Buspironehcl - буспирона гидрохлорид

Физико-химические свойства - является произ­водным арилпиперазина, с анксиолитическим дей­ствием. От бензодиазепинов отличается химичес­ким строением. Белый, кристаллический поро­шок, при 25°С растворимость в воде составляет 865 мг/мл, в спирте - около 20 мг/мл.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки буспирона гидрохлорида следует хра­нить в герметичной светонепроницаемой упаковке при комнатной температуре. Срок хранения после изготовления - 36 мес.

Фармакологическое действие - буспирон яв­ляется анксиоселективным препаратом. В отличие от бензодиазепинов не обладает противосудорож-ным или миорелаксантным действием, оказывает слабое седативное и психомоторное действие. Ме­ханизм анксиолитического действия буспирона недостаточно ясен. Полагают, что препарат не про­являет сходства с бензодиазепинами (не обладает существенным сродством к бензодиазепиновым рецепторам и не влияет на связывание с ГАМК). Буспирон имеет значительное сродство с серото-ниновыми рецепторами в ЦНС, однако значение этого эффекта недостаточно хорошо изучено. Счи­тается, что буспирона гидрохлорид обладает сме­шанными свойствами агониста и антагониста до-фаминергических рецепторов.

Применение/ Показания - буспирон может проявить эффективность при лечении некоторых поведенческих нарушений у собак и кошек, пре­имущественно связанных с фобией.

Фармакокинетика - у человека буспирон быс­тро и полностью всасывается, но высокий эффект первого прохождения со значительной метаболи-зацией ограничивает системную биодоступность препарата приблизительно до 5%. Связывание с белками плазмы крови очень высокое (95%). У крыс препарат в наибольших концентрациях обна­руживается в легких, почках и в жировой ткани. В меньших концентрациях буспирон выявляется в головном мозге, сердце, скелетной мускулатуре, плазме крови и печени. И буспирон, и его метабо­литы выделяются с материнским молоком. Пери­од полувыведения из плазмы (у человека) состав­ляет около 2-4 ч. Препарат метаболизируется в печени до нескольких метаболитов (один из кото­рых является активным: 1-РР). Эти метаболиты экскретируются главным образом почками.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти - буспирон следует применять с осторожнос­тью животным с заболеваниями почек или печени. У буспирона в меньшей степени выражен седатив-ный эффект по сравнению с другими подобными препаратами; его, вероятно, можно с осторожнос­тью назначать рабочим собакам. Безопасность применения препарата во время беременности не доказана, но исследования на кроликах и крысах показали, что дозы в 30 раз больше рекомендован­ных не оказывают тератогенного воздействия.

Побочные эффекты/ Предупреждения - по­бочные эффекты при применении буспирона обычно минимальны, препарат, как правило, хоро­шо переносится. Наиболее частыми побочными действиями являются головокружение, головная боль, тошнота/ рвота и беспокойство. Могут отме­чаться изменения, связанные с нервной системой (в том числе и седация). Редко наблюдается тахи­кардия или нарушения со стороны сердечно-сосу­дистой системы.

Передозировка/ Острая токсичность - ин­формация ограничена. Пероральная LD50 Для со­бак составляет 586 мг/кг. После перорального пе­редозирования может наблюдаться рвота, голово­кружение, заторможенность, миоз и расширение желудка. Для лечения избыточного поступления препарата используют стандартные методы.

Лекарственные взаимодействия - корм может уменьшать скорость абсорбции, но снизить мета­болизм при первом прохождении, в итоге повышая биодоступность. Это не имеет существенного кли-

BUSULFAN • 109

нического значения, поэтому производитель реко­
мендует давать препарат независимо от кормле­
ния. Не рекомендуют одновременно назначать бу-
спирон и ингибиторы моноаминоксидазы (редко
применяют в ветеринарной медицине), в том чис­
ле фуразолидон, так как существует опасность ги-
пертензии.            /

Дозы- Собакам:

При незначительном беспокойстве и тревожно­сти: 2,5-10 мг на собаку per os 2-3 раза в день еже­дневно. При большей степени выраженности стра­ха препарат более эффективен в сочетании с аце-промазином или диазепамом (Marder 1991).

Кошкам:

При незначительном беспокойстве и тревожно­сти:

а) 2,5-15 мг на кошку per os 2-3 раза в день
(Marder 1991);

б) вначале по 2,5 мг на кошку 2 раза в день
(Kinosian 1994).

Параметры для мониторинга - эффективность и побочные эффекты.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Буспирона гидрохлорид в таблетках с насечка­ми по 5 и 10 мг; BuSpar ® (Mead Johnson); (Rx).

BUSULFAN - БУСУЛЬФАН, МИЕЛОСАН

Физико-химические свойства - алкилсульфонат, противоопухолевый препарат; белый, кристалли­ческий порошок. Мало растворим в спирте, очень мало растворим в воде.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки бусульфана следует хранить в герметич­ной таре при комнатной температуре.

Фармакологическое действие - бусульфан яв­ляется бифункциональным алкилирующим про­тивоопухолевым препаратом, неспецифичным в отношении фаз клеточного цикла. Точный меха­низм действия не установлен, но полагают, что препарат сшивает цепочки ДНК путем алкилиро-вания и обладает миелосупрессивным действием. Основным свойством бусульфана является его ак­тивность против клеток гранулоцитарного ряда кроветворения.

Применение/ Показания - бусульфан реко­мендуется в качестве дополнительного лечения при хронической гранулоцитарной лейкемии у мелких животных.

Фармакокинетика - бусульфан хорошо абсор­бируется после перорального поступления. Рас­пределение описано недостаточно. Неизвестно, проникает ли препарат в цереброспинальную жид­кость, головной мозг и материнское молоко. Бу­сульфан быстро метаболизируется в печени мини­мально до 12 различных метаболитов, которые медленно выводятся с мочой. У человека период полувыведения из плазмы крови в среднем состав­ляет около 2,5 ч.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию - бусульфан проти­вопоказан животным при резистентности к препа­рату в анамнезе. Бусульфан должен использовать­ся только опытными ветеринарными врачами, имеющими возможность мониторинга токсичес­кого эффекта этого препарата. Следует тщательно соотнести возможный риск и целесообразность назначения бусульфана животным с угнетением костного мозга в анамнезе или сопутствующими инфекционными заболеваниями. При одновре­менном с препаратом назначении лучевой тера­пии может возникнуть аддитивное угнетение ко­стного мозга.

Тератогенное воздействие бусульфана недоста­точно хорошо изучено, хотя препарат является му­тагенным для мышей и может вызвать различные нарушения эмбриогенеза. Во время беременности, как правило, рекомендуют избегать назначения бусульфана, но при серьезных показаниях для на­значения этого препарата следует рассмотреть ве­роятные преимущества для самки.

Побочные эффекты/ Предупреждения - наи­более частым побочным эффектом является мие-лосупрессия. У человека также отмечают анемию, лейкопению и тромбоцитопению. Появление лей­копении обычно наблюдают на 10-15 день после начала лечения, самый низкий уровень лейкоци­тов отмечают на 11-30 день. Сильное угнетение костного мозга может привести к панцитопении, изучение которой в последующем может потребо­вать месяцы или годы. У людей описаны случаи бронхолегочной дисплазии с фиброзом легких, не-фропатии с повышением концентрации мочевой кислоты и стоматита. Эти эффекты встречаются редко и, как правило, связаны с длительным лече­нием высокими дозами препарата.

Передозировка/ Острая токсичность - ин­формация, касающаяся передозирования бусуль-