистом на мускариновые рецепторы в отличие от пентазоцина, который является антагонистом м-холинорецепторов. Считается, что бупренорфин в 30 раз сильнее морфина. Препарат проявляет характерные для агонистов опиатов эффекты; вызывает дозозависимую анальгезию. Вероятно, бупренорфин обладает высоким сродством к м-рецепторам ЦНС, что объясняет его достаточно долгую продолжительность действия.
Влияние на сердечно-сосудистую систему проявляется в вероятном снижении кровяного давления и уменьшении частоты сердечных сокращений. Однако иногда у людей наблюдается повышение и давления, и частоты сердечных сокращений. При лечении бупренорфином возможно угнетение дыхания, что проявляется у лошадей урежением частоты дыхательных движений. Считают, что влияние на ЖКТ минимально, но для точного выяснения этого необходимо проведение дальнейших исследований.
Фармакокинетика - до 40-90% (данные гуманной медицины) бупренорфина быстро абсорбируется после в/м введения. Препарат также абсорбируется при сублингвальном пути введения (биодоступность =55% для человека). При перо-ральном введении отмечен значительный метаболизм в слизистых оболочках ЖКТ и в печени при первом прохождении.
BUPRENORPHINE HCL • 107
Распределение препарата недостаточно хорошо изучено. Данные исследований, проведенных на крысах, показывают, что бупренорфин накапливается в печени, но также обнаруживается и в головном мозге, ЖКТ и плаценте. Препарат в значительной степени связывается с белками плазмы крови (но не с альбуминами), проникает через плаценту, обнаруживается (вместе с метаболитами) в материнском молоке в концентрации, равной или превышающей концентрацию в плазме.
Бупренорфин метаболизируется в печени путем N-дезалкилирования и связывания с глюкуро-новой кислотой. Метаболиты выделяются с желчью и выводятся с калом (=70%) и мочой (=27%).
Действие препарата проявляется через 15 мин после в/в введения. Максимальный эффект наблюдается через 30-45 мин, продолжительность действия может составлять до 8 ч. Так как у ацепромази-на сходны время проявления и продолжительность действия, многие ветеринарные врачи при лечении лошадей предпочитают сочетать эти препараты.
Применение/ Показания - так как бупренорфин на сегодняшний день является достаточно новым препаратом его применение ограничено назначением лошадям для нейролептанальгезии (в сочетании с ацепромазином или ксилазином), а также собакам и кошкам в качестве анальгетика.
Противопоказания/ Меры предосторожности - все опиаты следует применять с осторожностью животным с гипотиреозом, тяжелой почечной недостаточностью, надпочечниковой недостаточностью (болезнь Аддисона), а также старым и сильно истощенным животным.
Угнетение дыхания у животных может наблюдаться редко, однако бупренорфин следует назначать осторожно пациентам с риском нарушения функции сердца и легких. Как и другие опиаты, бупренорфин чрезвычайно осторожно назначают животным с травмами в области головы, повышенным давлением спинномозговой жидкости или другими нарушениями со стороны ЦНС (например, кома).
У животных с серьезными нарушениями функции печени препарат выводится медленнее, чем у здоровых животных. Животным с заболеваниями желчного протока бупренорфин следует назначать с осторожностью, так как он может увеличить давление в этой области.
Несмотря на отсутствие контролируемых исследований на домашних животных или данных гуманной медицины, полагают, что препарат нете-ратогенен и не влияет на плодовитость у лабораторных животных.
Препарат противопоказан животным, имеющих повышенную чувствительность к нему.
Побочные эффекты/ Предупреждения - хотя и достаточно редким, основным побочным эффектом при применении бупренорфина является угнетение дыхания. Но поскольку этот препарат в ветеринарной медицине используется недавно, могут наблюдаться и другие побочные явления. Основным побочным эффектом, наблюдаемым у людей, является седация (около 66%).
Передозировка - по имеющимся данным, внут-рибрюшинная LD50 бупренорфина составляет для крыс 243 мг/кг. Соотношение летальной и терапевтической доз для грызунов - 1000:1. Высокий индекс безопасности делает возможность острой передозировки в ветеринарной медицине редким случаем. Но если передозирование происходит с симптомами нарушений со стороны дыхательной или сердечно-сосудистой систем рекомендуется терапия налоксоном или доксапрамом. При угнетении дыхания могут потребоваться высокие дозы налоксона.
Лекарственные взаимодействия - препараты, угнетающие ЦНС (например, анестетики, антиги-стаминные препараты, фенотиазины, барбитураты, транквилизаторы, спирт и т. д.), при назначении с бупренорфином могут усилить депрессию или угнетение дыхания. Бупренорфин может ослабить анальгетический эффект опиатных агонис-тов (например, морфина).
Панкуроний в сочетании с бупренорфином может усилить изменения конъюнктивы.
В гуманной медицине не рекомендуют назначать бупренорфин, по крайней мере 14 дней после лечения ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) (эти препараты редко применяются в ветеринарной медицине). Однако одно исследование, проведенное на кроликах, не показало существенного взаимодействия этих препаратов.
Бупренорфин может потенцировать действие местных анестетиков (мепивикаин, бупивикаин) при их одновременном назначении.
Дозы- Лошадям:
Для нейролептаналгезии:
а) 0,004 мг/кг в/в (с ацепромазином в дозе 0,02
мг/кг) (Thurmon and Benson 1987);
б) 0,006 мг/кг в/в (с ксилазином в дозе 0,07 мг/кг)
(Thurmon and Benson 1987).
Кроликам/Грызунам:
В качестве анальгетического средства (для устранения острой или хронической боли в области внутренних органов):
BUSP 1 R 0 NE Н CL
а) кроликам: 0,02-0,05 мг/кг per os или в/м каждые 6-12 ч; 0,5 мг/кг ректально каждые 12 ч. Грызунам: 0,1-3 мг/кг в/м или per os каждые
6-12 ч (Huerkamp 1995).
Параметры для мониторинга -
1) анальгетический эффект,
2) состояние дыхательной системы;
3) состояние сердечно-сосудистой системы.
Информация для владельца - этот препарат
следует применять в условиях стационара или под непосредственным наблюдением ветеринарного врача.
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:
Бупренорфина гидрохлорид для инъекций 0,324 мг/мл (эквивалентно 03 мг/мл бупренорфина); в ампулах по 1 мл; Buprenex® (Reckitt& Colman); (Rx).
