Поскольку после перорального применения препарат плохо абсорбируется и имеет быстрый период полувыведения, лечение животных путем перорального применения препарата показано только при инфекциях мочевых путей (и, возможно, предстательной железы), вызванных чувствительной микрофлорой, так как концентрация препарата в сыворотке крови и других тканях слишком низка для адекватной терапии других системных инфекционных заболеваний, вызванных Pseudomonas.
Фармакокинетика (специфическая) - у человека пероральная форма препарата (инданила натрия) быстро, но не полностью абсорбируется (только.на 30-40% от поступившей пероральной дозы). Максимальная концентрация инданила натрия отмечается у человека через 30 мин после приема, но препарат быстро гидролизуется до основания.
Концентрация препарата в крови после перорального применения обычно является слишком низкой для лечения системных инфекций, но концентрация препарата в моче достигает высокого уровня. По имеющимся данным, объем распределения у собак и кошек составляет 0,18-0,2 л/кг и 0,29-0,4 л/кг у лошадей. Препарат связывается с белками крови на 29-60% (у человека). Считается, что карбенициллин проникает через плаценту и в небольших количествах обнаруживается в молоке. У крупного рогатого скота при мастите уровень карбенициллина в молоке приблизительно в 2 раза больше его концентрации в нормальном молоке, но в то же время эта концентрация слишком низка для подавления большинства микроорганизмов.
Карбенициллин выделяется главным образом почками, путем канальцевой и клубочковой фильтрации. Одновременное назначение пробенецида может замедлять выделение препарата и увеличивать его концентрацию в крови. У человека около 2-5% препарата метаболизируется путем гидролиза до неактивных соединений. По имеющимся данным, период полувыведения у собак и кошек составляет 45-75 мин и 60-90 мин у лошадей. Клиренс у собак -1,8 мл/кг/мин и 4,6 мл/кг/мин у лошадей.
Дозы- Собакам:
При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:
а) при инфекциях мочевых путей: 15-50 мг/кг per
os каждые 6-8 ч (Ford and Aronson 1985);
б) 15 мг/кг per os, в/в 3 раза в день (Morgan 1988);
в) 55-110 мг/кг в/в каждые 8 ч или 55 мг/кг per os каждые 8 ч (Aronson and Aucoin 1989). Кошкам: При инфекциях, вызванных чувствительной
микрофлорой:
а) при инфекциях мочевых путей: 15-50 мг/кг per
os каждые 6-8 ч (Ford and Aronson 1985);
б) 15 мг/кг per os 3 раза в день (Morgan 1988);
в) 15 мг/кг в/в каждые 8 ч (Upson 1988);
г) 55-110 мг/кг per os каждые 8 ч (Aronson and
Aucoin 1989).
Птицам:
Попугаям при инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:
а) 100-200 мг/кг per os 2 раза в день; 1/3 таблет
ки, добавленной в 130 мл питьевой воды. Таб
летку измельчить и принудительно ввести че
рез зонд, или дать ее в каше или вкусном мяг
ком кусочке пищи. Горький вкус препарата при
смешивании с водой можно ослабить, добавив
туда Tang® или Pina Colada (McDonald 1989);
б) 200 мг/кг per os в течение 5-10 дней. Таблетку
измельчить и смешать с любимым кормом (на
пример, со сладкой картошкой), кашей или с
кормовыми смесями (Clubb 1986).
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:
Карбенициллина инданил натрия в виде перо-ральных таблеток, покрытых оболочкой, по 382 мг; Geocillin ® (Roeng), (Rx).
CARBOPLATIN - КАРБОПЛАТИН
Физико-химические свойства - карбоплатин, как и цисплатин, содержит платину и оказывает противоопухолевое действие. Белый или почти белый кристаллический порошок, растворимость - 14 мг/мл в воде, в спирте нерастворим. Выпускаемый промышленностью порошок для инъекций содержит равное количество маннитола (маннита) и карбоплатина. После разведения в стерильной воде для инъекций раствор содержит 10 мг/мл карбоплатина с рН 5-7 и с осмоляльностью равной 94 мОсм/кг.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -порошок для инъекций следует хранить при комнатной температуре в защищенном от света месте.
После разведения раствор, содержащий 10 мг/мл препарата, устойчив в течение 8 ч. В некото-
CARBOPLATIN • 123
рых источниках есть информация, что раствор устойчив в течение 24 ч и может храниться в холодильнике, но, поскольку раствор лишен консервантов, производитель рекомендует уничтожать неиспользованный раствор через 8 ч после приготовления. Прежде рекомендовалось избегать использования растворов, содержащих натрия хлорид, для разведения карбоплатина. На сегодняшний день это не подтверждается, так как известно, что в таких растворах только минимальное количество карбоплатина трансформируется в цисплатин.
Так как алюминий может вытеснять платину из карбоплатина, раствор не следует готовить, хранить или применять в том случае, если есть вероятность, что содержащийся алюминий вступит во взаимодействие с раствором. После взаимодействия карбоплатина с алюминием образуется черный осадок, и в этом случае препарат не следует применять.
Фармакологическое действие - точный механизм действия карбоплатина недостаточно хорошо изучен. Свойства карбоплатина и цисплатина сходны со свойствами бифункциональных алки-лирующих веществ, вызывающих меж- и внутри-нитевое образование поперечной связи в ДНК, тем самым ингибируя репликацию ДНК, транскрипцию РНК и синтез белка. Карбоплатин неспецифичен в отношении определенных фаз клеточного цикла.
Применение/ Показания - карбоплатин, подобно цисплатину, в ветеринарной медицине рекомендуется для лечения опухолевых заболеваний, включая шюскоклеточный рак, карциному яичников, карциному в области средостения, плевральную аденокарциному, карциному в области носа и аденокарциному щитовидной железы. В настоящее время карбоплатин применяется мелким животным в качестве дополнительного препарата при лечении остеогенной саркомы (после ампутации). Данные об эффективности препарата при лечении переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря на сегодняшний день неутешительны. Тем не менее, карбоплатин может оказаться эффективнее цисплатина при лечении меланом.
Карбоплатин, в отличие от цисплатина, сравнительно безопасен при лечении кошек.
Вопрос о сравнительной эффективности карбоплатина и цисплатина при определенных карциномах изучен недостаточно, но известно, что карбоплатин вызывает меньше побочных эффектов (менее нефротоксичен и оказывает меньшее рвотное действие) у собак. Однако его стоимость значительно выше, чем у цисплатина.
Фармакокинетика - после в/в введения карбоплатин распределяется по всему организму; препарат в высоких концентрациях обнаруживается в печени, почках, коже и опухолевых тканях. Процесс метаболизма и выведение карбоплатина являются сложными процессами, поэтому обсуждение этого аспекта фармакокинетики данного препарата не приводится. Достаточно сказать, что исходный препарат распадается на платину и сложные соединения платины, которые выводятся, главным образом, почками. У собак примерно 70% от вводимой платины выделяется с мочой через 72 ч.
Противопоказания/ Меры предосторожнос ти/ Влияние на репродукцию - карбоплатин противопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему или другим соединениям, содержащим платину. Он также противопоказан животным с сильным угнетением костного мозга. Животным с выраженной миелосупрессией, вызванной карбоплатином, следует дать время на восстановление нормального количества форменных элементов крови перед последующим лечением.
Также рекомендуется осторожность при лечении животных с острыми инфекционными заболеваниями, повреждением органов слуха или заболеваниями почек или печени в анамнезе. Животным с ослабленной функцией почек необходима коррекция дозы препарата.
Не следует применять карбоплатин в/м или п/к.
Карбоплатин является фетотоксичным и эмб-риотоксичным для крыс, поэтому следует оценить риск применения этого препарата во время беременности по отношению к возможной успешности лечения. Неизвестно, выделяется ли карбоплатин с материнским молоком. В гуманной медицине матерям рекомендуют перестать кормить ребенка грудью, если мать принимает данный препарат.
Побочные эффекты/Предупреждения - у собак установлены следующие побочные эффекты: анорексия, тошнота и угнетение костного мозга, проявляющееся, главным образом, тромбоцитопе-нией и/ или нейтропенией. Самый низкий уровень тромбоцитов и нейтрофилов обычно отмечается примерно через 14 дней после начала лечения.
Гепатотоксичность (повышение содержания билирубина в сыворотке крови и ферментов печени) отмечалась примерно у 15% людей, принимавших карбоплатин. К другим возможным побочным эффектам относятся нефротоксичность, невропатия и ототоксичность. Эти эффекты при лечении карбоплатином возникают реже, чем при лечении цисплатином. Анафилактоидные реакции у людей, принимавших препараты, содержащие
CARBOPLATM / CARMTME
платину (например, цисплатин), наблюдались редко. У некоторых животных после лечения может возникнуть пшерурикемия.
Передозировка - информация ограниченна. Предполагается, что передозировка карбоплати-ном может вызвать усиление побочных эффектов, связанных с токсическим действием препарата на костный мозг и печень. Следует обеспечить контроль за проявлением нейро-, ото- и нефротокси-ческого явлений.
Основное лечение - поддерживающее, специфический антидот отсутствует. Плазмаферез или гемодиализ, возможно, окажутся полезными для выведения препарата из организма.
Лекарственные взаимодействия - лейкопения и тромбоцитопения на фоне лечениякарбоплати-ном могут усиливаться другими миелосупрессив- ными препаратами. У людей, ранее принимавших цисплатин, существует повышенный риск развития нейро- или ототоксичности после назначения карбоплатина. Живые или убитые вирус-вакци ны, назначенные после лечения карбоплатином, могут оказаться неэффективны, т. к. иммунная реакция на эти вакцины может изменяться воздействием препарата. Карбоплатин может также усиливать репликацию вирусов живых вакцин и увеличивать побочные эффекты, связанные с этими вакцинами.
Дозы-
