2. Эффекты стимуляцииα- и β-адренорецепторов и дофаминовых рецепторов.
3. Эффекты блокадыα- и β-адренорецепторов и дофаминовых рецепторов.
Задачи (вопросы для самоконтроля по теме занятия). В ходе занятия, в том числе при клиническом разборе безопасности и эффективности терапии у конкретного больного, студент долженосвоить следующие вопросы:
1. Клиническая фармакология адреномиметиков
2. Клиническая фармакология α-адреноблокаторов
3. Клиническая фармакология β-адреноблокаторов
4. Выбор препаратов изучаемых групп в зависимости от конкретной клинической ситуации, оценка эффективности терапии.
5. Побочные эффекты препаратов изучаемых групп, их профилактика.
Основные элементы содержания занятия
Симпатико-адреналовая система является важным регулятором активности:
● сердца
● периферических сосудов
● головного мозга
● метаболических функций организма
● гладкомышечных клеток:
● бронхиол
● желудочно-кишечного тракта
● мочеполовой системы
● глаз
● кожи
Основные эффекты симпатической стимуляции вызываются выделением норадреналина из нервных окончаний и хромаффинной ткани мозгового слоя надпочечников, адреналина хромаффинной тканью надпочечников и др. органов и дофамина, активирующего дофаминовые рецепторы и играющего важную роль в функционировании головного мозга, внутренних органов и сосудов почек.
КХА и вещества, имитирующие их действие, называются симпатомиметиками. Выделяют симпатомиметики прямого действия, которые непосредственно взаимодействуют с адренорецепторами, активируя их (норадреналин, адреналин, клонидин, добутамин и др.) и непрямого действия (амфетамин, тирамин, трициклические антидепрессанты).
Выделяют 3 типа рецепторов симпатической нервной системы: α- и β-адренорецепторы и дофаминовые рецепторы. Для α-адренорецепторов характерен следующий ряд активности адреномиметических средств: адреналин > норадреналин >> изопротеренол. Для β-адренорецепторов ряд активности выглядит так:
изопротеренол > адреналин > норадреналин.
Существует 2 подтипа α-адренорецепторов: α1, α2, 3 подтипа β-адренорецепторов: β1, β2, β3 и 2 или 4 подтипа дофаминовых рецепторов: D1-4 или D1,2.
К пресинаптическим в адренергических нервных окончаниях относят α2 и β1-рецепоры, к постсинаптическим - α1, β1, β2 и β3-рецепоры.
Симпатомиметики
| Группа | Препараты | Относительный аффинитет к R |
| 1. α-агонисты преимущественно α1-адреномиметики | мезатон (фенилэфрин), метоксамин, сосудосуживающие средства от насморка нафазолин (нафтизин, санорин), оксиметазолин (назол), ксилометазолин (галазолин) | α1 > α2 >>>>>> β |
| преимущественно α2-адреномиметики | клонидин (клофелин, гемитон), метилнорадреналин, гуанфацин (эстулик) метилдофа (метилдопа, допегит) | α2 > α1 >>>>>> β |
| смешанные α, β-агонисты | норадреналин адреналин | α1 = α2 ; β1 >> β2 α1 = α2 ; β1 = β2 |
| 2. β-агонисты преимущественно β1-адреномиметики | добутамин | β1 > β2 >>>> α |
| β1,β2- адреномиметики | изопротеренол (изадрин, изопреналин, новодрин) | β1 = β2 >>>> α |
| преимущественно β2-адреномиметики | Бронхолитики и токолитики Тербуталин (бриканил), оксипреналин (алупент, астмопент, метапротеренол), альбутерол, ритодрин (пре-пар), фенотерол (беротек, партусистен), сальбутамол (вентолин), изоксуприн, гексопреналин (гинипрал), кленбутерол, сальметерол | β2 >> β1>>>> α |
| Дофаминовые агонисты | Дофамин (допамин, допмин), бромокриптин (парлодел), лерготрил | D1 = D2 >> β >> α |
Адреноблокаторы
| Группа | Препараты | Относительный аффинитет к R |
| 1.α-антагонисты - селективные α1-адреноблокаторы | празозин, теразозин, доксазозин, тримазозин, альфузозин, ретардный бумазозин, тамсулозин | α1 >>>> α2 |
| - преимущественно α1-адреноблокаторы | феноксибензамин | α1 > α2 |
| - неселективные α1,α2-адреноблокаторы | фентоламин, феноксибензамин, ницерголин, пророксан | α1 = α2 |
| - преимущественно α2-адреноблокаторы | раувольсцин, йохимбин, толазолин | α2 >> α1 |
| 2. смешанные α,β-адреноблокаторы | лабеталол | β1 = β2 > α1 > α2 |
| 3. β-адреноблокаторы - (кардио)селективные β1-адреноблокаторы | карведилол ацебутолол, атенолол, алпренолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол, небиволол, талинолол, целипролол, эсмолол | β1 > β2 >> α1 β1 >>> β2 |
| - неселективные β1,β2-адреноблокаторы | пропранолол, надолол, пиндолол, картеолол, пенбуталол, тимолол, соталол | β1 = β |
| - β2-адреноблокаторы | бутоксамин | β2 >>> β1 |
Кроме того, α-адреноблокирующими свойствами обладают препараты, формально не относящиеся к группе α-адреноблокаторов. Кроме названных выше β-блокаторов лабеталола и карведилола, это селективный блокатор S2-серотониновых рецепторов кетансерин, агонист центральных S1А-серотониновых рецепторов R-ров урапидил, дигидрированные производные алкалоидов спорыньи эрготамин, дигидроэрготамин, ко-дергокрин.
