BROMIDES - БРОМИДЫ
POTASSIUM BROMIDE - КАЛИЯ БРОМИД SODIUM BROMIDE - НАТРИЯ БРОМИД
Физико-химические свойства - калия бромид имеет вид белых кубических кристаллов без запаха или кристаллического порошка. 1 г растворяется в 1,5 мл воды. Калия бромид содержит 67,2% бромида. Каждый г содержит 8,4 мЭкв (ммоль) калия и бромида. Натрия бромид - белые кубические кристаллы без запаха или зернистый порошок. 1 г растворяется в 1,2 мл воды. Натрия бромид содержит 77,7% бромида.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -хранить в герметичной упаковке. Бромиды Могут вызывать преципитацию алкалоидов из раствора. Смешивание с сильными окислителями может привести к выделению брома. Соли металлов могут вызывать преципитацию в растворах, содержащих бромиды. Натрия бромид гигроскопичен; калия бромид нет.
Фармакологическое действие - полагают, что противосудорожное действие бромидов является результатом их генерализованного угнетающего влияния на возбудимость и активность нейронов. Ионы брома конкурируют с хлором за перемещение через клеточные мембраны, что приводит к их
гиперполяризации, повышает порог возбудимости и ограничивает распространение эпилептического импульса.
Применение/ Показания - бромиды применяют в качестве дополнительного средства для контроля судорог у собак, состоянием которых трудно управлять только одним фенобарбиталом (или примидоном). Животным при появлении гепато-токсического эффекта фенобарбитала (или при-мидона) можно назначать только бромиды (выводятся почками). Раньше считали, что приблизительно у 50% собак после добавления бромидов наблюдается улучшение сострояния и снижение частоты приступов.
Фармакокинетика - бромиды хорошо абсорбируются после перорального поступления в основном в тонком кишечнике. Бромиды распределяются во внеклеточной жидкости сходно с хлоридами (0,2-0,4 л/кг). Препарат не связывается с белками плазмы и легко проникает в ЦНС (у собак: 87% от концентрации в сыворотке крови; у человека: 37%). Бромиды выделяются с материнским молоком (см. ниже раздел Влияние на репро дукцию); в основном, выводятся почками. По имеющимся данным, период полувыведения у собак составляет около 25 дней; у человека - 12 дней.
Противопоказания/ Меры предосторожнос ти/ Влияние на репродукцию - старые и больные животные более чувствительны (см. ниже раздел Побочные эффекты) к колебаниям концентрации препарата в крови, чем молодые и более здоровые животные.
Влияния на репродукцию не установлено. У младенцев наблюдалась интоксикация бромидами и задержка роста после того, как мать принимала эти препараты во время беременности. Также описаны случаи интоксикации бромидами в период кормления ребенка грудью, пока мать принимала препарат.
Побочные эффекты/ Предупреждения - у собак, получающих бромиды в дополнение к фенобарбиталу, часто наблюдается временный седатив-ный эффект (длительностью до 3 недель). Токсический эффект обычно проявляется симптомами глубокой седации до ступора, атаксии, тремором или другими нарушениями со стороны ЦНС. У собак описаны случаи развития панкреатита на фоне одновременного лечения бромидами и примидоном или фенобарбиталом. Однако, так как этот эффект описан при лечении примидоном, фенобарбиталом в отдельности, влияние бромида неизвестно. Дополнительными известными побочными явлениями могут быть анорексия, рвота и консти-
BROMIDES
пация. У людей, принимавших бромиды, описано появление высыпаний.
После перорального введения ударной дозы калия бромида может возникнуть острое расстройство ЖКТ, если препарат дали слишком быстро. Есть вероятность того, что у животных большие ударные дозы калия бромида влияют на содержание калия в сыворотке крови.
Передозировка/ Острая токсичность - интоксикация более вероятна при хроническом передозировании, но также возможно развитие и острой токсичности. Кроме выше указанных побочных эффектов, у животных, проявляющих симптомы бромизма (острого или хронического), могут наблюдаться признаки болей в мышцах, расстройства проприоцептивной чувствительности, анизоко-рия и гипорефлексия.
При лечении острого передозирования следует применять обычные методы промывания кишечника. Летальный исход после острого перорального поступления препарата встречается редко, так как в этом случае обычно развивается самопроизвольная рвота. Снижению содержания бромидов как при острой, так и при хронической передозировке может способствовать парентеральное или пероральное назначение натрия хлорида, парентеральное введение глюкозы и диуретиков (например, фуросемида).
Лекарственные взаимодействия - может возникнуть интоксикация бромидами, если поступление в организм ионов хлора заметно снижено. Поэтому животные, получающие рационы с низким содержанием соли, входят в группу риска. Напротив, дополнительное количество натрия хлорида в рационе может снизить концентрацию бромидов в сыворотке крови, что ослабляет эффективность при судорогах. Бромиды могут вызвать седацию, поэтому назначение других препаратов, угнетаю щих ЦНС, может привести к аддитивному воздействию. Диуретические препараты могут усилить выделение бромидов, оказывая влияние на дозирование.
Влияние на лабораторные показатели - см. раздел Лекарственные взаимодействия в отношении ионов хлора.
Дозы-
вследствие чрезвычайно длительного периода полувыведения препарата из плазмы у собак (может занять до 4-5 мес, пока концентрация препарата в крови не достигнет неизменного состояния), существует определенный режим дозирования в виде первоначального перорального введе-
ния ударной дозы с болюсом с целью уменьшения продолжительности этого периода. Следует ли назначать ударную дозу или нет, по-прежнему остается под вопросом. Вероятнее всего, большинство ветеринарных врачей, применяющих бромиды, не назначают ударной дозы и не получают надлежащего эффекта до тех пор, пока в сыворотке крови не установится стабильная концентрация препарата. Но при необходимости быстрого достижения устойчивого «терапевтического» уровня, следует рассмотреть назначение ударной дозы.
Собакам:
а) в качестве дополнительного препарата при ле
чении (с фенобарбиталом или примидоном)
стойких судорог: 30-40 мг/кг per os ежедневно
калия бромида (или в капсулах, или растворив
в воде). Высокую раннюю концентрацию пре
парата в плазме можно достигнуть путем назна
чения удвоенной или утроенной дозы от ука
занной выше в первый день лечения. Следует
подкорректировать дозу посредством наблюде
ния за побочными эффектами, эффективнос
тью и концентрацией препарата в сыворотке
крови (Schwartz-Porsche 1992);
б) при судорогах: ударная доза - 400 мг/кг/день,
разделив дозу на 2 раза в день, в течение 2-3
дней, затем переходить к поддерживающей до
зе. Поддерживающая доза: 22-30 мг/кг/день
при одновременном применении с фенобарби
талом; 70-80 мг/кг/день при условии примене
ния только одних бромидов. Примерная тера
певтическая концентрация препарата в крови:
1-1,5 мг/мл. Для достижения терапевтической
концентрации может потребоваться несколько
недель (Neer 1994).
Параметры для мониторинга -
1) эффективность/ токсический эффект;
2) концентрация в сыворотке крови; «нормаль
ный» терапевтический уровень у собак, вероятно,
колеблется от 0,5 до 2,0 мг/мл. Большинство собак
переносит концентрацию 1,5 мг/мл. Молодые, по
другим показателям здоровые собаки выдержива
ют концентрацию до 2,5 мг/мл.
Информация для владельца - владельцы должны соблюдать регулярность дачи противосу-дорожных препаратов. Невыполнение соответствующих требований при дозировании препарата является основной причиной неудач при применении противосудорожных препаратов. Владельцы также должны понимать и принимать использование в данном методе лечения неутвержденных «средств». Нормирование доз растворов бромида следует осуществлять с помощью шприца без иг-
