Для выбора оптимальной основы для мазей с водо- и жирорастворимыми компонентами из числа имеющихся в распоряжении эмульсионных систем используют методы окрашенных комплексов. 100 г каждой из выбираемых основ тщательно гомогенизируют с 5-10 кап. 2% водного раствора метиленового синего или 5-10 кап. 5% масляного раствора Судана III. Затем выявляют наиболее интенсивную окраску сравнением с эталонами.
Эталонные растворы готовят методом стандартных серий (Таблица 10). Исходными растворами для серии разведении служат 0,02% раствор метиленового синего в воде и 0,02% раствор судана III в вазелиновом масле. Эталонные растворы помещают в одинаковые стеклянные сосуды с непрозрачной задней стенкой. Сравнение производят в отраженном свете.
Таблица 10
Шкала эталонных растворов (с – эталоны синих оттенков,
к – эталоны красных оттенков)
| Индекс эталона | Эталоны синих оттенков | Индекс эталона | Эталоны красных оттенков |
| основной раствор + вода в мл | основной раствор + вазелиновое масло в мл | ||
| 1с 2с 3с 4с 5с 6с 7с 8с 9с 10с | 0,5 + 9,5 1,0 + 9,0 1,5 + 8,5 2,0 + 8,0 2,5 + 7,5 3,0 + 7,0 3,5 +6,5 4,0 + 6,0 4,5 + 5,5 5,0 + 5,0 | 1к 2к 3к 4к 5к 6к 7к 8к 9к 10к | 4 + 36 8 + 32 12 + 28 16 + 24 20 + 20 24 + 16 28 + 12 32 + 8 36 + 4 40 + 0 |
Рекомендации по выбору эмульсионных основ базируются на том, что для водорастворимых препаратов целесообразно использование основ с более высоким индексом шкалы эталонов по метиленовому синему, для жирорастворимых – по судану III.
Метод микроскопии
Сложность биофармацевтической оценки мазей – суспензий на гидрофобной основе заключается в том, что методы определения, основанные на растворимости в данном случае не применимы. Высвобождение веществ из данной лекарственной формы не фиксируется ни в гелях, ни в диализате. Однако известно, что кожные и слизистые покровы организма человека гидрофильны, что обусловлено постоянным испарением с её поверхности влаги. Исходя из этого, повышение влажности кожи (что используется в медицинской практике) или увеличение гидрофильности частиц лекарственных веществ, входящих в состав мази, будет способствовать их контакту и высвобождению лекарственных веществ.
В связи с чем, для биофармацевтической оценки мазей – суспензий с целью выбора диспергирущих сред и технологии для мазей на гидрофобных основах был предложен метод «микроскопии».
Метод позволяет сделать обоснованный выбор основообразующих и вспомогательных компонентов, а также их сочетаний. Кроме того, метод позволяет дать качественную оценку готовым мазевым системам по доступности нерастворимой фазы внешней гидрофильной среде.
Рис. 31. Типы микроскопических полей (объяснение в тексте)
Пробы мазей в количестве 5-10 г готовят с содержанием твердой фазы 5%. Первый этап приготовления проб заключается в нанесении на поверхность частиц первичного контактирующего слоя. В качестве последнего используют как сами основы, так и изучаемый ассортимент вспомогательных компонентов. Нанесение контактирующих слоев проводят при растирании навески препарата в их среде. Затем в ступку вводится рассчитанное количество расплавленной основы и смесь гомогенизируется до охлаждения. К приготовленной таким образом пробе добавляют равное количество внешней гидрофильной среды – 0,1% водного раствора метиленового синего. Проводят тщательное смешение, затем отбирают микропробы. Для достоверности отбирают 5 микропроб по 3 мг каждая. После переноса их на предметное стекло и покрытия покровным стеклом путем слабого давления, чтобы не нарушать систему, получают слои для просмотра. Просмотр ведется при увеличении 15 х 40 в 2-3 точках микропробы. Возможно, образование 4-х типов микроскопических полей (рис. 31): I частицы окрашены и имеют голубую гидрофильную оболочку (а); II частицы окрашены, но не имеют гидрофильной оболочки (б); III частицы не окрашены, но имеют гидрофильною оболочку (в); IV частицы не имеют окраски и гидрофильной оболочки и распределены в основе (г).
Наибольшего терапевтического эффекта следует ожидать от систем I, III, т.к. образование гидрофильной оболочки увеличивает высвобождение лекарственного вещества и улучшает его контакт с поверхностью кожи.
Системы II типа занимают промежуточное положение, поскольку, несмотря на отсутствие гидрофильной оболочки можно говорить об определенном эффекте, т.к. частицы лекарственного вещества окрасились гидрофильным красителем. Образование систем IV типа свидетельствует, что использованное сочетание вспомогательного и основообразующего компонента не обеспечивает образования гидрофильной системы. В этом случае терапевтическое действие будет зависеть от степени дисперсности порошка и от состояния кожного покрова.
