Производные фенотиазина-нейролептики

 

Нейролептические средства фенотиазинового ряда содержат в положении

N₁₀ алкиламиноалкильный, гетероалкильный радикал. В положении С₂ может быть галоген, трифторметильный или другие радикалы, которые в определённой мере усиливают нейролептическое действие.

Клиническое действие нейролептиков фенотиазинового ряда хорошо изучено. Механизм их фармакологического действия выяснен не до конца. В данном разделе приведены несколько примеров нейролептическов фенотиазинового ряда.

 

Хлорпромазин

Chlorpromazine

 

 

М.м.=

2-хлор-10-(-3^/- диметиламинопропил)-фенотиазина гидрохлорид

В нашей странехлорпромазин длительное время был известен под названием аминазин. Несмотря на внедрение в медицинскую практику новых нейролептиков хлорпромазин и в настоящее время является одним из широко применяемых в психиатрической практике нейролептиков.

Хлорпромазин получают путём синтеза. Общая схема синтеза производных

фенотиазина может быть показана на этом примере. Исходным продуктом для синтеза хлорпромазина является 1,4-дихлорбензойная кислота, которая при взаимодействии с анилином образует хлордифениламинокарбоновую кислоту. После её декарбоксилирования и сплавления с серой происходит замыкание тиазолинового цикла. На последних стадиях вводят радикал в положение N₁₀ и получают хлорпромазин

 

 

 

 

Хлорпромазина гидрохлорид – это белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, легкорастворимый в воде (1:1), легко растворимый в спирте и хлороформе, нерастворимый в эфире.

Способы идентификации хлорпромазина можно разделить на несколько групп.

Реакции окисления характерны для всех производных фенотиазина. В качестве окислителей можно использовать бромную воду, водорода пероксид, железа(III) хлорид, концентрированные серную и азотную кислоты, соли церия и др. В результате реакций окисления хлорпромазин даёт красное окрашивание с различными оттенками (вишнёво-красное, розово-фиолетовое, красно-оранжевое и др.). В результате реакций окисления образуются катион-радикалы различного строения

 

Хлорпромазин образует осадки с реактивом Драгендорфа, кремневольфра-мовой кислотой и др. осадительными реактивами.

УФ-спектр поглощения хлорпромазина в 0,1 М растворе хлористоводород-ной кислоты имеет две полосы поглощения с максимумами при 254 и 306 нм.

ИК- спектр хлорпромазина должен соответствовать ИК-спектру поглощения стандартного образца или спектру, прилагаемому к НД.

Хлорпромазин должен давать положительную реакцию на хлорид-ионы.

Количественное определение хлорпромазина проводят по остатку хлрида потенциометрическим методом.

Для количественного определения хлорпромазина можно использовать метод титрования в безводной уксусной кислоте 0,1 М раствора кислоты хлорной (индикатор – кристаллический фиолетовый)

 

 

Кроме того для количественного определения хлорпромазина разработаны методики спектрофотометрического, гравиметрического анализа определение по содержанию азота (метод Къельдаля) и др.