Медицинские препараты: в США нет.

BROMIDES - БРОМИДЫ

POTASSIUM BROMIDE - КАЛИЯ БРОМИД SODIUM BROMIDE - НАТРИЯ БРОМИД

Физико-химические свойства - калия бромид имеет вид белых кубических кристаллов без запа­ха или кристаллического порошка. 1 г растворяет­ся в 1,5 мл воды. Калия бромид содержит 67,2% бромида. Каждый г содержит 8,4 мЭкв (ммоль) ка­лия и бромида. Натрия бромид - белые кубичес­кие кристаллы без запаха или зернистый порошок. 1 г растворяется в 1,2 мл воды. Натрия бромид со­держит 77,7% бромида.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -хранить в герметичной упаковке. Бромиды Могут вызывать преципитацию алкалоидов из раствора. Смешивание с сильными окислителями может привести к выделению брома. Соли металлов мо­гут вызывать преципитацию в растворах, содержа­щих бромиды. Натрия бромид гигроскопичен; ка­лия бромид нет.

Фармакологическое действие - полагают, что противосудорожное действие бромидов является результатом их генерализованного угнетающего влияния на возбудимость и активность нейронов. Ионы брома конкурируют с хлором за перемеще­ние через клеточные мембраны, что приводит к их

гиперполяризации, повышает порог возбудимости и ограничивает распространение эпилептического импульса.

Применение/ Показания - бромиды применя­ют в качестве дополнительного средства для кон­троля судорог у собак, состоянием которых трудно управлять только одним фенобарбиталом (или примидоном). Животным при появлении гепато-токсического эффекта фенобарбитала (или при-мидона) можно назначать только бромиды (выво­дятся почками). Раньше считали, что приблизи­тельно у 50% собак после добавления бромидов наблюдается улучшение сострояния и снижение частоты приступов.

Фармакокинетика - бромиды хорошо абсор­бируются после перорального поступления в ос­новном в тонком кишечнике. Бромиды распреде­ляются во внеклеточной жидкости сходно с хлори­дами (0,2-0,4 л/кг). Препарат не связывается с белками плазмы и легко проникает в ЦНС (у со­бак: 87% от концентрации в сыворотке крови; у че­ловека: 37%). Бромиды выделяются с материн­ским молоком (см. ниже раздел Влияние на репро­ дукцию); в основном, выводятся почками. По име­ющимся данным, период полувыведения у собак составляет около 25 дней; у человека - 12 дней.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию - старые и больные животные более чувствительны (см. ниже раздел Побочные эффекты) к колебаниям концентрации препарата в крови, чем молодые и более здоровые животные.

Влияния на репродукцию не установлено. У младенцев наблюдалась интоксикация бромидами и задержка роста после того, как мать принимала эти препараты во время беременности. Также опи­саны случаи интоксикации бромидами в период кормления ребенка грудью, пока мать принимала препарат.

Побочные эффекты/ Предупреждения - у со­бак, получающих бромиды в дополнение к фено­барбиталу, часто наблюдается временный седатив-ный эффект (длительностью до 3 недель). Токси­ческий эффект обычно проявляется симптомами глубокой седации до ступора, атаксии, тремором или другими нарушениями со стороны ЦНС. У со­бак описаны случаи развития панкреатита на фоне одновременного лечения бромидами и примидо­ном или фенобарбиталом. Однако, так как этот эф­фект описан при лечении примидоном, фенобар­биталом в отдельности, влияние бромида неизве­стно. Дополнительными известными побочными явлениями могут быть анорексия, рвота и консти-

BROMIDES

пация. У людей, принимавших бромиды, описано появление высыпаний.

После перорального введения ударной дозы ка­лия бромида может возникнуть острое расстройст­во ЖКТ, если препарат дали слишком быстро. Есть вероятность того, что у животных большие ударные дозы калия бромида влияют на содержа­ние калия в сыворотке крови.

Передозировка/ Острая токсичность - инток­сикация более вероятна при хроническом передо­зировании, но также возможно развитие и острой токсичности. Кроме выше указанных побочных эффектов, у животных, проявляющих симптомы бромизма (острого или хронического), могут на­блюдаться признаки болей в мышцах, расстройст­ва проприоцептивной чувствительности, анизоко-рия и гипорефлексия.

При лечении острого передозирования следует применять обычные методы промывания кишеч­ника. Летальный исход после острого перорально­го поступления препарата встречается редко, так как в этом случае обычно развивается самопроиз­вольная рвота. Снижению содержания бромидов как при острой, так и при хронической передози­ровке может способствовать парентеральное или пероральное назначение натрия хлорида, паренте­ральное введение глюкозы и диуретиков (напри­мер, фуросемида).

Лекарственные взаимодействия - может воз­никнуть интоксикация бромидами, если поступле­ние в организм ионов хлора заметно снижено. По­этому животные, получающие рационы с низким содержанием соли, входят в группу риска. Напро­тив, дополнительное количество натрия хлорида в рационе может снизить концентрацию бромидов в сыворотке крови, что ослабляет эффективность при судорогах. Бромиды могут вызвать седацию, поэтому назначение других препаратов, угнетаю­ щих ЦНС, может привести к аддитивному воздей­ствию. Диуретические препараты могут усилить выделение бромидов, оказывая влияние на дози­рование.

Влияние на лабораторные показатели - см. раздел Лекарственные взаимодействия в отноше­нии ионов хлора.

Дозы-

вследствие чрезвычайно длительного периода полувыведения препарата из плазмы у собак (мо­жет занять до 4-5 мес, пока концентрация препа­рата в крови не достигнет неизменного состоя­ния), существует определенный режим дозирова­ния в виде первоначального перорального введе-

ния ударной дозы с болюсом с целью уменьшения продолжительности этого периода. Следует ли на­значать ударную дозу или нет, по-прежнему оста­ется под вопросом. Вероятнее всего, большинство ветеринарных врачей, применяющих бромиды, не назначают ударной дозы и не получают надлежа­щего эффекта до тех пор, пока в сыворотке крови не установится стабильная концентрация препара­та. Но при необходимости быстрого достижения устойчивого «терапевтического» уровня, следует рассмотреть назначение ударной дозы.

Собакам:

а) в качестве дополнительного препарата при ле­
чении (с фенобарбиталом или примидоном)
стойких судорог: 30-40 мг/кг per os ежедневно
калия бромида (или в капсулах, или растворив
в воде). Высокую раннюю концентрацию пре­
парата в плазме можно достигнуть путем назна­
чения удвоенной или утроенной дозы от ука­
занной выше в первый день лечения. Следует
подкорректировать дозу посредством наблюде­
ния за побочными эффектами, эффективнос­
тью и концентрацией препарата в сыворотке
крови (Schwartz-Porsche 1992);

б) при судорогах: ударная доза - 400 мг/кг/день,
разделив дозу на 2 раза в день, в течение 2-3
дней, затем переходить к поддерживающей до­
зе. Поддерживающая доза: 22-30 мг/кг/день
при одновременном применении с фенобарби­
талом; 70-80 мг/кг/день при условии примене­
ния только одних бромидов. Примерная тера­
певтическая концентрация препарата в крови:
1-1,5 мг/мл. Для достижения терапевтической
концентрации может потребоваться несколько
недель (Neer 1994).

Параметры для мониторинга -

1) эффективность/ токсический эффект;

2) концентрация в сыворотке крови; «нормаль­
ный» терапевтический уровень у собак, вероятно,
колеблется от 0,5 до 2,0 мг/мл. Большинство собак
переносит концентрацию 1,5 мг/мл. Молодые, по
другим показателям здоровые собаки выдержива­
ют концентрацию до 2,5 мг/мл.

Информация для владельца - владельцы должны соблюдать регулярность дачи противосу-дорожных препаратов. Невыполнение соответст­вующих требований при дозировании препарата является основной причиной неудач при примене­нии противосудорожных препаратов. Владельцы также должны понимать и принимать использова­ние в данном методе лечения неутвержденных «средств». Нормирование доз растворов бромида следует осуществлять с помощью шприца без иг-