Виды, распределение в организме и рецепторов симпатической нервной системы

2. Эффекты стимуляцииα- и β-адренорецепторов и дофаминовых рецепторов.

3. Эффекты блокадыα- и β-адренорецепторов и дофаминовых рецепторов.

Задачи (вопросы для самоконтроля по теме занятия). В ходе занятия, в том числе при клиническом разборе безопасности и эффективности терапии у конкретного больного, студент долженосвоить следующие вопросы:

1. Клиническая фармакология адреномиметиков

2. Клиническая фармакология α-адреноблокаторов

3. Клиническая фармакология β-адреноблокаторов

4. Выбор препаратов изучаемых групп в зависимости от конкретной клинической ситуации, оценка эффективности терапии.

5. Побочные эффекты препаратов изучаемых групп, их профилактика.

 

Основные элементы содержания занятия

Симпатико-адреналовая система является важным регулятором активности:

● сердца

● периферических сосудов

● головного мозга

● метаболических функций организма

● гладкомышечных клеток:

● бронхиол

● желудочно-кишечного тракта

● мочеполовой системы

● глаз

● кожи

 

Основные эффекты симпатической стимуляции вызываются выделением норадреналина из нервных окончаний и хромаффинной ткани мозгового слоя надпочечников, адреналина хромаффинной тканью надпочечников и др. органов и дофамина, активирующего дофаминовые рецепторы и играющего важную роль в функционировании головного мозга, внутренних органов и сосудов почек.

КХА и вещества, имитирующие их действие, называются симпатомиметиками. Выделяют симпатомиметики прямого действия, которые непосредственно взаимодействуют с адренорецепторами, активируя их (норадреналин, адреналин, клонидин, добутамин и др.) и непрямого действия (амфетамин, тирамин, трициклические антидепрессанты).

Выделяют 3 типа рецепторов симпатической нервной системы: α- и β-адренорецепторы и дофаминовые рецепторы. Для α-адренорецепторов характерен следующий ряд активности адреномиметических средств: адреналин > норадреналин >> изопротеренол. Для β-адренорецепторов ряд активности выглядит так:

изопротеренол > адреналин > норадреналин.

Существует 2 подтипа α-адренорецепторов: α_1, α₂, 3 подтипа β-адренорецепторов: β₁, β₂, β₃ и 2 или 4 подтипа дофаминовых рецепторов: D_1-4 или D_1,2.

К пресинаптическим в адренергических нервных окончаниях относят α₂ и β₁-рецепоры, к постсинаптическим - α₁, β₁, β₂ и β₃-рецепоры.

Симпатомиметики

 

Группа	Препараты	Относительный аффинитет к R
1. α-агонисты преимущественно α1-адреномиметики	мезатон (фенилэфрин), метоксамин, сосудосуживающие средства от насморка нафазолин (нафтизин, санорин), оксиметазолин (назол), ксилометазолин (галазолин)	α1 > α2 >>>>>> β
преимущественно α2-адреномиметики	клонидин (клофелин, гемитон), метилнорадреналин, гуанфацин (эстулик) метилдофа (метилдопа, допегит)	α2 > α1 >>>>>> β
смешанные α, β-агонисты	норадреналин   адреналин	α1 = α2 ; β1 >> β2   α1 = α2 ; β1 = β2
2. β-агонисты   преимущественно β1-адреномиметики	добутамин	β1 > β2 >>>> α
β1,β2- адреномиметики	изопротеренол (изадрин, изопреналин, новодрин)	β1 = β2 >>>> α
преимущественно β2-адреномиметики	Бронхолитики и токолитики Тербуталин (бриканил), оксипреналин (алупент, астмопент, метапротеренол), альбутерол, ритодрин (пре-пар), фенотерол (беротек, партусистен), сальбутамол (вентолин), изоксуприн, гексопреналин (гинипрал), кленбутерол, сальметерол	β2 >> β1>>>> α
Дофаминовые агонисты	Дофамин (допамин, допмин), бромокриптин (парлодел), лерготрил	D1 = D2 >> β >> α

 

Адреноблокаторы

 

Группа	Препараты	Относительный аффинитет к R
1.α-антагонисты - селективные α1-адреноблокаторы	празозин, теразозин, доксазозин, тримазозин, альфузозин, ретардный бумазозин, тамсулозин	α1 >>>> α2
- преимущественно α1-адреноблокаторы	феноксибензамин	α1 > α2
- неселективные α1,α2-адреноблокаторы	фентоламин, феноксибензамин, ницерголин, пророксан	α1 = α2
- преимущественно α2-адреноблокаторы	раувольсцин, йохимбин, толазолин	α2 >> α1
2. смешанные α,β-адреноблокаторы	лабеталол	β1 = β2 > α1 > α2
3. β-адреноблокаторы - (кардио)селективные β1-адреноблокаторы	карведилол   ацебутолол, атенолол, алпренолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол, небиволол, талинолол, целипролол, эсмолол	β1 > β2 >> α1   β1 >>> β2
- неселективные β1,β2-адреноблокаторы	пропранолол, надолол, пиндолол, картеолол, пенбуталол, тимолол, соталол	β1 = β
- β2-адреноблокаторы	бутоксамин	β2 >>> β1

 

Кроме того, α-адреноблокирующими свойствами обладают препараты, формально не относящиеся к группе α-адреноблокаторов. Кроме названных выше β-блокаторов лабеталола и карведилола, это селективный блокатор S₂-серотониновых рецепторов кетансерин, агонист центральных S_1А-серотониновых рецепторов R-ров урапидил, дигидрированные производные алкалоидов спорыньи эрготамин, дигидроэрготамин, ко-дергокрин.