Busulfan / butorphanoltartrate

фана, ограничена. LD50 У мышей составляет 120 мг/кг. Хроническое передозирование более веро­ятно, чем острое, и обычно приводит к серьезному угнетению костного мозга. Однако в любом случае следует использовать стандартные способы очи­щения кишечника и поддерживающей терапии по показаниям. Специфического антидота при инток­сикации бусульфаном не существует.

Лекарственные взаимодействия - одновре­менное применение других препаратов, угнетаю­ щих костный мозг, может привести к усилению миелосупрессии. Одновременное назначение ти- огванина и бусульфана усиливает гепатотоксич-ность.

Влияние на лабораторные показатели - бу-сульфаи может повысить уровень мочевой кисло­ты в сыворотке крови. Может потребоваться на­значение препаратов, устраняющих симптомы ги-перурикемии, например аллопуринола.

Дозы-

Мелкие животные:

При хронической гранулоцитарной лейкемии (но не во время «бластической» фазы - иначе лече­ние безуспешно): 3-4 мг/м² per os 1 раз в день. Ле­чение приостановить при снижении общего коли­чества лейкоцитов приблизительно до 15000. При необходимости повторить курс лечения. Может потребоваться до 2 недель, прежде чем будет замет­на эффективность препарата. При слишком быст­ром падении общего количества лейкоцитов следу­ет отменить препарат (Jacobs, Lumsden et al. 1992).

Параметры для мониторинга -

1) клинический анализ крови;

2) мочевая кислота сыворотки крови;

3) эффективность.

Информация для владельца - владельцы должны понимать важность соблюдения предпи­саний ветеринарного врача и при появлении лю­бых признаков, связанных с интоксикацией (на­пример, патологическое кровотечение, кровоиз­лияния, учащение мочеиспускания, угнетение, инфекционные заболевания, одышка), следует не­медленно обратиться за консультацией к специа­листу.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Бусульфан в таблетках для перорального при­менения (с насечками) по 2 мг; Myleran® (Glaxo Wellcome); (Rx).

BUTORPHANOLTARTRATE - БУТОРФАНОЛА TAPTPAT

Физико-химические свойства - синтетический антагонист-агонист опиатных рецепторов, по хи­мическому строению близок к морфину, но фарма­кологическое действие проявляет подобно другим частичным агонистам - пентазоцину или налбу-фину. Белый кристаллический порошок, мало рас­творим в воде, нерастворим в спирте. Горького вкуса, рК_а 8,6. рН выпускаемой промышленнос­тью инъекционной формы - 3-5,5.

1 мг тартрата эквивалентен 0,68 мг буторфано-ла основного.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -препарат для инъекций следует хранить в защи­щенном от яркого света месте при комнатной тем­пературе; не допускать замораживания.

По имеющимся данным, инъекционная форма совместима со следующими растворами для в/в введения и препаратами: ацепромазином, атропи­на сульфатом, хлорпромазином (аминазином), ди-фенгидрамина (димедролом) гидрохлоридом, дро-перидолом, фентанила цитратом, гидроксизина гидрохлоридом, меперидином, морфина сульфа­том, пентазоцина лактатом, перфеназином (этапе- разином), прохлорперазина эдисилатом (метера- зином), прометазина гидрохлоридом (дипрази- ном), скополамина гидробромидом и ксилазином.

Препарат несовместим с дименгидринатом и пентобарбиталом натрия (этаминалом натрия).

Фармакологическое действие - считают, что анальгетическое действие буторфанола превыша­ет морфин в 4-7 раз, пентазоцин в 15-30 раз и ме-перидин в 30-50 раз. Полагают, что препарат как агонист воздействует главным образом на каппа- и сигма-рецепторы, а его анальгетический эффект связан с влиянием на лимбическую систему (под­корковый и спинальный уровни).

Считается, что антагонистическая активность буторфанола приблизительно в 30 раз превышает активность пентазоцина и составляет 1/40 от ак­тивности налоксона. Препарат вступает в антаго­нистические отношения с истинными агонистами (например, с морфином, меперидином, оксимор-фоном).

Кроме анальгетических свойств буторфанол обладает значительным противокашлевым дейст­вием. Известно, что у собак препарат повышает порог чувствительности к СОг в дыхательном центре ЦНС, но, в отличие от опиатных агонис-тов, не угнетает его. По сравнению с морфином, у собак буторфанол не вызывает высвобождения

BUTORPHANOLTARTRATE 111

гистамина. У собак может наблюдаться угнетение ЦНС, хотя у лошадей и собак отмечали случаи возбуждения ЦНС (обычно при назначении высо­ких доз).

Буторфанол, в отличие от классических опиат-ных агонистов, в меньшей степени действует на сердечно-сосудистую систему, однако он может вызывать брадикардию на фоне повышения тону­са парасимпатической системы и умеренную гипо-тензию.

Риск возникновения физической зависимости при назначении буторфанола животным, по-види­мому, минимален.

Фармакокинетика - после перорального по­ступления буторфанол полностью абсорбируется из кишечника, но из-за значительного разрушения при первом прохождении через слизистую кишеч­ника и печень только около 1/6 от введенной дозы поступает в большой круг кровообращения. Пре­парат хорошо всасывается после в/м введения.

Буторфанол распределяется по всему организ­му, наибольшая концентрация (в виде исходного вещества и метаболитов) обнаруживается в пече­ни, почках и кишечнике. Концентрация буторфа­нола в легких, в тканях эндокринных органов, се­лезенке, сердце, жировой ткани и клетках крови выше концентрации препарата в плазме крови. Приблизительно 80% препарата связывается с белками плазмы (данные гуманной медицины). Буторфанол проникает через плаценту, концент­рация препарата в плазме крови новорожденного примерно эквивалентна концентрации его в мате­ринской плазме. Буторфанол выделяется с моло­ком.

Метаболизируется в печени главным образом путем гидроксилирования. К другим путям мета­болизма относятся N-деалкилирование и конъюга­ция. Метаболиты буторфанола не оказывают ана-льгетического эффекта. Метаболиты и исходное вещество экскретируются с мочой (5% выводится в неизмененном виде), 11-14% от поступившей дозы выделяется с желчью и калом.

После в/в введения лошадям эффект отмечают приблизительно через 3 мин, максимальное аналь-гетическое действие через 15-30 мин, продолжи­тельность действия у лошадей может составлять до 4 ч после введения одной дозы.

Применение/ Показания - применяют для со­бак для облегчения хронического непродуктивно­го кашля, при трахеобронхите, трахеите, тонзил­лите, ларингите и фарингите, возникших вследст­вие воспаления верхних дыхательных путей (по рекомендациям Torbutrol ® - Fort Dodge). Препа-

рат также назначают собакам и кошкам в премеди-кации, в качестве анальгетика и противорвотного средства перед лечением цисплатином.

Показан лошадям для ослабления боли при ко­ликах у взрослых и годовалых животных (по реко­мендациям Torbugesic ® - Fort Dodge). Буторфа­нол также назначают в клинической практике крупному рогатому скоту для анальгезии, хотя эти данные не опубликованы.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти - все опиаты следует применять с осторожнос­тью животным с гипотиреозом, тяжелой почечной и надпочечниковой недостаточностью (болезнь Аддисона), а также старым и сильно истощенным животным.

Как и другие опиаты, буторфанол следует на­значать чрезвычайно осторожно животным с трав­мами в области головы, повышенным цереброспи­нальным давлением или другими нарушениями со стороны ЦНС (например, при коме).

Производитель утверждает, что буторфанол не следует назначать собакам с заболеваниями пече­ни в анамнезе и при заболеваниях нижнего отдела дыхательных путей, сопровождающихся выработ­кой обильной мокроты (нарушение отделения слизи может приводить к развитию обструктив-ных заболеваний — Прим. научн. ред.). Буторфа­нол назначают с осторожностью собакам с парази­тарными заболеваниями сердца, так как не выяс­нена безопасность его применения в этом случае.

Несмотря на отсутствие обоснованных исследо­ваний на домашних животных или данных гуман­ной медицины, препарат не проявил тератогенного эффекта и не оказал влияния на снижение плодо­витости у лабораторных животных. Однако произ­водитель не рекомендует назначать препарат при беременности, жеребятам, в том числе при отъеме, лошадям, используемым в воспроизводстве.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к нему.

Побочные эффекты/ Предупреждения - по­бочные эффекты, описанные у собак, включают се-дацию (иногда), анорексию или диарею (редко).

У лошадей препарат в обычных дозах может вызвать кратковременную атаксию и седацию. Хо­тя известно, что у буторфанола побочные эффекты минимальны, препарат может уменьшить пери­стальтику кишечника. При слишком быстром в/в введении в высоких дозах (0,2 мг/кг) у лошадей может наблюдаться возбуждение ЦНС (вскидыва­ние и мотание головой, усиление двигательной ак­тивности, снижение слуховой реакции). Очень вы­сокие в/в дозы (1-2 мг/кг) могут привести к появ-

BUTORPHANOLTARTRATE

лению нистагма, саливации, судорог, гипертермии и снижению перистальтики ЖКТ. Полагают, что эти явления носят временный характер.

Передозировка - острая, угрожающая жизни передозировка буторфанолом маловероятна. По имеющимся данным, LD50 У собак составляет 50 мг/кг. Инъекционная форма буторфанола для ве­теринарного применения выпускается в двух раз­личных концентрациях (0,5 мг/мл и 10 мг/мл), по­этому есть вероятность ошибочного передозирова­ния препарата мелким животным. При симптомах передозировки (нарушения со стороны ЦНС, сер­дечно-сосудистой системы, дыхания) предложено немедленное внутривенное введение налоксона. Могут потребоваться дополнительные поддержи­вающие мероприятия (например, инфузионная те­рапия, кислородная терапия, искусственная вен­тиляция легких и сосудосуживающие препараты). Для купирования судорог, которые сохраняются в течение определенного времени, можно назначить диазепам (сибазон).

Лекарственные взаимодействия - другие пре­ параты, угнетающие ЦНС (например, анестетики, антигистаминные препараты, фенотиазины, бар­битураты, транквилизаторы, спирт), при назначе­нии вместе с буторфанолом могут потенцировать эффекты на ЦНС и дыхание, что требует коррек­тировки доз.

Панкуроний (ардуан) при применении с бу­торфанолом может увеличить изменения конъ­юнктивы.

Дозы-

Внимание: все дозы выражены в мг/кг актив­ности основания. При использовании препаратов, предназначенных для применения в гуманной ме­дицине (Stadol®), 1 мг соли тартрата эквивален­тен 0,68 мг основания.

Собакам:

В качестве противокашлевого препарата:

а) 0,055-0,11 мг/кг п/к каждые 6—12 ч; обычно
курс лечения не превышает 7 дней; или 0,55
мг/кг per os каждые 6-12 ч; дозу можно увели­
чить до 1,1 мг/кг per os каждые 6-12 ч (дозы
для перорального введения соответствуют од­
ной таблетке в 5 мг на 20 и 10 фунтов массы те­
ла соответственно); обычно курс лечения со­
ставляет не более 7 дней (по рекомендациям
Torbutrol® - Fort Dodge);

б) 0,05-0,12 мг/кг per os 2-3 раза в день (Morgan
1988);

в) 0,55 мг/кг per os каждые 6-12 ч (Ettinger and
Barrett 1995).

В качестве анальгетика:

а) 0,1 мг/кг в/в или 0,4 мг/кг п/к, в/м (Morgan
1988);

б) 0,2-0,4 мг/кг каждые 2-5 ч п/к, в/м или в/в
Oenkins 1987).

в) 0,8-1,2 мг/кг п/к, в/м или в/в (Mandsager
1988);

г) 1 мг на 4,54 кг (10 фунтов) веса тела per os каж­
дые 12 ч (Kemp 1994);

д) 0,2-0,8 мг/кг в/в, в/м или per os (Enos 1993).
В премедикации:

а) 0,05 мг/кг в/в или 0,4 мг/кг п/к, в/м (Morgan
1988);

б) 0,2-0,4 мг/кг в/м (с ацепромазином в дозе
0,02-0,04 мг/кг в/м) (Reidesel).

В качестве противорвотного препарата перед лечением цисплатином: а) 0,4 мг/кг в/м за 1/2 ч до введения цисплатина

(Klausner and Bell 1988).

Кошкам:

В качестве анальгетика:

а) 0,1 мг/кг в/в или 0,4 мг/кг п/к (Sawyer & Rech,
1987);

б) 0,4 мг/кг каждые 6 ч п/к (Jenkins 1987);

в) 0,4-0,8 мг/кг п/к (Mandsager 1988);

г) 1 мг на кошку per os каждые 12 ч (Kemp 1994).
В премедикации:

а) 0,2-0,4 мг/кг в/м (с гликопирролатом в дозе

0,01 мг/кг в/м и кетамином в дозе 4-10 мг/кг

в/м) (Reidesel).

Кроликам:

В качестве анальгетика (снятие послеопераци­онной боли): 0,4 мг/кг per os каждые 4-6 ч.

При хирургических манипуляциях (в сочета­
нии с ксилазином/ кетамином): 0,1 мг/кг один раз
в/м или per os (Huerkamp 1995>.

Крупному рогатому скоту:

В качестве анальгетика при хирургических ма­нипуляциях взрослому животному: а) 20-30 мг в/в (в яремную вену) (можно предва­рительно ввести 10 мг ксилазина) (Powers

1985).

Лошадям:

В качестве анальгетика:

а) 0,1 мг/кг в/в каждые 3-4 ч, не следует превы­
шать 48 ч (по рекомендациям Torbugesic®; -
Fort Dodge).

б) 0,02-0,05 мг/кг в/в (Muir 1987).

в) 0,01-0,1 мг/кг в/в (Thurmon и Benson 1987).

г) 0,02-0,1 мг/кг в/в или 0,04-0,2 мг/кг в/м каж­
дые 3-4 ч (в сочетании с ацепромазином или
ксилазином) (Orsini 1988).

CALCITONIN SALMON • 113

В премедикации в условиях амбулаторной хи­рургии или ограниченной обеспеченности препа­ратом:

а) 0,01-0,04 мг/кг в/в (с ксилазином в дозе ОД-0,5 мг/кг в/в) (Orsini 1988). В качестве противокашлевого препарата: а) 0,02 мг/кг в/м 2-3 раза в день (Orsini 1988).

Птицам:

а) 3-4 мг/кг в/м. Степень анальгетического воз­действия на птиц изучено недостаточно, но на сердечно-сосудистую или дыхательную систе­мы препарат не оказывает нежелательного воз­действия. Может наблюдаться умеренное ос­лабление перистальтики (Wheler 1993). Параметры для мониторинга -

1) анальгетический и/ или противокашлевый эф­
фекты;

2) частота и глубина дыхательных движений;

3) аппетит/ функция кишечника;

4) влияние на ЦНС.

Информация для владельца - владельцы должны обращаться к ветеринарному врачу при появлении каких-либо существенных изменений со стороны поведения, аппетита, функции кишеч­ника или мочеполовой системы.

Форма выпуска/ Препараты/

Сертификат FDA / Время ожидания -

Внимание: буторфанол относится к классу в/в веществ, отпускаемых по списку группы А/ Актив­ность лекарственного вещества в ветеринарных препаратах (Torbutrol ®, Torbugesic ®) определяется в эквиваленте основного вещества. Активность ле­карственного вещества в медицинском препарате (Stadol ®) обозначается по соли тартрата.

Ветеринарные препараты:

Буторфанола тартрат для инъекций; 0,5 мг/мл (по активности основного вещества) во флаконах по 10 мл; Torbutrol ® (Fort-Dodge); (Rx). Утверж­ден для применения собакам.

Буторфанола тартрат для инъекций; 10 мг/мл (по активности основного вещества) во флаконах по 50 мл; Torbugesic ® (Fort-Dodge); (Rx). Утверж­ден для применения лошадям, продукция от кото­рых не используется в пищевых целях.

Буторфанола тартрат в таблетках (Ветеринар­ный) по 1 мг, 5 мг и 10 мг (по активности основно­го вещества) в упаковке по 100 шт.; Torbutrol ® (Fort-Dodge); (Rx). Утвержден для применения собакам.

Медицинские препараты:

Буторфанола тартрат для инъекций; 1 мг/мл (в виде соли тартрата; эквивалент 0,68 мг основного

вещества) во флаконах по 1 мл и 2 мг/мл (в виде соли тартрата) во флаконах по 1,2 и 10 мл; Stadol ® (Mead Johnson); (Rx).

Буторфанола назальный спрей: 10 мг/мл (нор­мированная доза 2,5 мл) Stadol NS ® (Mead Johnson); (Rx).

CALCITONIN SALMON - КАЛЬЦИТОНИН ЛОСОСЯ

Физико-химические свойства - гормон, полипеп­тид, состоящий из 32 аминокислотных остатков с молекулярной массой около 3600. Медицинское и ветеринарное значение имеют кальцитонин чело­века и кальцитонин лосося; оба препарата синте­тического происхождения (в нашей стране выпус­кается кальцитонин свиной. — Прим. научи, ред.). Активность кальцитонина лосося выражается в международных единицах действия (ME). Каль­цитонин лосося приблизительно в 50 раз активнее кальцитонина человеческого в эквивалентных ве­совых количествах.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -кальцитонина лосося для инъекций следует хра­нить в холодильнике (2-8°С).

Фармакологическое действие - кальцитонин обладает различными физиологическими эффек­тами. Препарат ингибирует резорбцию костной ткани, подавляя активность остеокластов. Кальци­тонин стимулирует экскрецию почками кальция, фосфатов, натрия, магния, калия и хлоридов пу­тем снижения их канальцевой реабсорбции. Также повышает выделение воды, натрия, калия и хлори­дов (но не кальция) в тощей кишке.

Применение/ Показания - мелким животным кальцитонин назначают в качестве дополнитель­ного препарата при лечении гиперкальциемии.

Фармакокинетика - после перорального по­ступления кальцитонин разрушается в кишечни­ке, поэтому его следует вводить парентерально. У человека после в/в введения препарат начинает действовать немедленно. После в/м или п/к инъ­екции начало действия наступает в течение 15 мин, максимальный эффект наблюдается прибли­зительно через 4 ч. Продолжительность действия после в/м или п/к введения составляет 8-14 ч. По­лагают, что препарат быстро метаболизируется в почках, крови и периферических тканях.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию - кальцитонин про­тивопоказан при повышенной чувствительности к нему. Животные, у которых в анамнезе отмечена