Производные изоаллоксазина

Изоаллоксазин представляет собой конденсированную систему, которая включает пиримидиновый, пиразиновый и бензольный циклы. Её можно рассматривать как производное птеридина, содержащее бензольный цикл и называть бензоилптеридином. Изоаллоксазин можно рассматривать как диоксопроизводное бензоптеридина

 

бензоптеридин изоаллоксазин

Изучение производных изоаллоксазина началось в конце 19 столетия. В 1879 г Блит выделил из молочной сыворотки оранжевый пигмент. Через полвека Кур, Сент-Дьорди и Вагнер-Яурегг получил это вещество в кристаллическом виде. Было показано, что выделенное вещество идентично выделенному ранее «жёлтому ферменту Варбурга». Позже это вещество было названо витамином В₂ или рибофлавином. Установлено, что рибофлавин встречается в зародыше и оболочке злаковых растений, в дрожжах, яичном желтке, печени, шпинате.

Несмотря на трудность расшифровки структуры рибофлавина из-за его нестабильности, окончательно его химическое строение было установлено в 1935 г Куном и сотр.

Биохимическая функция рибофлавина довольно сложна. Он участвует в процессах углеводного, белкового и жирового обмена, играет роль в нормализации функции глаза и синтезе гемоглобина.

В данном разделе будут рассмотрены некоторые производные изоаллоксазина.

 

Рибофлавин

Riboflavin

М.м.=

6,7-диметил-9-(D-1-рибитил) -изоаллоксазин

Как было сказано рибофлавин содержится во многих природных продуктах. Однако его содержание составляет от 0,02 до 0,1 %0 (0,00002 – 0,0001%) и его получение из природного сырья не может удовлетворить потребности современной медицины. Получают его путём синтеза. Здесь приводится одна из схем получения рибофлавина. Исходными продуктами синтеза являются ксилидин, рибоза и барбитуровая кислота. На первой стадии при конденсации ксилидина и рибозы образуется о-ксилидинамино-D-рибоза, которая после восстановления превращается в о-ксилидинаминорибитол. Введение аминогруппы проводят через стадию образования азокрасителя и последующего восстановления. На последней стадии проводят конденсацию полученного продукта с барбитуровой кислотой

 

 

 

о-4-ксилидин рибоза о-ксилидинамино-D-рибоза

 

 

3,4-диметилфенил-рибамин соль диазония

 

 

6-фенилазо-3,4-диметилфенил-рибамин

 

 

2-амино-3,4-диметилфенил-рибамин барбитуровая кислота

 

 

рибофлавин

Рибофлавин – это жёлто-оранжевый кристаллический порошок малораст-

воримый в воде, нерастворимый в спирте, эфире, хлороформе, легкораст-

воримый в кислотах.

Идентификацию рибофлавина проводят химическими и физико-химичес-

кими методами.

УФ-спектр поглощения рибофлавина должен иметь четыре полосы погло-

щения с максимумами при 223, 267, 370 и 445 нм.

ИК- спектр поглощения рибофлавина должен иметь совпадение полос пог-

лощения с полосами стандартного образца рибофлавина или со спектром,

прилагаемым к НД.

Раствор рибофлавина даёт интенсивную зелёную флюоресценцию в УФ-све-

те, которая исчезает при добавлении раствора натрия гидроксида или раст-

вора кислоты хлористоводородной. Если к водному раствору рибофлавина

добавить натрия гидросульфит, то окраска и флюоресценция исчезают, вследствие образования лейкооснования (лейкофлавина)

 

 

рибофлавин лейкофлавин

Водный раствор рибофлавина образует осадки с солями серебра, меди, ртути и др., а также с осадительными реактивами (реактив Драгендорфа).

Удельное вращение рибофлавина должно быть в пределах от -115⁰ до -135⁰ (0,5% раствор в спиртовом растворе калия гидроксида).

Количественное определение рибофлавина проводят спектрофотометри-

ческим методом. Измерение проводят в ацетатном буфере при длине волны 445 нм.

Рибофлавин применяется при гипо- и авитаминозах. В глазной практике рибофлавин применяется при коньюктивитах, кератитах язвах роговицы в виде 0,01% раствора. Рибофлавин рекомендуется при заболеваниях печени, при дерматитах и др. заболеваниях.

Выпускается рибофлавин в порошке и таблетках по 0,002; 0,005 и 0,010 г.