Бактериальные кишечные инфекции 1 страница

БРЮШНОЙ ТИФ

 

Брюшной тиф (typhoid fever — англ., Abdominaltyphus — нем., abdominale fievre — фр.) — острая инфекционная болезнь, обусловленная сальмонеллой (Salmonella typhi), характеризуется лихорадкой, симптомами общей интоксика­ции, бактериемией, увеличением печени и селезенки, энтеритом и своеобраз­ными морфологическими изменениями лимфатического аппарата кишечника.

Исторические сведения. Название болезни происходит от греческого слова typhos, что означает «дым», «туман», и до начала XIX столетия под тер­мином «тиф» объединяли все лихорадочные состояния с помрачением или по­терей сознания. Первые описания клинической картины брюшного тифа при­надлежат французским врачам Бретано (1813) и Ш. Луи (1829). Классическое описание этого заболевания представил выдающийся русский терапевт С. П. Боткин (1868). Т. Брович в Кракове (1874) и Н. И. Соколов в Санкт-Пе­тербурге (1876) обнаружили палочковидные микробы в пейеровых бляшках, а К. Эберт (1880) — в селезенке и мезентериальных лимфоузлах людей, умер­ших от брюшного тифа. Возбудителя в чистой культуре выделил Г. Гаффки (1884).

Этиология. Возбудитель брюшного тифа (S. typhi) относится к семейству Enterobacteriaceae, роду Salmonella, виду Salmonella enterica, подвиду enterica, serovar typhi и морфологически не отличается от других сальмонелл. Это грам- подвижная палочка с перитрихиально расположенными жгутика­ми, спор и капсул не образует, хорошо растет на обычных питательных средах. В биохимическом отношении отличается от других сальмонелл ферментацией глюкозы без образования газа и замедленным выделением сероводорода. Ан­тигенная структура S. typhi характеризуется наличием соматического О (9, 12, Vi) — комплекса и жгутикового антигена H(d).

Возбудители брюшного тифа по чувствительности к типовым бактериофа­гам подразделяются на 78 стабильных фаговаров. Фаготипирование представ­ляет удобную метку для установления эпидемиологической связи между забо­леваниями и выявлением источника инфекции. Брюшнотифозные бактерии способны к L-трансформации, что, возможно, является результатом эволюци­онного приспособления возбудителя к выживанию в условиях иммунного ор­ганизма. S. typhi умеренно устойчивы во внешней среде — в почве, воде могут сохраняться до 1—5 месяцев, в испражнениях — до 25 дней, на белье — до 2 нед., на пищевых продуктах — от нескольких дней до недель, особенно про­должительно — в молоке, мясном фарше, овощных салатах, где при температу­ре выше 18° С они способны размножаться. При нагревании быстро погибают. Дезинфицирующие средства (лизол, хлорамин, фенол, сулема) в обычных кон­центрациях убивают возбудителя в течение нескольких минут.

Эпидемиология. Брюшной тиф относится к кишечным антропонозам. Единственным источником и резервуаром инфекции является человек. Источ­ником инфекции чаще всего являются хронические бактерионосители возбуди­теля брюшного тифа, которые, оставаясь практически здоровыми, выделяют сальмонеллы в течение продолжительного времени (годы и даже десятки лет). Представляют также опасность лица с легкими и атипичными формами болез­ни, т. к. они не всегда своевременно изолируются, посещают общественные ме­ста, продолжают выполнять служебные обязанности, в том числе на объектах питания и водоснабжения.

Механизм передачи возбудителей фекально-оральный, т. е. заражение лю­дей происходит при употреблении инфицированной воды или пищи. Контакт­но-бытовой путь передачи 5. typhi наблюдается редко, преимущественно среди детей. Водные вспышки возникают при загрязнении водоисточников сточными подами, технической неисправности водопроводной, канализационной систем и сооружений, а также вследствие нарушения режима очистки воды. Опасность пищевых заражений состоит в том, что в некоторых продуктах (молоко, холод­ные мясные закуски) сальмонеллы брюшного тифа могут сохраняться и даже размножаться. Риск возникновения заболевания в этих случаях увеличивается вследствие большой инфицирующей дозы возбудителя.

Восприимчивость людей к брюшному тифу различная, несмотря на то, что возбудитель обладает облигатной патогенностью и эволюционно приспособил­ся к паразитированию в организме человека. Невосприимчивость обычно обу­словлена наличием специфического иммунитета в результате перенесенного заболевания, бытовой иммунизации или вакцинации. При массовом заражении и эпидемических очагах может заболеть до 40-50% людей. Заболевание встре­чается во всех климатических зонах и частях света. Однако в большей степени оно распространено в странах с жарким климатом и низким уровнем санитарно-коммунального обустройства населения.

Патогенез и патологическая анатомия. Разработанная еще в 1924— 1934 гг. Ш. Ашаром и В. Лаверне фазовая теория патогенеза брюшного тифа сохранилась в целом до настоящего времени. На ее основе выделяют следую­щие звенья патогенеза: внедрение возбудителя в организм, развитие лимфаде­нита, бактериемию, интоксикацию, паренхиматозную диффузию, выделение возбудителя из организма, формирование иммунитета и восстановление гомеостаза. Приведенная схема условна, поскольку экспериментально доказано, что, например, проникновение возбудителей в кровь происходит уже в преде­лах первых двух фаз. Следовательно, правильнее говорить о взаимообуслов­ленных и часто совпадающих по времени звеньях патогенеза брюшного тифа. Для возникновения заболевания необходимо попадание в желудочно-ки­шечный тракт определенной инфицирующей дозы микробов-возбудителей. И исследованиях на добровольцах установлено, что она составляет от 10 млн до 1 млрд микробных клеток. Внедрение возбудителя происходит в тонкой кишке, из просвета которой сальмонеллы проникают в солитарные фолликулы и пейеровые бляшки, возникает лимфангит. Затем микробы попадают в мезентериальные лимфатические узлы, где они размножаются, и затем - в кровь. Возникает бактериемия, которая совпадает с первыми клиническими призна­ками брюшного тифа. В результате бактерицидного действия крови часть мик­робов гибнет с выделением эндотоксина. Такой же процесс происходит и в

лимфатических узлах. Циркулирующий в крови эндотоксин вызывает интокси­кацию организма различной интенсивности.

Эндотоксин оказывает выраженное нейротропное действие с токсическим поражением нервных центров и развитием в них процессов торможения. Кли­нически это характеризуется инфекционно-токсической энцефалопатией, кото­рая проявляется в своеобразной заторможенности больных, затуманенности сознания. При тяжелом течении болезни она наиболее выражена и получила название тифозного состояния (status typhosus). Эндотоксин действует также на симпатические нервные окончания чревного нерва (в месте выделения) и на вегетативные ганглии, что приводит к трофическим и сосудистым нарушениям в слизистой оболочке и лимфатических образованиях тонкой кишки. В резуль­тате возникают кишечные язвы, появляются метеоризм, иногда понос. В поль­зу подобного механизма возникновения язвенных поражений тонкой кишки при брюшном тифе свидетельствуют факты образования сходных по морфо­логии язв у экспериментальных животных при введении брюшнотифозного эндотоксина в абдоминальные вегетативные узлы [Казанцев А. П., Матковский В. С, 1985]. Эндотоксин S. typhi поражает также костный мозг, что прояв­ляется в развитии лейкопении.

Поражение эндотоксином миокарда вызывает его дистрофические изме­нения, а в более тяжелых случаях — токсический миокардит. При тяжелом те­чении болезни может развиться инфекционно-токсический шок. При этом про­исходит нарушение тонуса периферических сосудов (артериол и сфинктеров посткапиллярных венул). Возникает депонирование крови в периферическом русле, выход ее жидкой части в экстравазальное пространство. Развивается вначале относительная, а затем абсолютная гиповолемия с уменьшением ве­нозного притока к сердцу. Нарастают гипоксия, метаболический ацидоз, нару­шения водно-электролитного баланса. Течение и прогноз инфекционно-токсического шока во многом определяются сердечно-сосудистой недостаточностью, поражением почек («шоковая почка»), легких («шоковое легкое») и печени.

Следовательно, в патогенезе брюшного тифа ведущую роль играет брюш­нотифозный эндотоксин. Однако большое значение имеет и сам возбудитель. Сальмонеллы тифа разносятся током крови по всему организму и фиксируются в различных органах («паренхиматозная диффузия микробами»), где они за­хватываются элементами мононуклеарно-фагоцитарной системы (МФС). В за­висимости от функционального состояния МФС микробы в органах либо поги­бают, либо обусловливают различные очаговые поражения (менингиты, остео­миелиты, пиелиты, пневмонии, абсцессы).

Одновременно с диссеминацией сальмонелл начинается очищение организ­ма путем выведения возбудителя различными органами выделения (почки, пи­щеварительные железы кишечника, слюнные, потовые железы, печень). Наи­более интенсивно бактерии выводятся через печень, где основная масса их по­гибает, а остальные выделяются с желчью в просвет кишечника. Часть их выводится с испражнениями во внешнюю среду, а часть снова внедряется в лимфоидные образования тонкой кишки. Связанная с этим фактом гипотеза об аллергическом генезе формирования язв тонкой кишки сейчас представля­ется маловероятной, поскольку брюшному тифу не свойственны выраженные аллергические реакции, а изменения кишечника можно объяснить токсиче­ским действием эндотоксина как на периферические вегетативные узлы и окончания, так и непосредственно на лимфатические образования кишечника

Защитные реакции организма при брюшном тифе развиваются с начала возникновения инфекционного процесса. Уже на 4-5-й день болезни в крови можно обнаружить специфические антитела, относящиеся к IgM. Ко 2-3-й не­деле заболевания специфический иммуногенез достигает наивысшего развития (преобладают О-антитела IgM). В это же время появляются IgG-антитела, титр которых в последующем нарастает, а антител IgM — снижается. Формирование клеточного иммунитета индуцируется антигенами сальмонелл тифа в меньшей степени, нежели гуморального, что является следствием глубокого дефицита общего пула Т-клеток и Т-хелперов, а также умеренного снижения Т-супрессоров.

Циклическое течение брюшного тифа может проявляться пятью периодами патогенетических изменений в тонкой кишке, иногда поражается и толстая кишка. Первый период (1-я неделя болезни) характеризуется значительным набуханием групповых лимфатических фолликулов; второй (2-я неделя) со­провождается некрозом этих образований. Во время третьего периода (3-я не­деля) происходит отторжение некротических масс и формирование язв. Чет­вертый (3—4-я недели) называют периодом чистых язв. В пятом периоде (5—6-я недели) происходит заживление язв. При лечении антибиотиками па­тогенетические изменения кишечника могут развиваться уже на фоне норма­лизации температуры тела.

Постинфекционный иммунитет при брюшном тифе является строго специ­фичным и может сохраняться довольно продолжительно (15—20 лет). Однако в настоящее время имеются наблюдения повторных заболеваний брюшным ти­фом через сравнительно короткие интервалы времени (1,5—2 года), что чаще всего связывают с нарушением иммуногенеза в результате антибиотикотерапии.

Симптомы и течение. Клиническая классификация брюшного тифа под­разумевает разделение его в зависимости от клинических форм: типичная, ати­пичная (абортивная, стертая); степени тяжести: легкая, среднетяжелая, тяже­лая; характера течения: циклическое, рецидивирующее; наличия осложнений: неосложненный, осложненный.

Инкубационный период длится чаще всего 9—14 дней (минимальный — 7 дней, максимальный — 25 дней). При инфицировании больных большой до­зой возбудителя (при пищевых вспышках) инкубационный период, как прави­ло, короткий, а заболевание протекает более тяжело, чем при водном пути за­ражения.

В течение болезни выделяют следующие периоды: 1) начальный; 2) разгар болезни; 3) угасание основных клинических проявлений; 4) выздоровление.

8 типичных случаях брюшного тифа заболевание начинается постепенно, ино­гда даже трудно установить день начала болезни. У больных развиваются вы­раженная общая слабость, быстрая утомляемость, адинамия, умеренная голов­ная боль, могут быть небольшие ознобы.

В нагольный период заболевания выявляются преимущественно симптомы общей интоксикации без отчетливых признаков органных поражений. Наблю­дается заторможенность больных, они малоподвижны, предпочитают лежать с закрытыми глазами, на вопросы отвечают не сразу, односложно. Лицо блед­ное, реже слегка гиперемировано, конъюнктивита и герпетической сыпи обыч­но не бывает. Кожа сухая, горячая. В некоторых случаях возможна гиперемия слизистой оболочки зева. Периферические лимфоузлы, как правило, не увеличены, хотя у некоторых больных отмечаются увеличение и чувствительность заднешейных и подмышечных лимфатических узлов. Характерна относитель­ная брадикардия, у некоторых больных наблюдаются дикротия пульса, при­глушение тонов сердца (или только первого тона на верхушке). Артериальное давление понижается.

Над легкими выслушиваются рассеянные сухие хрипы, что расценивается как проявление специфического брюшнотифозного бронхита. Пневмония в этот период выявляется в редких случаях. Язык обычно сухой, обложен серо­вато-бурым налетом, утолщен (имеются отпечатки зубов по краям), кончик и края языка свободны от налета. Живот умеренно вздут. Иногда отмечается укорочение перкуторного звука в правой подвздошной области (симптом Падалки). Стул обычно задержан. При пальпации здесь определяются грубое ур­чание слепой кишки и повышение болевой чувствительности. С 3—5-го дня бо­лезни увеличивается селезенка, а к концу 1-й недели можно выявить увеличе­ние печени.

К 7—8-му дню заболевания наступает период разгара, когда появляется ряд характерных признаков, облегчающих клиническую диагностику. Значитель­ное усиление интоксикации проявляется в резкой заторможенности больных, помрачении сознания (инфекционно-токсическая энцефалопатия).

На коже появляется характерная розеолезная экзантема (см. цв. вклейку, рис. 1). Элементов сыпи обычно немного, они локализуются на коже верхних отделов живота и нижних отделов грудной клетки. Розеолы мономорфные с четкими границами, несколько возвышаются над уровнем кожи (roseola elevata). Элементы существуют от нескольких часов до 3—5 дней. На месте розеолы остается едва заметная пигментация. В течение лихорадочного периода может наблюдаться появление свежих розеол. При тяжелых формах заболевания воз­можно геморрагическое пропитывание элементов сыпи, что является неблаго­приятным прогностическим признаком. Сохраняются относительная брадикар­дия и дикротия пульса, еще более понижается артериальное давление. Тоны сердца становятся глухими. Примерно у трети больных развивается миокардиодистрофия, а в некоторых случаях может возникнуть специфический инфекционно-токсический миокардит. В этот период на фоне бронхита может разви­ться пневмония. Она бывает обусловлена как самим возбудителем, так и при­соединившейся вторичной флорой, чаще кокковой. Изменения со стороны органов пищеварения становятся еще более выраженными. Язык сухой, потре­скавшийся, с отпечатками зубов, покрыт плотным грязно-бурым или коричне­вым налетом (фулигинозный язык), края и кончик языка свободны от налета. Живот значительно вздут, у некоторых больных стул задержан, у большинства наблюдается понос (стул энтеритного характера). Более четко выявляются ур­чание и болезненность при пальпации в илеоцекальной области, а также симп­том Падалки. Печень и селезенка в этом периоде всегда увеличены.

В периоде угасания основных клинических проявлений температура тела литически снижается, а затем нормализуется. Уменьшаются и впоследствии исче­зают явления общей интоксикации, головная боль. Появляется аппетит, очи­щается язык, уменьшаются размеры печени и селезенки.

Период реконвалесценции начинается после нормализации температуры тела и длится 2—3 нед. в зависимости от степени тяжести болезни. Как правило, в это время сохраняются повышенная утомляемость и сосудистая лабильность.

Согласно утвердившимся представлениям, гемограмма при брюшном тифе характеризуется кратковременным, в первые 2-3 дня, умеренным лейкоцито­зом, который сменяется лейкопенией со сдвигом лейкоцитарной формулы вле­во, ан- или гипоэозинофилией, относительным лимфоцитозом. СОЭ часто уме­ренно увеличена. Лейкоцитоз в первые дни обычно остается невыявленным. Помимо типичных клинических форм могут наблюдаться атипичные формы брюшного тифа. К ним относятся абортивные и стертые клинические формы. Абортивные формы болезни характеризуются началом и развертывани­ем более или менее характерных признаков заболевания, но с быстрым (через 5-7 дней, иногда через 2—3 дня), нередко критическим снижением температу­ры, исчезновением симптомов и переходом в стадию выздоровления. К с тер­тым формам относятся случаи брюшного тифа с кратковременной субфебрильной лихорадкой, слабыми симптомами интоксикации и отсутствием мно­гих характерных признаков. Температура тела на всем протяжении болезни не превышает 38° С, интоксикация незначительная, нет брадикардии, метеоризма, отсутствует сыпь.

В настоящее время клиническая картина брюшного тифа существенно из­менилась, что в определенной мере объясняется частым применением антиби­отиков и профилактическими прививками против тифопаратифозных заболе­ваний. Участились легкие формы брюшного тифа, при которых явления общей интоксикации выражены слабо, многие симптомы классического течения бо­лезни отсутствуют. Лихорадка продолжается всего 5—7 дней (иногда 2—3 дня) даже без использования антибиотиков. Чаще встречается острое начало болез­ни (у 60—80% больных), а также увеличение лимфоузлов. Трудности в диагно­стике представляют и атипично текущие случаи, например брюшной тиф с клинической картиной острого гастроэнтерита и кратковременной лихорад­кой (1—3 дня). В периоде реконвалесценции на фоне нормальной температуры тела могут наступать осложнения в виде перфорации кишечной язвы, такие больные поступают в хирургические стационары. Претерпели изменения также и результаты лабораторных исследований. Так, почти у половины больных наблюдается нормоцитоз, в крови сохраняются эозинофилы, серологические реакции в течение всей болезни могут оставаться отрицательными.

Осложнения. Наиболее опасными осложнениями брюшного тифа являют­ся перфорация кишечных язв, кишечное кровотечение и инфекционно-токсический шок. Нередко наблюдаются пневмония и миокардит, реже другие осложнения — холецистохолангит, тромбофлебит, менингит, паротит, артриты, пиелонефриты, инфекционный психоз, поражение периферических нервов.

Перфорация кишечника обычно наступает на 3-й неделе заболевания, но может произойти и в более ранние сроки (11—13-й день болезни). На фоне приема антибиотиков она развивается даже при нормальной температуре тела и удовлетворительном состоянии больного. Перфорации способствуют выра­женный метеоризм, нарушение больным постельного режима, а также наличие выраженного дефицита массы тела. Клинические признаки перфорации тонкой кишки четко выражены при ее возникновении на фоне нормальной температу­ры тела, тогда как при тяжелой интоксикации и высокой лихорадке симптомы этого осложнения могут быть стертыми, а диагностика его сложнее. Наиболее постоянными признаками перфорации и начальной стадии перитонита явля­ются боли в животе, напряжение мышц брюшной стенки и учащение дыхания. Ведущим симптомом являются боли в животе. Иногда больные жалуются на внезапно появившиеся сильные боли в животе, обычно в нижних отделах

справа, однако чаще болевые ощущения бывают умеренными или слабыми. При осмотре отмечается напряжение мышц брюшной стенки, более выражен­ное в нижних отделах справа. Появляются также симптомы раздражения брю­шины, движение брюшной стенки при дыхании отсутствует или ограничено. Мри аускультации живота не выслушивается шум перистальтики кишечника, стул и отхождение газов задержаны. Однако обнаружение у больного кишеч­ных шумов не исключает наличие перфорации. Можно выявить наличие сво­бодного газа в брюшной полости (полоска тимпанического звука над печеноч­ной тупостью, уменьшение размеров печеночной тупости, наличие газа под правым куполом диафрагмы при рентгенологическом исследовании). В после­дующие часы болевые ощущения стихают, существенно уменьшаются или даже исчезают признаки раздражения брюшины, что нередко обусловливает позд­нюю диагностику этого опасного осложнения. Чаще всего перфорация развива­ется в терминальном отделе подвздошной кишки (последние 20—30 см). Одна­ко в ряде случаев поражаются более проксимальные ее отделы (до 100 см от илеоцекального угла). Требуется экстренное хирургическое вмешательство, ко­торое дает лучшие результаты в первые 6 ч после возникновения перфорации. Если операция не проводится в эти сроки, то развиваются признаки перитони­та. Повышается температура тела, появляется тошнота, рвота, нарастает метео­ризм, брадикардия сменяется тахикардией. В крови нейтрофильный лейкоци­тоз и увеличенная СОЭ. При возникновении перфорации кишечника на фоне выраженной интоксикации и высокой лихорадки все субъективные признаки выражены слабо, поэтому появление даже незначительной боли в животе у больного брюшным тифом должно привлечь самое пристальное внимание вра­ча. Объективные симптомы перфорации также бывают нерезкими. Иногда единственным проявлением осложнения является местное напряжение мышц брюшной стенки в правой подвздошной области. При легких формах брюшно­го тифа и паратифов перфорация кишечника иногда наблюдается вне инфекци­онного стационара и больные поступают в хирургическое отделение с подозре­нием на «острый живот».

Кишечное кровотечение встречается в те же сроки, что и перфорация ки­шечника. При лечении антибиотиками оно может возникнуть не только в ли­хорадочный период, но и на 3—5-й день нормальной температуры тела. При кишечном кровотечении на высоте интоксикации наблюдается кратковремен­ное резкое падение температуры тела, прояснение сознания, уменьшение го­ловной боли и улучшение самочувствия больного. Затем больной бледнеет, черты лица заостряются, на лбу выступает холодный пот, учащается пульс, па­дает артериальное давление. При массивном кровотечении может развиться коллапс. Примесь крови в испражнениях («дегтеобразный стул») при неболь­шом кровотечении отмечается только через 8—12 ч после его начала. При мас­сивном кровотечении уже спустя 1,5—2 ч стул представляет собой почти чис­тую кровь. В периферической крови снижается содержание гемоглобина, эрит­роцитов, показатель гематокрита, увеличивается число ретикулоцитов.

Инфекционно-токсический шок (ИТШ) — сравнительно редкое, но крайне тяжелое осложнение брюшного тифа и паратифов — развивается в периоде разгара болезни (на 2—3-й неделе). Появлению ИТШ может способствовать назначение повышенных доз антибиотиков бактерицидного действия без ра­циональной дезинтоксикационной терапии. При ИТШ состояние больного рез­ко ухудшается, характерная для брюшного тифа заторможенность значительно усиливается, вплоть до прострации. Температура тела резко снижается до нор­мальных или субнормальных цифр. Кожа становится еще бледнее, с сероватым оттенком. Акроцианоз, ввалившиеся глаза. Выраженная тахикардия, пульс сла­бого наполнения, нитевидный. Артериальное давление падает, вначале в боль­шей степени диастолическое. Снижается диурез, вплоть до анурии. В связи с характерной для большинства больных тяжелым брюшным тифом артери­альной гипотензией диагностика ИТШ и определение его степени по величине артериального давления и частоте сердечных сокращений затруднены. Необхо­димо учитывать тяжесть течения заболевания, данные динамического наблю­дения и комплекс других характерных для шока клинических и лабораторных данных.

Рецидивы. У некоторых больных после нормализации температуры тела наступают рецидивы болезни, т. е. вновь появляются клинические симптомы, характерные для брюшного тифа. Рецидивом считается возобновление клини­ческой симптоматики после периода апирексии (не менее двух суток), когда температура тела повышается до фебрильных цифр и сохраняется не менее 48 ч. Клинически рецидив протекает всегда легче, чем основное заболевание. При ранней отмене антибиотиков частота рецидивов может достигать 20— 30%. Применение антибиотиков приводит к более позднему возникновению рецидивов. Если раньше рецидивы развивались, как правило, на 10—14-й день апирексии, то в настоящее время наблюдаются случаи, когда рецидив наступа­ет через 1 мес и более после нормализации температуры тела. Признаками не­полного выздоровления, указывающими на возможность возникновения реци­дива, являются длительный субфебрилитет после снижения температуры тела, сохраняющееся увеличение печени и селезенки, стойкая анэозинофилия, ади­намия. Однако предсказать возможность рецидивов удается не всегда, ибо в ряде случаев они наступают среди полного благополучия. Кроме того, легкое течение болезни также не гарантирует от наступления рецидива. Появлению рецидивов способствуют сопутствующие заболевания (хронические холецисти­ты, глистные инвазии и др.), истощение, неправильное антибактериальное ле­чение. Ведущую роль в генезе рецидивов имеет неполноценность клеточного и гуморального иммунитета, которая может возникать в результате влияния антибиотиков, глюкокортикоидов, самого возбудителя и его токсинов, что до­казывается резким уменьшением частоты рецидивов при использовании средств, стимулирующих иммуногенез (вакцины, иммуномодуляторы).

Хроническое бактерионосительство. У 3—5% переболевших брюшным тифом вне зависимости от степени тяжести заболевания развивается хрони­ческое бактерионосительство, которое продолжается в течение многих лет, иногда — всю жизнь.

Сущность хронического бактерионосительства с современных позиций со­стоит в развитии иммунологической толерантности организма человека к от­дельным антигенам тифозных бактерий, а именно к О-антигену. Возникнове­ние иммунологической толерантности связывают с нарушением нормальной кооперации иммунокомпетентных клеток — Т-, В-лимфоцитов, макрофагов. Важное место в формировании длительного бактерионосительства отводится способности возбудителя к внутриклеточному паразитированию в макрофагах и образованию L-форм. Возникновению хронического бактерионосительства способствует наличие таких осложнений и сопутствующих заболеваний, как пиелит, пиелонефрит, холецистохолангит, глистные инвазии.

Диагноз и дифференциальный диагноз. Диагноз брюшного тифа, осо­бенно в начальный период, представляет существенные затруднения. Заподо­зрить брюшной тиф в начале болезни можно на основании эпидемиологиче­ских предпосылок, наличия лихорадки и интоксикации без выраженных органных поражений. Однако такие явления, как головная боль, недомогание, слабость, повышенная утомляемость, нарушение сна, лихорадка, бледность кожи, диффузный бронхит, относительная брадикардия, изменения языка, вздутие живота, положительный симптом Падалки, урчание и болезненность в правой подвздошной области дают возможность поставить клинический диа­гноз достаточно рано. Если присоединяются характерные симптомы брюшного тифа (увеличение печени, селезенки, розеолы), то клиническая диагностика облегчается.

Большие диагностические трудности может создать преждевременное (до выяснения диагноза) назначение левомицетина, так как это приводит к снятию интоксикации, понижению температуры тела, исчезновению микробов из кро­ви, подавлению иммунных реакций. Поэтому в дальнейшем не только клини­чески, но и лабораторно бывает трудно подтвердить диагноз брюшного тифа.

Из лабораторных методов особое значение имеет бактериологическое ис­следование крови, поскольку дает положительные результаты уже в первые дни болезни. Кровь засевается на питательные среды, содержащие желчь,— желчный бульон или среду Рапопорт, а при их отсутствии — на стерильную ди­стиллированную воду (метод Клодницкого) или стерильную водопроводную воду (метод Самсонова). Применение иммунофлуоресцентного метода после подращивания культуры в течение 10—12 ч позволяет получить предваритель­ный результат, который должен быть обязательно подтвержден классиче­ским методом гемокультуры. Вследствие того, что интенсивность бактериемии в течение заболевания меняется, при выполнении посевов крови рекомендует­ся засевать на 1-й неделе болезни 10 мл крови, на 2-й —15, на 3-й и позд­нее — 20 мл. Количество питательной среды должно в 10 раз превышать объем крови. Для диагностики и контроля за выздоровлением проводят бактериоло­гические исследования испражнения и мочи, а за 7—10 дней до выписки — по­сев дуоденального содержимого (порции В и С). Для выделения возбудителя можно проводить посев материала из розеол, костного мозга. Однако эти мето­ды не имеют существенного преимущества перед методом гемокультуры, а тех­нически они сложнее.

Серологигеские методы подтверждения брюшного тифа имеют меньшее значение для диагностики, чем бактериологический метод, поскольку резуль­таты, полученные с помощью реакций Видаля и РИГА, носят ретроспектив­ный характер. Обязательным является постановка этих реакций в динамике (диагностический титр 1: 200 и выше). Кроме этого, РИГА с цистеином испо­льзуется для разграничения хронического и транзиторного бактерионоситель­ства.

В последние годы предложены новые высокочувствительные и специфич­ные иммунологигеские методы выявления антител и антигенов брюшнотифоз­ных микробов: иммуноферментный анализ (ИФА), реакция встречного иммуноэлектрофореза (ВИЭФ), радиоиммунный анализ (РИА), реакция коагглютинации (РКА), реакция О-агрегатгемагглютинации (О-АГА). Чувствительность этих методов составляет 90—95%, что позволяет использовать их для ранней диагностики.