Собакам:
а) в качестве дополнительного препарата при ле
чении остеогенной саркомы: 300 мг/м2 площа
ди поверхности тела в/в каждый 21 день
(Bergman, MacEwen et aL 1996);
б) в качестве дополнительного препарата при ле
чении остеогенной саркомы: 300 мг/м2 площа
ди поверхности тела в/в (смешать с D5W и вве
сти в/в в течение 15 мин) обычно в течение 7
дней после ампутации. Дополнительное лече
ние проводят каждый 21 день, общий курс - 4
раза (Johnston 1997).
в) в качестве дополнительного препарата при ле
чении остеогенной саркомы, меланомы или
различных карцином: крупным собакам: 350
мг/м2 площади поверхности тела в/в (разве
денного в декстрозе) каждые 3 недели; мелким
собакам: 300 мг/м2 площади поверхности тела
в/в (разведенного в декстрозе) каждые 3 неде
ли (London and Frimberger 1997).
Кошкам:
а) в качестве дополнительного препарата при лечении остеогенной саркомы, меланомы или различных карцином: 210 мг/м2 площади поверхности тела в/в (разведенного в декстрозе) каждые 3 недели (London and Frimberger 1997). Параметры для мониторинга -
1) клинический анализ крови;
2) электролиты сыворотки крови, мочевая кис
лота;
3) основные тесты, определяющие функцио
нальное состояние почек и печени.
Информация для владельца - владельцы должны понимать вероятность возникновения токсичности при использовании этого препарата и дать согласие на его применение. Так как карбоплатин (и любые метаболиты, содержащие платину) в основном выводится с мочой в течение нескольких дней после применения, владельцев следует предупредить о необходимости избегать непосредственного контакта с мочой животного.
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания -Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:
Карбоплатин, порошок для разведения и инъекционная форма для в/в введения, в ампулах по 50 мг, 150 мг и 450 мг (содержит маннитол); Paraplatin (Bristol-Myers Squibb); (Rx).
Инструкция по разведению препарата во флаконе по 50 мг: добавить 5 мл любой стерильной воды для инъекций, или изотонического раствора для инъекций, или D5W, в результате получится раствор, содержащий 10 мг/мл. Можно вводить непосредственно этот раствор (обычно в течение 15 мин) или развести его. Осмотрите раствор после разведения: не изменил ли он цвет и не появились ли какие-либо частицы.
CARNITINE-
КАРНИТИН
LEVOCARNITINE -
ЛЕВОКАРНИТИН
L-CARNITINE-
L -КАРНИТИН
Физико-химические свойства - левокарнитин (L-изомер карнитина) является производным аминокислот, синтезируется in vivo из метионина и лизина. Необходим для энергетического обмена, молекулярная масса равна 161.
CARN [ TINE 125
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -
капсулы, таблетки и порошок левокарнитина следует хранить в герметичной упаковке при комнатной температуре. Раствор для перорального применения также следует хранить в герметичной упаковке при комнатной температуре. Инъекционный раствор следует хранить в запечатанной упаковке. После открытия флакона неиспользованную часть инъекционного раствора следует уничтожить, поскольку в нем не содержится консервирующих веществ.
Фармакологическое действие - левокарнитин необходим для нормального метаболизма жиров и энергетического обмена веществ у млекопитающих. Применяется для облегчения прохождения длинно-цепочных жирных кислот в митохондрии клеток, где они могут быть использованы в процессах окисления и энергообразования.
Тяжелая хроническая недостаточность левокарнитина обычно является результатом врожденного генетического дефекта, когда его использование в организме ослаблено, а не следствием недостаточности его поступления с кормом здоровым животным (левокарнитин у здоровых животных синтезируется в печени, и его недостаточность часто связана с патологией печени — Прим. научн. ред.).
К эффектам, наблюдаемым при недостатке левокарнитина, относят гипогликемию, прогрессирующую миастению, гепатомегалию, застойную сердечную недостаточность, кардиомегалию, печеночную кому, расстройства со стороны нервной системы, энцефалопатию, гипотонию и летаргию.
Применение/ Показания - левокарнитин рекомендуется в качестве дополнительного лечения дилатирующей кардиомиопатии у собак. У 90% собак с дилатирующей кардиомиопатией может наблюдаться дефицит карнитина. Левокарнитин может также предохранять от кардиомиопатии, индуцированной доксорубицином (адриамици- ном), уменьшать риск возникновения инфаркта миокарда. Препарат также может оказаться полезным в качестве дополнительного препарата при лечении отравления вальпроевой кислотой.
Кошкам левокарнитин рекомендуется назначать в качестве дополнительного препарата при лечении липидоза печени, для улучшения липид-ного обмена в печени. Но применение препарата при таких показаниях является спорным.
Фармакокинетика - у человека левокарнитин абсорбируется в ЖКТ с биодоступностью около 15%. Левокарнитин легко проникает в молоко. Экзогенно вводимый левокарнитин выводится с мочой и калом. Уровень левокарнитина в плазме крови может увеличиваться у животных с почечной недостаточностью.
Противопоказания/ Меры предосторожнос ти/ Влияние на репродукцию - левокарнитин может быть также известен под названием витамина Вт. Препараты с таким названием могут иметь как D, так и L-рацемические формы. Применять следует только L-формы, так как D-форма может конкурентно ингибировать поглощение L-форм, что в результате приведет к недостаточности. Опыты, проведенные на крысах и кроликах, показали отсутствие тератогенных эффектов, полагают, что левокарнитин безопасен беременным животным.
Побочные эффекты/Предупреждения - количество побочных эффектов минимально. Нарушения со стороны ЖКТ наиболее распространены, обычно умеренно выражены и ограничиваются появлением жидкого стула и, возможно, диареи; также могут отмечаться тошнота и рвота. В гуманной медицине при приеме этого препарата описаны случаи усиления запаха тела.
Передозировка/ Острая токсичность - левокарнитин является относительно безопасным препаратом. При небольших передозировках ограничиваются мониторингом, при существенных предполагается очищение кишечника. Для получения более подробной информации обратитесь в центр, занимающийся проблемами отравления у животных.
Лекарственные взаимодействия - Животным, получающим вальпроевую кислоту, могут требоваться более высокие дозы левокарнитина.
Дозы-
Собакам:
Собакам при миокардиальном дефиците карнитина, связанном с дилатирующей кардиомиопатией: 50-100 мг/кг per os 3 раза в день (можно смешать с кормом) (Кеепе 1992).
Кошкам:
В качестве дополнительного диетического лечения кошек с тяжелым липидозом печени: 250-500 мг/день (50-100 мг/кг) per os в течение 2-4 недель (применять только L-карнитин) (Center 1994).
Параметры для мониторинга -
1) эффективность;
2) в гуманной медицине пациентам рекоменду
ется периодическое определение биохимических
параметров крови, значение этого исследования в
ветеринарной медицине не установлено.
Информация для владельца - по возможности, препарат следует давать с кормом, чтобы
CARPROFEN
уменьшить вероятность побочных действий на ЖКТ. Большинству собак, поддающихся лечению карнитином при дилатирующей кардиомиопатии, также требуются и другие препараты для устранения симптомокомплекса.
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:
Левокарнитин в таблетках по 330 мг; Carnitor ® (Sigma-Tau); (Rx)
Левокарнитин или L-карнитин в капсулах по 250 мг; generic; (OTC в качестве добавки к пище)
Левокарнитин, раствор для перорального применения, по 100 мг/мл в бутылках по 118 мл; Camitor ® (Sigma Tau); VitaCam (Kendall McGaw); (Rx)
Левокарнитин для инъекций 1 г/5 мл в ампулах по 5 мл; Carnitor ® (Sigma-Tau); (Rx).
Примечание: L-карнитин также может выпускаться в форме порошка в объемных упаковках для использования в приготовлении премиксов.
CARPROFEN - КАРПРОФЕН
Физико-химические свойства - нестероидный противовоспалительный препарат, который является производным пропионовой кислоты. Белое кристаллическое вещество. Практически нерастворим в воде и легко растворим в этаноле при комнатной температуре.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -выпускаемый промышленностью препарат следует хранить при комнатной температуре (15-30°С).
Фармакологическое действие - как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, карпрофен оказывает болеутоляющее, противовоспалительное и жаропонижающее действие, возможно, посредством ингибирования, циклооксиге-назы, фосфолипазы А2, а также синтеза простаг-ландинов.
Применение/ Показания - карпрофен показан для уменьшения боли и воспаления у собак. Может также оказаться полезным и для лечения других видов животных, но в настоящее время имеется недостаточное количество данных для подтверждения безопасности его применения. По имеющимся данным, в Европе карпрофен зарегистрирован для однократного введения кошкам, но отмечались нарушения (например, рвота) у кошек, получивших больше одной дозы препарата.
Фармакокинетика - у собак после перорального поступления биодоступность карпрофена составляет примерно 90%. Максимальная концентрация в крови отмечается между 1-3 ч после введения препарата. Препарат в значительной степени связывается с белками плазмы крови (на 99%), имеет малый объем распределения (0,12-0,22 л/кг). Карпрофен в значительной степени метабо-лизируется в печени главным образом путем глю-куронизации и окислительных процессов. Около 70-80% от дозы препарата выделяется с калом; 10-20% выделяется с мочой. Отмечена печеночно-кишечная рециркуляция некоторой части препарата. Период полувыведения карпрофена у собак составляет приблизительно 8-12 ч.
Противопоказания/ Меры предосторожнос ти/ Влияние на репродукцию - карпрофен противопоказан собакам со склонностью к кровотечениям (например, болезнью фон Виллебранда), с серьезными реакциями на препарат или другие противовоспалительные препараты пропионового класса в анамнезе. Карпрофен назначают с осторожностью старым животным или с хроническими заболеваниями в анамнезе (например, воспалением кишечника, почечной или печеночной недостаточностью).
Побочные эффекты/Предупреждения - хотя побочные эффекты редко наблюдаются при применении карпрофена собакам, они все же могут возникнуть. Вероятны умеренные нарушения со стороны ЖКТ, но описаны случаи и серьезных проблем, связанных с повреждением клеток печени и/или заболеванием почек; воздействием на кроветворную систему и ЖКТ. Риск проявления токсичности при применении этого препарата старым собакам или собакам с хроническими заболеваниями (например, воспалением кишечника, почечной или печеночной недостаточностью) увеличивается. Хотя статистические данные по породе лабрадор-ретривер не достаточны, полагают, что у этой породы в 1/3 случаев отмечается поражение печени. Перед началом лечения настоятельно рекомендуется оценить состояние животного, обсудить с владельцем возможный риск и предполагаемую успешность лечения.
Передозировка - на собаках были проведены токсикологические исследования, в которых назначение многократно увеличенных доз до 10 раз вызвало незначительные побочные изменения. У некоторых собак наблюдалась гипоальбуминемия, мелена или небольшое повышение аланинаминот-рансферазы. Однако послемаркетинговое наблюдение показывает, что могут быть значительные
CARPROFEN • 127
индивидуальные различия в реакциях животных на сильные или постоянные передозировки.
Лекарственные взаимодействия - внимание: производитель не указывает в листе-вкладыше каких-либо специфических лекарственных взаимодействий, он рекомендует не назначать или внимательно следить за реакцией на применение кар-профена при сочетании с другими ульцерогенны-ми препаратами (например, с кортикостероидами или другими нестероидными противовоспалительными препаратами).
При лечении человека возможно много взаимодействий с нестероидными противовоспалительными препаратами. Так как клинический опыт назначения препарата собакам ограничен, следующие моменты могут являться существенным в клинической практике. Поскольку карпрофен в значительной степени связывается с белками плазмы крови (на 99%), он может вытеснять другие прочно связываемые препараты. Может возникнуть повышение концентрации в сыворотке крови и увеличение продолжительности действия следующих препаратов: фенитоина (дифенина), вальпроевой кислоты, антикоагулянтов для перорального применения, других противовоспалительных препаратов, сали- цилатов, сульфонамидов и антидиабетических препаратов - производных сульфонилмочевины.
Не рекомендуется одновременное назначение аспирина и карпрофена, т. к. концентрация в плазме крови последнего может уменьшаться, что увеличивает вероятность возникновения побочных эффектов на ЖКТ (потеря крови).
Пробенецид может вызывать значительное увеличение концентрации в сыворотке крови и удлинение периода полувыведения карпрофена.
Серьезная интоксикация может возникнуть при одновременном назначении нестероидных противовоспалительных препаратов и метотрек- сата; и поэтому эти препараты следует применять с особой осторожностью.
Карпрофен может уменьшать салуретические и диуретические эффекты фуросемида и увеличивать концентрацию дигоксина в сыворотке крови. Поэтому животным с тяжелой сердечной недостаточностью эти препараты следует применять с осторожностью.
Дозы- Собакам:
В качестве противовоспалительного/болеутоляющего средства:
а) 2,2 мг/кг per os 2 раза в день (по рекомендациям Rimadyl®-Pfizer);
б) для купирования боли после хирургического вмешательства: вначале по 4 мг/кг в/в 1 раз; затем 2,2 мг/кг per os, в/в, п/к или в/м, повторить через 12 ч, если требуется. При хронических болях: 2,2 мг/кг per os каждые 12 ч (Johnson 1996). Кошкам:
В качестве противовоспалительного/ болеутоляющего средства: рекомендуется применять с осторожностью, особенно длительно, а) для купирования боли после хирургического вмешательства: вначале по 4 мг/кг в/в 1 раз; затем 2,2 мг/кг per os, в/в, п/к или в/м, повторить через 12 ч, если требуется. При хронических болях: 2,2 мг/кг per os каждые 12 ч (Johnson 1996).
Параметры для мониторинга -
1) фоновые показатели (особенно у старых со
бак или собак с хроническими заболеваниями, а
также при необходимости длительного лечения):
внешний осмотр, клинический анализ крови, био
химия крови (включая тесты, определяющие
функциональное состояние печени и почек), моче
вая кислота;
2) клиническая эффективность;
3) признаки возможных побочных эффектов:
отсутствие аппетита, диарея, рвота, мелена, поли-
урия/полидипсия, анемия, желтуха, летаргия, из
менение поведения, атаксия или судороги;
4) при длительном лечении: постоянно учиты
ваются повторные клинические анализы крови,
определение мочевой кислоты и биохимия сыво
ротки крови.
Информация для владельца - побочные эффекты при применении этого препарата отмечаются редко. Владельца следует проинформировать о риске, связанном с назначением карпрофена, и предупредить о наблюдении за появлением признаков возможных побочных эффектов (см. выше). При возникновении нарушений владельцу следует прекратить давать препарат и обратиться к ветеринарному врачу.
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA - Ветеринарные препараты:
Карпрофен в капсулах по 25 мг, 75 мг и 100 мг в упаковке по 100 или 250 штук; Rimadyl ® (Pfizer), (Rx). Утвержден для применения собакам.
Медицинские препараты: в США нет.
CEFADROXIL
CEFADROXIL- ЦЕФАДРОКСИЛ
Для общей информации по цефалоспоринам, включая побочные эффекты, противопоказания, передозировку, лекарственные взаимодействия и параметры для мониторинга, см. Цефалоспорины, Общая информация.
Физико-химические свойства - полусинтетический антибиотик, является производным цефа-лоспорина; белый или желтовато-белый кристаллический порошок, растворим в воде и мало растворим в спирте. Препарат выпускается промышленностью в виде моногидрата.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки и капсулы цефадроксила, а также порошок для приготовления суспензии для перораль-ного применения следует хранить при комнатной температуре (15-30°С) в герметичной упаковке. После разведения суспензия для перорального применения устойчива в течение 14 дней при условии хранения в холодильнике (2-8°С).
Фармакологическое действие/ Спектр актив ности - цефадроксил обладает обычной для цефа-лоспоринов первого поколения активностью в отношении бактерий. Более подробную информацию см. Цефалоспорины, Общая информация.
Применение/ Показания - цефадроксил показан перорально для лечения инфекций, вызванных чувствительной микрофлорой, с поражением кожи, мягких тканей и мочеполовой системы у собак. В клинической практике препарат также применяется кошкам.
Фармакокинетика (специфическая) - по имеющимся данным, цефадроксил хорошо абсорбируется у собак после перорального поступления, при этом корм не оказывает никакого влияния. После пероральной дозы 22 мг/кг максимальная концентрация в сыворотке крови, наблюдаемая в течение 1-2 ч, составляет приблизительно 18,6 микрограмм/мл. Только около 20% препарата связывается с белками плазмы крови собаки. Препарат выводится с мочой; период полувыведения составляет около 2 ч. Около 50% от дозы препарата может выводиться с мочой в неизменном виде в течение 24 ч после поступления.
Установлено, что у кошек период полувыведения из сыворотки крови составляет приблизительно 3 ч.
У лошадей после перорального введения суспензия цефадроксила всасывается плохо и неравномерно. Проведенные исследования на жеребятах (Duffee, Christensen, and Craig 1989) показали,
что биодоступность варьирует от 36 до 99,8% (в среднем около 58,2%); среднее значение периода полувыведения после перорального поступления составляет 3,75 ч.
Дозы - Собакам:
При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:
а) 22 мг/кг per os 2 раза в день. При поражениях
кожи и мягких тканей - лечение около 3 дней,
при инфекциях ЖКТ — минимально в течение
7 дней. Лечение следует прекращать минималь
но через 48 ч после того, как у животного исчез
нут лихорадка и клинические признаки заболе
вания. Тактику лечения следует пересмотреть,
если в течение 3 дней отсутствует ответная ре
акция на препарат. Максимальная продолжи
тельность лечения - 30 дней (по рекомендаци
ям Cefa-Tabs®-Fort-Dodge);
б) 11-33 мг/кг per os каждые 8 ч (Aronson and
Aucoin 1989);
в) 20 мг/кг per os 2 раза в день (каждые 12 ч)
(Morgan 1988), (Jenkins 1987a);
г) 22 мг/кг каждые 8-12 ч; давать с кормом, если
наблюдаются нарушения со стороны ЖКТ
(Vaden and Papich 1995).
Кошкам:
При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:
а) 11-33 мг/кг per os каждые 8 ч (Aronson and
Aucoin 1989);
б) 22 мг/кг каждые 8-12 ч; давать с кормом, если
наблюдаются нарушения со стороны ЖКТ
(Vaden and Papich 1995);
в) 10 мг/кг per os каждые 12 ч (Davis 1985);
г) 20 мг/кг per os каждые 12-24 ч (Jenkins 1987a).
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты:
Цефадроксил в таблетках для перорального применения по 50 мг, 100 мг, 200 мг, 1 г; Се fa - Tabs ® (Fort-Dodge); (Rx). Утвержден для применения собакам и кошкам.
Цефадроксил, порошок для приготовления суспензии для перорального применения в бутылках по 50 мг/мл в 15 мл и 50 мл; Cefa - Drops ® (Fort-Dodge) (Rx).
Медицинские препараты:
Цефадроксил в таблетках для перорального применения по 1 г; Duri - Cef ® (Mead-Johnson); (Rx) generic (Rx).
CEFAZOLIN SODIUM • 129
Цефадроксил в капсулах для перорального применения по 500 мг; Duri - Cef ® (Mead-Johnson); generic (Rx).
Цефадроксил, суспензия для перорального применения по 125 мг/5 мл, 250 мг/5 мл, 500 мг/5 мл; Duri - Cef ® (Mead-Johnson); generic (Rx).
CEFAZOLIN SODIUM - ЦЕФАЗОЛИН НАТРИЯ
Для общей информации по цефалоспоринам, включая побочные эффекты, противопоказания, передозировку, лекарственные взаимодействия и параметры для мониторинга, см. Цефалоспорины, Общая информация.
Физико-химические свойства - инъекционный полусинтетический антибиотик, цефалоспо-рин. Кристаллический порошок или лиофилизи-рованная твердая масса белого или почти белого цвета, практически без запаха или со слабым запахом. Легко растворим в воде и очень мало растворим в спирте. Каждый г инъекционной формы содержит 2 мЭкв натрия. рН раствора для инъекций после разведения - 4,5—6, цвет от светло-желтого до желтого.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -порошок цефазолина натрия для инъекций следует хранить в защищенном от света месте при комнатной температуре (15-30°С); не допускать воздействия температур выше 40°С. Замороженный раствор для инъекций следует хранить при температуре не выше -20°С.
После приготовления раствор устойчив в течение 24 ч при хранении в условиях комнатной температуры и 96 ч — в холодильнике. Если после разведения порошка раствор сразу же заморозить в промышленных условиях, препарат устойчив в течение 12 недель при -20°С.
По имеющимся данным, следующие препараты или растворы совместимы с цефазолином: 4,25% раствор аминокислот/ 25% раствор декстрозы, D5W в растворе Рингера, D5W в лактатном растворе Рингера, D5W в 0,2%-0,9% растворе натрия хлорида, D5W, DioW, инъекционный раствор Рингера, лактатный раствор Рингера, изотонический раствор, метронидазол, верапамила гидрохлорид и витамины группы В.
Следующие препараты или растворы несовместимы с цефазолином или совместимы только при определенных условиях: амикацина сульфат, амобарбитал натрия (барбамил), аскорбиновая кислота для инъекций, блеомицина сульфат, кальция
хлорид/глюконат, циметидина гидрохлорид, эритромицина глюцептат, канамицина сульфат, лидо-каина гидрохлорид, окситетрациклина гидрохлорид, фенобарбитал натрия, полимиксина В сульфат, тетрациклина гидрохлорид и витамины группы В с витамином С для инъекций.
Совместимость зависит от рН, концентрации, температуры и от используемого растворителя. Более подробную информацию рекомендуется смотреть в специализированной литературе (например, в Handbook on Injectable Drugs by Trissel; см. библиографию).
Фармакологическое действие/ Спектр актив ности - цефазолин обладает обычной для цефало-споринов первого поколения активностью в отношении бактерий. Поскольку минимальная инги-бирующая концентрация цефазолина иногда отличается от цефалотина/цефапирина, некоторые врачи-микробиологи рекомендуют проводить тест на чувствительность бактерий к этому антибиотику. Более подробную информацию см. Цефалоспо рины, Общая информация.
Применение/ Показания - применяют в клинической практике для лечения различных видов животных, когда показано назначение инъекционной формы цефалоспоринов первого поколения с коротким действием.
Фармакокинетика (специфическая) - цефазолин после перорального введения всасывается плохо, поэтому для достижения терапевтической концентрации в крови его необходимо вводить парентерально. Выводится в неизменном виде почками с мочой. Период полувыведения может значительно удлиняться у животных с сильными нарушениями функции почек. Имеются следующие фармакоки-нетические параметры для собак и лошадей.
У собак максимальная концентрация наблюдается через 30 мин после в/м введения. Кажущийся объем распределения составляет 700 мл/кг, общий клиренс - 10,4 мл/мин/кг с периодом полувыведения из сыворотки крови - 48 мин. Примерно 64% препарата секретируется через канальцы почек, примерно 16-28% у собак связывается с белками плазмы крови.
У лошадей кажущийся объем распределения составляет 190 мл/кг, общий клиренс - 5,51 мл/мин/кг с периодом полувыведения из сыворотки крови - 38 мин после в/в введения и 84 мин. После в/м введения 4-8% цефазолина связывается с белками плазмы крови. Вследствие значительной секреции препарата канальцами почек, предполагается, что пробенецид может изменить кинетику цефазолина.
