Меркаптопроизводные пурина

Меркаптопурин является антиметаболитом пуриновых оснований.

Благодаря близости структуры меркаптопурина к аденину и гипоксантину он принимает участив в их метаболизме и вызывает нарушения в синтезе нуклеиновых кислот в клетках опухолей и недозрелых лейкоцитах. Другой препарат также производное меркаптопурина – азатиоприн оказывает более слабое антиметаболическое действие, однако проявляет иммунодепрессивное действие.

Меркаптопурин

Mercaptopurinum

М.м.=

6-м еркаптопурин, моногидрат

Меркаптопурин получают действием петасульфидом дифосфора на гипоксантин в среде пиридина

 

Меркаптопурин представляет собой жёлтый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, растворим в горячей воде.

Идентификацию меркаптопурина проводят по реакции с раствором натрия нитропруссида. При добавлении этого раствора к щелочному раствору меркаптопурина появляется жёлто-зелёное окрашивание, переходящее в тёмно-зелёное при подкислении раствора.

С раствором серебра нитрата меркаптопурин даёт белый осадок серебряной соли. Осадки образуются также с солями меди и ртути.

УФ-спектр поглощения в 0,1 М растворе натрия гидроксида должен иметь полосу поглощения с максимумом при 325 нм.

Количественное определение меркаптопурина можно провести методом обратной аргентометрии. Вначале проводят осаждение меркаптопурина с помощью титрованного 0,1 М раствора серебра нитрата. Образовавшийся осадок отфильтровывают и в фильтрате определяют избыток серебра нитрата.

AgNO₃ + NH₄SCN → Ag SCN + NH₄NO₃

3NH₄SCN + NH₄Fe(SO₄)₂ → Fe (SCN)₃ + 2(NH4)₂SO₄

Прямое определение меркаптопурина проводят путём титрования 0,1 М раствором нитробутиламмония гидроксида в среде диметилформамида с потенциометрическим фиксированием точки конца титрования

 

 

 

Количественное определение меркаптопурина в лекарственных формах проводят спектрофотометрическим методом при длине волны 325 нм. Меркаптопурин применяют при остром лейкозе, при миелолейкозе, при хорионэпителиоме матки, при болезни Крона.

Назначают меркаптопурин в дозах 2-2,5 мг/кг в день. Выпускается меркаптопурин в таблетках по 0, 05г.

Азатиоприн

Azathioprinum

М.м.=

6[(1-метил-4-нитро-1Н-имидазол)тио]-1Н-пурин

Азатиоприн можно получить при взаимодействии меркаптопурина с 1-метил-4-нитро-5-хлор-имидазолом в присутствии натрия ацетата

 

 

Меркапто- 1-метил-4-нитро- азатиоприн

Пурин -5-хлоримидазол

Азатиоприн – этосветло-жёлтый порошок с зеленоватым оттенком, практически нерастворимый в воде и спирте, легко растворимый в растворах щелочей.