Br 0 m 0 cript 1 ne Mesylate • 10 5

лы или других точных мерных приспособлений. Животному дозу можно давать или путем смеши­вания с кормом (предполагая, что животное потре­бит его полностью), или путем вливания непосред­ственно в ротовую полость. Следует объяснить владельцу, что могут возникнуть токсические эф­фекты (например, глубокая седация, атаксия, сту­пор, нарушения со стороны ЖКТ), при появлении которых необходимо обращаться к ветеринарному врачу.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты: в США нет. В Северной Америке бромиды калия или натрия не выпускаются в виде готовых форм. Для того что­бы получить приемлемый препарат для перорально-го введения, можно использовать реагенты из мага­зинов химреактивов в соответствии с фармакопией.

BROMOCRIPTINE MESYLATE - БРОМОКРИПТИНА МЕЗ И Л AT

Физико-химические свойства - агонист дофами­на и ингибитор пролактина; является полусинте­тическим производным алкалоида спорыньи. Желтовато-белый порошок; мало растворим в во­де и легко в спирте. Также известен под названием бромокриптин, бром-эргокриптин, 2-бромэрго-криптин.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки и капсулы следует хранить в герметич­ной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Фармакологическое действие - бромокрип­тин проявляет множество фармакологических действий. Препарат в передней доле гипофиза по­давляет высвобождение пролактина, что приводит к уменьшению гормона в сыворотке крови. Меха­низм этого действия заключается в непосредствен­ном воздействии на гипофиз и/или в стимуляции постсинаптических дофаминовых рецепторов ги­поталамуса, что вызывает освобождение пролак-тин-ингибирующего фактора (бромкриптин также является ингибитором соматотропина, особенно при его повышенном уровне у больных с акромега­лией — Прим. научи, ред.). Бромокриптин активи­рует дофаминовые рецепторы в подкорковых об­разованиях головного мозга.

Применение/ Показания - бромокриптин на­значают для лечения акромегалии, аденом гипо-

физа или пролактин-зависимой ложной беремен­ности у разных видов животных. Но из-за риска побочных эффектов применение этого препарата при гиперадренокортицизме собак ограничено.

Фармакокинетика - у человека только около 28% от поступившей дозы бромокриптина всасы­вается из кишечника. Вследствие высокой степени метаболизма при первом прохождении через пе­чень только около 6% поступает в большой круг кровообращения. Распределение недостаточно хо­рошо описано; у человека препарат в значительной степени (на 90-96%) связывается с альбуминами плазмы крови. Бромокриптин метаболизируется в печени до неактивных и нетоксических метаболи­тов. Обладает двухфазным периодом полувыведе­ния; начальная фаза занимает около 4 ч, а терми­нальная фаза - около 15 ч (внимание: в некоторых источниках сообщается, что 45-50 ч).

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - в большинстве случаев, бромокриптин противопоказан живот­ным с гипертензией. Препарат следует назначать с осторожностью животным с заболеваниями пече­ни, так как метаболизм препарата в этом случае может снижаться. Применение бромокриптина во время беременности противопоказано, хотя тера­тогенного воздействия препарата документально доказано не было. Так как бромокриптин влияет на лактацию, его не следует назначать кормящим животным.

Побочные эффекты/ Предупреждения - бро­мокриптин может вызвать множество побочных эффектов, которые обычно дозозависимы и мини­мизируются с уменьшением дозы. Наиболее веро­ятными являются нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота), нервной системы (седация, утомление) и гипотензия (особенно после первой дозы, но может и сохраняться).

Передозировка/ Острая токсичность - пере­дозирование может привести к рвоте, сильной тошноте и гипотензии. Следует использовать стандартные методы промывания кишечника и, по показаниям, обеспечить поддержку сердечно-со­судистой системы.

Лекарственные взаимодействия - при назна­чении бромокриптина для снижения уровня про­лактина в сыворотке крови: бутирофеноны (на­пример, галоперидол, азаперон), амитриптилин, фенотиазины и резерпин могут повысить концен­трацию пролактина, что требует увеличения дозы бромокриптина. Эстрогены и прогестины могут оказывать влияние на эффекты бромокриптина. При назначении бромокриптина с гипотензивны-

BUPRENORPHINE HCL

ми средствами гипотензивное действие может уси­ливаться. Несмотря на отсутствие неоспоримых доказательств, не рекомендуется одновременное применение бромокриптина и алкалоидов споры­ ньи. В гуманной медицине есть несколько случаев, когда у пациентов, получавших оба препарата, раз­вивались сильная гипотензия и инфаркт миокар­да. Применение препарата с алкоголем недопусти­мо, так как это может вызвать блокирование мета­болизма алкоголя по принципу тетурама.

Дозы- Собакам:

Для лечения пролактин-зависимой ложной бе­ременности:

а) 10 микрограмм/кг per os в течение 10 дней или 30 микрограмм/кг в течение 16 дней. Если на­блюдается рвота, можно дополнительно назна­чить метоклопрамид (Janssens 1986). Лошадям:

Для лечения аденомы гипофиза: а) 5 мг в/м каждые 12 ч. Приготовление инъекци­онной формы для в/м введения из форм для пе-рорального применения: 70 мг бромокриптина мезилата добавить к 7 мл 80% изотонического раствора и 20% чистого спирта (объем к объе­му). Окончательная концентрация - 1% (10 мг/мл) (Beck 1992).

Параметры для мониторинга - мониторинг за­висит от заболевания и показаний к применению препарата. Кровяное давление следует определять при появлении симптомов гипотензии.

Информация для владельца - для уменьшения побочных эффектов, связанных с ЖКТ, препарат животному следует давать с кормом.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Бромокриптина мезилат 5 мг (бромокриптина) в капсулах; Pariodel ® (Sandoz); Rx.

Бромокриптина мезилат 2,5 мг (бромокрипти­на) в таблетках, Pariodel ® Snaptabs (Sandoz); Rx.

BUPRENORPHINE HCL - БУПРЕНОРФИНА ГИДРОХЛОРИД

Физико-химические свойства - является произ­водным опия (тебаина), синтетический препарат, частичный опиатный агонист. Белый, кристалли­ческий порошок, 17 мг его растворяется в 1 мл во-

ды, 42 мг - в 1 мл спирта. Выпускается инъекцион­ная форма (Buprenex ® - Norwich Eaton): стериль­ный раствор с рН 3,5-5 растворимый в D5W. Ак­тивность выражается в эквивалентах бупренорфи-на. Промышленный препарат содержит 0,324 мг/мл бупренорфина гидрохлорида, что соответ­ствует 0,3 мг/мл бупренорфина.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -бупренорфин следует хранить при комнатной тем­пературе (15-30 °С) в защищенном от света месте. Не допускать замораживания или нагревания до температуры выше 40 °С. Автоклавирование мо­жет значительно уменьшить эффективность бу­пренорфина. Препарат устойчив при рН 3,5-5.

По имеющимся данным, бупренорфин совмес­ тим со следующими в/в растворами и препарата­ми: ацепромазином, атропином, дифенгидрами-ном (димедролом), D5W, D5W и изотоническим раствором, дроперидолом, гликопирролатом, гид-роксизином, лактатным раствором Рингера, изото­ническим раствором, скополамином и ксилази-ном. Препарат несовместим с диазепамом (сибазо- ном) и лоразепамом.

Фармакологическое действие - бупренорфин является частичным агонистом на мускариновые рецепторы в отличие от пентазоцина, который яв­ляется антагонистом м-холинорецепторов. Счита­ется, что бупренорфин в 30 раз сильнее морфина. Препарат проявляет характерные для агонистов опиатов эффекты; вызывает дозозависимую ана­льгезию. Вероятно, бупренорфин обладает высо­ким сродством к м-рецепторам ЦНС, что объясня­ет его достаточно долгую продолжительность дей­ствия.

Влияние на сердечно-сосудистую систему про­является в вероятном снижении кровяного давле­ния и уменьшении частоты сердечных сокраще­ний. Однако иногда у людей наблюдается повыше­ние и давления, и частоты сердечных сокращений. При лечении бупренорфином возможно угнетение дыхания, что проявляется у лошадей урежением частоты дыхательных движений. Считают, что влияние на ЖКТ минимально, но для точного вы­яснения этого необходимо проведение дальней­ших исследований.

Фармакокинетика - до 40-90% (данные гу­манной медицины) бупренорфина быстро абсор­бируется после в/м введения. Препарат также аб­сорбируется при сублингвальном пути введения (биодоступность =55% для человека). При перо-ральном введении отмечен значительный метабо­лизм в слизистых оболочках ЖКТ и в печени при первом прохождении.

BUPRENORPHINE HCL • 107

Распределение препарата недостаточно хорошо изучено. Данные исследований, проведенных на крысах, показывают, что бупренорфин накаплива­ется в печени, но также обнаруживается и в голо­вном мозге, ЖКТ и плаценте. Препарат в значи­тельной степени связывается с белками плазмы крови (но не с альбуминами), проникает через плаценту, обнаруживается (вместе с метаболита­ми) в материнском молоке в концентрации, рав­ной или превышающей концентрацию в плазме.

Бупренорфин метаболизируется в печени пу­тем N-дезалкилирования и связывания с глюкуро-новой кислотой. Метаболиты выделяются с жел­чью и выводятся с калом (=70%) и мочой (=27%).

Действие препарата проявляется через 15 мин после в/в введения. Максимальный эффект наблю­дается через 30-45 мин, продолжительность дейст­вия может составлять до 8 ч. Так как у ацепромази-на сходны время проявления и продолжительность действия, многие ветеринарные врачи при лечении лошадей предпочитают сочетать эти препараты.

Применение/ Показания - так как бупренор­фин на сегодняшний день является достаточно но­вым препаратом его применение ограничено на­значением лошадям для нейролептанальгезии (в сочетании с ацепромазином или ксилазином), а также собакам и кошкам в качестве анальгетика.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти - все опиаты следует применять с осторожнос­тью животным с гипотиреозом, тяжелой почечной недостаточностью, надпочечниковой недостаточ­ностью (болезнь Аддисона), а также старым и сильно истощенным животным.

Угнетение дыхания у животных может наблю­даться редко, однако бупренорфин следует назна­чать осторожно пациентам с риском нарушения функции сердца и легких. Как и другие опиаты, бупренорфин чрезвычайно осторожно назначают животным с травмами в области головы, повышен­ным давлением спинномозговой жидкости или другими нарушениями со стороны ЦНС (напри­мер, кома).

У животных с серьезными нарушениями функ­ции печени препарат выводится медленнее, чем у здоровых животных. Животным с заболеваниями желчного протока бупренорфин следует назначать с осторожностью, так как он может увеличить дав­ление в этой области.

Несмотря на отсутствие контролируемых ис­следований на домашних животных или данных гуманной медицины, полагают, что препарат нете-ратогенен и не влияет на плодовитость у лабора­торных животных.

Препарат противопоказан животным, имею­щих повышенную чувствительность к нему.

Побочные эффекты/ Предупреждения - хотя и достаточно редким, основным побочным эффек­том при применении бупренорфина является уг­нетение дыхания. Но поскольку этот препарат в ветеринарной медицине используется недавно, могут наблюдаться и другие побочные явления. Основным побочным эффектом, наблюдаемым у людей, является седация (около 66%).

Передозировка - по имеющимся данным, внут-рибрюшинная LD50 бупренорфина составляет для крыс 243 мг/кг. Соотношение летальной и терапев­тической доз для грызунов - 1000:1. Высокий ин­декс безопасности делает возможность острой пере­дозировки в ветеринарной медицине редким случа­ем. Но если передозирование происходит с симпто­мами нарушений со стороны дыхательной или сер­дечно-сосудистой систем рекомендуется терапия налоксоном или доксапрамом. При угнетении дыха­ния могут потребоваться высокие дозы налоксона.

Лекарственные взаимодействия - препараты, угнетающие ЦНС (например, анестетики, антиги-стаминные препараты, фенотиазины, барбитура­ты, транквилизаторы, спирт и т. д.), при назначе­нии с бупренорфином могут усилить депрессию или угнетение дыхания. Бупренорфин может ос­лабить анальгетический эффект опиатных агонис-тов (например, морфина).

Панкуроний в сочетании с бупренорфином мо­жет усилить изменения конъюнктивы.

В гуманной медицине не рекомендуют назна­чать бупренорфин, по крайней мере 14 дней после лечения ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) (эти препараты редко применяются в вете­ринарной медицине). Однако одно исследование, проведенное на кроликах, не показало существен­ного взаимодействия этих препаратов.

Бупренорфин может потенцировать действие местных анестетиков (мепивикаин, бупивикаин) при их одновременном назначении.

Дозы- Лошадям:

Для нейролептаналгезии:

а) 0,004 мг/кг в/в (с ацепромазином в дозе 0,02
мг/кг) (Thurmon and Benson 1987);

б) 0,006 мг/кг в/в (с ксилазином в дозе 0,07 мг/кг)
(Thurmon and Benson 1987).
Кроликам/Грызунам:

В качестве анальгетического средства (для уст­ранения острой или хронической боли в области внутренних органов):

BUSP 1 R 0 NE Н CL

а) кроликам: 0,02-0,05 мг/кг per os или в/м каж­дые 6-12 ч; 0,5 мг/кг ректально каждые 12 ч. Грызунам: 0,1-3 мг/кг в/м или per os каждые

6-12 ч (Huerkamp 1995).

Параметры для мониторинга -

1) анальгетический эффект,

2) состояние дыхательной системы;

3) состояние сердечно-сосудистой системы.
Информация для владельца - этот препарат

следует применять в условиях стационара или под непосредственным наблюдением ветеринарного врача.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Бупренорфина гидрохлорид для инъекций 0,324 мг/мл (эквивалентно 03 мг/мл бупренорфи­на); в ампулах по 1 мл; Buprenex® (Reckitt& Colman); (Rx).