Определение только распадаемости таблеток и капсул не дает информации о высвобождении лекарственных веществ из распавшейся лекарственной формы и не позволяет сделать заключение об их доступности и надлежащих условиях производственного процесса.
Дополнительным контролирующим методом является тест «Растворение». Под «Растворением» подразумевают количество действующего вещества, которое в стандартных условиях за определенный промежуток времени должно высвобождаться в среду растворения из твердой дозированной лекарственной формы.
Стандартные условия проведения испытания должны быть регламентированы в частной статье на конкретную дозированную лекарственную форму (используемый тип аппарата, среда растворения – состав и объем, скорость вращения мешалки или скорость потока среды растворения, время отбора проб, аналитический метод количественного определения лекарственного вещества в среде растворения, процентное содержание лекарственного вещества или лекарственных веществ, которые должны высвободиться в среду растворения за нормируемое время). Существенным недостатком, который имеет тест “Растворение”, является длительность. Время, необходимое для выполнения определений этого типа, зависит от растворимости лекарственного вещества и от метода анализа, используемого для количественного определения вещества в среде растворения.
Согласно ОФС 42-0003-04 «Растворение» в зависимости от скорости высвобождения лекарственных веществ все твердые дозированные лекарственные формы подразделяют на группы:
1 группа: таблетки; таблетки покрытые оболочкой; капсулы;
2 группа: таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой; кишечно-растворимые капсулы и другие кишечно-растворимые твердые лекарственные формы;
3 группа: таблетки и капсулы с модифицированным высвобождением.
Испытание «Растворение» для многокомпонентных твердых дозированных лекарственных форм допускается проводить по наименее растворимому лекарственному веществу.
Аппараты для проведения теста «Растворение»
Для определения скорости растворения и спользуют аппараты типа «вращающаяся корзинка или «лопастная мешалка», соответствующие геометрическим и техническим параметрам ОФС 42-0003-04 «Растворение». Выбор аппарата зависит от физико-химических свойств твердой лекарственной формы.
Все части аппарата, которые могут контактировать с лекарственным средством и средой растворения, должны быть химически инертными и не влиять на результаты анализа. Металлические части должны быть изготовлены из нержавеющей стали или покрыты соответствующим материалом, чтобы гарантировать отсутствие их взаимодействия со средой растворения или лекарственным веществом.
Все части аппарата или условия его сборки не должны вызывать вибрацию, движение или перемещение во время работы, кроме равномерного вращения перемешивающего устройства.
Аппараты для растворения должны соответствовать геометрическим и техническим параметрам, предусмотренным ОФС 42-0003-04 «Растворение».
Согласно ОФС 42-0003-04 «Растворение» для определения скорости высвобождения (растворения) вещества из таблеток и капсул используют приборы «вращающаяся корзинка», «лопастная мешалка», «проточная ячейка».
Рис. 13. Аппарат I. «Вращающаяся корзинка» (размерность в миллиметрах) [ОФС 42-0003-04 «Растворение»]
Аппарат I «Вращающаяся корзинка» (Рис. 13), предлагаемый ОФС 42-0003-04 состоит из следующих частей:
- сосуда для растворения (С) с полусферическим дном, изготовленного из боросиликатного стекла или другого подходящего прозрачного инертного материала. Номинальная вместимость сосуда для растворения составляет 1000 мл; его высота – 168±8 мм, внутренний диаметр – 102±4 мм;
- двигателя с регулятором скорости, поддерживающим скорость вращения корзинки в пределах ±4% от скорости вращения корзинки, указанной в частной фармакопейной статье. Двигатель оснащен перемешивающим элементом, который состоит из металлической оси (А) и цилиндрической корзинки (В). Металлическая ось должна вращаться плавно, без существенных колебаний. Ось вращения не должна отклоняться от вертикальной оси сосуда более чем на 2 мм.
Корзинка состоит из двух компонентов. Основная часть присоединена к оси. Наличие 3 зажимов (клипов) или других подходящих устройств удерживает съемную часть корзинки в процессе вращения. Съемная часть корзинки сделана из сваренной прямым швом металлической проволочной сетки размером 40 х 40 меш (0,635 х 0,635 мм), в которой диаметр прута 0,25 ± 0,4 мм образует отверстия размером 0,40 ± 0,04 мм, если нет особых указаний по использованию сетки размером 20 х 20 меш (1,27 х 1,27 мм), где диаметр прута –0,40 мм, образует отверстия размером 0,90 ± 0,09 мм. Сетка имеет форму цилиндра и сверху и снизу ограничена металлической оправой.
При использовании агрессивных кислых растворов может применяться корзинка, покрытая слоем золота толщиной 2,5 мкм.
Расстояние между дном сосуда для растворения и корзинкой должно составлять от 23 до 27 мм.
Для предотвращения испарения среды растворения сосуды для растворения должны закрываться крышками с центральным отверстием для прохождения оси корзинки, а также с отверстиями для термометра и отбора проб.
Для поддержания температуры внутри сосуда во время испытания (37°С + 0,5°С), аппарат должен быть оснащен водяной баней с постоянным объемом термостатируемой жидкости.
Рис. 14. Аппарат II. «Лопастная мешалка» (размерность в миллиметрах) [ОФС 42-0003-04 «Растворение»]
Аппарат II. «Лопастная мешалка» (Рис. 14)состоит из тех же частей, что и аппарат I. Его отличие заключается в использовании в качестве перемешивающего элемента лопастной мешалки (рис. 14) вместо вращающейся корзинки.
Металлическая мешалка и металлический стержень представляют собой единый элемент. Нижний край лопасти мешалки должен находиться на расстоянии 23-27 мм от дна сосуда для растворения.
Металлическая мешалка и металлический стержень могут быть покрыты инертным материалом.
Рис. 15. Схема аппарата III. «Проточная ячейка»
[ОФС 42-0003-04 «Растворение»]
Аппарат III. «Проточная ячейка» (Рис. 15) состоит из:
- резервуара для среды растворения;
- насоса синусоидальным профилем скорости 120 ±10 импульсов \ мин, перекачивающего среду растворения через проточную ячейку; скорость потока среды растворения не должна превышать ±5%;
- проточной ячейки (рис. 16, 17) из прозрачного инертного материала, установленной вертикально над фильтрующей системой, предотвращающей продвижение нерастворенных частиц к верхней части ячейки. Стандартные диаметры ячеек составляют 12,0 и 22,6 мм. Размер ячейки, характеристики фильтрующей системы, скорость потока среды растворения должны быть указаны в частной фармакопейной статье;
- водяной бани, поддерживающей температуру среды растворения в диапазоне значений 37 °С ± 0,5 °С.
Рис. 16. Проточная ячейка размером 12 мм (А) и держатель таблеток для проточной ячейки размером 12 мм (Б) [ОФС 42-0003-04 «Растворение»]
Рис. 17. Проточная ячейка размером 22,6 мм (А) и держатель таблеток для проточной ячейки размером 22, 6 мм (Б) [ОФС 42-0003-04 «Растворение»]
Примечание. При проведении испытания «Растворение» могут быть использованы другие аппараты, описанные в зарубежных фармакопеях, основные характеристики которых должны быть указаны в частной фармакопейной статье.
