Физико-химические свойства - является производным арилпиперазина, с анксиолитическим действием. От бензодиазепинов отличается химическим строением. Белый, кристаллический порошок, при 25°С растворимость в воде составляет 865 мг/мл, в спирте - около 20 мг/мл.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки буспирона гидрохлорида следует хранить в герметичной светонепроницаемой упаковке при комнатной температуре. Срок хранения после изготовления - 36 мес.
Фармакологическое действие - буспирон является анксиоселективным препаратом. В отличие от бензодиазепинов не обладает противосудорож-ным или миорелаксантным действием, оказывает слабое седативное и психомоторное действие. Механизм анксиолитического действия буспирона недостаточно ясен. Полагают, что препарат не проявляет сходства с бензодиазепинами (не обладает существенным сродством к бензодиазепиновым рецепторам и не влияет на связывание с ГАМК). Буспирон имеет значительное сродство с серото-ниновыми рецепторами в ЦНС, однако значение этого эффекта недостаточно хорошо изучено. Считается, что буспирона гидрохлорид обладает смешанными свойствами агониста и антагониста до-фаминергических рецепторов.
 |
Применение/ Показания - буспирон может проявить эффективность при лечении некоторых поведенческих нарушений у собак и кошек, преимущественно связанных с фобией.
Фармакокинетика - у человека буспирон быстро и полностью всасывается, но высокий эффект первого прохождения со значительной метаболи-зацией ограничивает системную биодоступность препарата приблизительно до 5%. Связывание с белками плазмы крови очень высокое (95%). У крыс препарат в наибольших концентрациях обнаруживается в легких, почках и в жировой ткани. В меньших концентрациях буспирон выявляется в головном мозге, сердце, скелетной мускулатуре, плазме крови и печени. И буспирон, и его метаболиты выделяются с материнским молоком. Период полувыведения из плазмы (у человека) составляет около 2-4 ч. Препарат метаболизируется в печени до нескольких метаболитов (один из которых является активным: 1-РР). Эти метаболиты экскретируются главным образом почками.
Противопоказания/ Меры предосторожнос ти - буспирон следует применять с осторожностью животным с заболеваниями почек или печени. У буспирона в меньшей степени выражен седатив-ный эффект по сравнению с другими подобными препаратами; его, вероятно, можно с осторожностью назначать рабочим собакам. Безопасность применения препарата во время беременности не доказана, но исследования на кроликах и крысах показали, что дозы в 30 раз больше рекомендованных не оказывают тератогенного воздействия.
Побочные эффекты/ Предупреждения - побочные эффекты при применении буспирона обычно минимальны, препарат, как правило, хорошо переносится. Наиболее частыми побочными действиями являются головокружение, головная боль, тошнота/ рвота и беспокойство. Могут отмечаться изменения, связанные с нервной системой (в том числе и седация). Редко наблюдается тахикардия или нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.
Передозировка/ Острая токсичность - информация ограничена. Пероральная LD50 Для собак составляет 586 мг/кг. После перорального передозирования может наблюдаться рвота, головокружение, заторможенность, миоз и расширение желудка. Для лечения избыточного поступления препарата используют стандартные методы.
Лекарственные взаимодействия - корм может уменьшать скорость абсорбции, но снизить метаболизм при первом прохождении, в итоге повышая биодоступность. Это не имеет существенного кли-
BUSULFAN • 109
нического значения, поэтому производитель реко
мендует давать препарат независимо от кормле
ния. Не рекомендуют одновременно назначать бу-
спирон и ингибиторы моноаминоксидазы (редко
применяют в ветеринарной медицине), в том чис
ле фуразолидон, так как существует опасность ги-
пертензии. /
Дозы- Собакам:
При незначительном беспокойстве и тревожности: 2,5-10 мг на собаку per os 2-3 раза в день ежедневно. При большей степени выраженности страха препарат более эффективен в сочетании с аце-промазином или диазепамом (Marder 1991).
Кошкам:
При незначительном беспокойстве и тревожности:
а) 2,5-15 мг на кошку per os 2-3 раза в день
(Marder 1991);
б) вначале по 2,5 мг на кошку 2 раза в день
(Kinosian 1994).
Параметры для мониторинга - эффективность и побочные эффекты.
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:
Буспирона гидрохлорид в таблетках с насечками по 5 и 10 мг; BuSpar ® (Mead Johnson); (Rx).
BUSULFAN - БУСУЛЬФАН, МИЕЛОСАН
Физико-химические свойства - алкилсульфонат, противоопухолевый препарат; белый, кристаллический порошок. Мало растворим в спирте, очень мало растворим в воде.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки бусульфана следует хранить в герметичной таре при комнатной температуре.
Фармакологическое действие - бусульфан является бифункциональным алкилирующим противоопухолевым препаратом, неспецифичным в отношении фаз клеточного цикла. Точный механизм действия не установлен, но полагают, что препарат сшивает цепочки ДНК путем алкилиро-вания и обладает миелосупрессивным действием. Основным свойством бусульфана является его активность против клеток гранулоцитарного ряда кроветворения.
Применение/ Показания - бусульфан рекомендуется в качестве дополнительного лечения при хронической гранулоцитарной лейкемии у мелких животных.
Фармакокинетика - бусульфан хорошо абсорбируется после перорального поступления. Распределение описано недостаточно. Неизвестно, проникает ли препарат в цереброспинальную жидкость, головной мозг и материнское молоко. Бусульфан быстро метаболизируется в печени минимально до 12 различных метаболитов, которые медленно выводятся с мочой. У человека период полувыведения из плазмы крови в среднем составляет около 2,5 ч.
Противопоказания/ Меры предосторожнос ти/ Влияние на репродукцию - бусульфан противопоказан животным при резистентности к препарату в анамнезе. Бусульфан должен использоваться только опытными ветеринарными врачами, имеющими возможность мониторинга токсического эффекта этого препарата. Следует тщательно соотнести возможный риск и целесообразность назначения бусульфана животным с угнетением костного мозга в анамнезе или сопутствующими инфекционными заболеваниями. При одновременном с препаратом назначении лучевой терапии может возникнуть аддитивное угнетение костного мозга.
Тератогенное воздействие бусульфана недостаточно хорошо изучено, хотя препарат является мутагенным для мышей и может вызвать различные нарушения эмбриогенеза. Во время беременности, как правило, рекомендуют избегать назначения бусульфана, но при серьезных показаниях для назначения этого препарата следует рассмотреть вероятные преимущества для самки.
Побочные эффекты/ Предупреждения - наиболее частым побочным эффектом является мие-лосупрессия. У человека также отмечают анемию, лейкопению и тромбоцитопению. Появление лейкопении обычно наблюдают на 10-15 день после начала лечения, самый низкий уровень лейкоцитов отмечают на 11-30 день. Сильное угнетение костного мозга может привести к панцитопении, изучение которой в последующем может потребовать месяцы или годы. У людей описаны случаи бронхолегочной дисплазии с фиброзом легких, не-фропатии с повышением концентрации мочевой кислоты и стоматита. Эти эффекты встречаются редко и, как правило, связаны с длительным лечением высокими дозами препарата.
Передозировка/ Острая токсичность - информация, касающаяся передозирования бусуль-
