Стероидные ПВС- это глюкокортикоиды.
Классификация:
| Гормон | Препараты |
| Гидрокортизон | Препараты естественных гормонов и их эфиров: Гидрокортизон, Гидрокортизона ацетат Синтетические препараты: Преднизолон Дексаметазон Триамцинолон |
| Кортикостерон | Синафлан (флуоцинолона ацетонид) Флуметазона пивалат Беклометазон |
Механизм действия:
Влияют на образование медиаторов воспаления, на сосудистый компонент, а также на клетки, участвующие в воспалении: суживают мелкие сосуды - уменьшается экссудация жидкости, сокращается накопление в зоне воспаления лейкоцитов, снижается активность макрофагов и фибробластов. Уменьшается продукция простаноидов, лейкотриенов и фактора, активирующего тромбоциты (ФАТ) за счет ингибирования фосфолипазы А2,необходимой для синтеза арахидоновой кислоты. Это происходит опосредованно через индукцию биосинтеза в лейкоцитах липокортинов (аннексины), ингибирующих указанный фермент. Также глюкок. уменьшают экспрессию индуцированной циклооксигеназы (ЦОГ-2).
Фарм.эффекты: 1)Противовоспалительный, 2)Иммуносупрессивный (подавленяют активность Т- и В-лимфоцитов, уменьшают продукцию ряда IL и др. цитокинов, содержание комплемента в плазме крови, уровень циркулирующих лимфоцитов и макрофагов, угнетают фактор, ингибирующий миграцию (МИФ))
Побочные эффекты:, угнетающее влияние на гипоталамо-гипофизарнонадпочечниковую систему (по принципу отрицательной обратной связи)- уменьшается продукция АКТГ и развивается недостаточность коры надпочечников, что ярко проявляется при резкой отмене приема глюкокортикоидов, уменьшение в крови количества эозинофилов и лимфоцитов, эйфория, психомоторное возбуждение, психические реакции, отеки, повышение АД, гипергликемия, глюкозурия, нарушение распределения жира (лунообразное лицо), остеопороз, снижение сопротивляемости к инфекциям, нарушения менструального цикла, замедление роста у детей, гирсутизм или вирилизация, язва желудка и кишечника, панкреатит,стрии, замедленное заживление ран, катаракта, глаукома.
Антигистаминные средства (H 1-гистаминоблокаторы). Классификация, механизм действия, фармакологические и побочные эффекты, показания к применению.
Классификация:
этилендиамины - супрастин (хлоропирамин);
фенотиазины - дипразин (прометазина гидрохлорид, пипольфен);
производные хинуклидина - фенкарол (квифенадин);
тетрагидрокарболины - диазолин (мебгидролина нападисилат, омерил);
производные пиперидина - лоратадин (кларитин).
Механизм действия: блокируют Н1-рецепторы тканей, чувствительные к гистамину. На высвобождение свободного гистамина и его синтез не влияют.
Фарм.эффекты: снижение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, матки, уменьшение проницаемости капилляров, повышение тонуса гладких мышц артерий, повышение артериального давления, снижение тонуса гладких мышц вен, стимуляция АВ-проводимости, выраженный седативный и снотворный эффект(дипразин, димедрол, супрастин), анестезирующий эффект, угнетение вегетативных ганглиев(димедрол).
Показания: аллергические поражения кожи и слизистых оболочек: крапивница, ангионевротический отек, сенная лихорадка, ринит и конъюнктивит, при аллергических состояниях, связанных с приемом антибиотиков или других медикаментов, средства, угнетающие ЦНС иногда используют с целью снотворного и седативного действия, редко - при паркинсонизме, хорее, рвоте беременных, вестибулярных расстройствах.
Побочные эффекты: сухость слизистой оболочки ротовой полости, сонливость, аллергические реакции на препарат.
51.
Классификация
1 Противоаллергические средства, иммунодепрессанты
1.1 Средства, препятствующие высвобождению из базофилов гистамина и других биологически активных веществ.
· глюкокортикоиды
· кромолин-натрий и кетотифен
· адреналин
1.2 Средства, препятствующие взаимодействию свободного гистамина с чувствительными к нему тканевыми рецепторами –
· блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов (Димедрол)
1.3 Средства, устраняющие общие проявления аллергических реакций типа анафилактического шока:
· адреномиметики (адреналин)
· бронхолитики миотропного действия (эуфиллин)
1.4 Средства, уменьшающие повреждение тканей.
· глюкокортикостероиды
2 Иммуностимулирующие средства
2.1 Препараты тимуса
· Тималин
· Тактивин
2.2 Цитокины
· α-интерфероны
· β-интерфероны
· γ-интерфероны
· Рекомбинантный интерлейкин-2
2.3 Синтетические препараты
· Левамизол
1.1 Средства, препятствующие высвобождению из базофилов гистамина и других биологически активных веществ.
Глюкокортикоиды
Механизм действия
1. Угнетают активность клеток лимфоидного ряда, тормозят созревание и дифференцировку Т- и В-субпопуляций лимфоцитов, вызывают aпoптoз лимфоидных клеток.
2. Тормозят продукцию антител В-лимфоцитами и плазматическими клетками,
3. Уменьшают продукцию лимфокинов и цитокинов иммунокомпетентными клетками.
4. В низких концентрациях глюкокортикоиды оказывают иммуностимулирующее действие, сдвигая соотношение Т-хелпер/T-сyпрессор в сторону преобладания Т-хелперной активности. В более высоких концентрациях оказывают иммуносупрессивное действие, причем интенсивность иммуносупрессии прямо пропорциональна концентрации в крови.
5. Глюкокортикоиды угнетают эoзинофилопозз и вызывают aпoптоз зрелых эoзинофилов крови, тем самым снижают содержание зозинофилов в крови вплоть до полной анэoзинофилии.
6. Также глюкокортикоидам свойственно мощное противоаллергическое действие.
· Понижением продукции lgЕ-иммуноглобулинов
· повышением гистамин-связывающей способности крови,
· стабилизацией мембран тучных клеток и уменьшением высвобождения из них медиаторов аллергии,
· понижением чувствительности периферических тканей к гистамину и серотонину
Фармакологические эффекты:
Ø Иммуносупрессивный
Ø Противошоковый (↑реабсорбция натрия (нет отношения к иммунитету))
Ø Гипергликемический (интенсификация гликонеогенеза)
Ø Противовоспалительный
Показания:
§ Бронхиальная астма
§ Посттрансплантационный период (иммуносупрессия)
§ ревматизм
§ ревматоидный артрит, дерматомиозит, узелковый периартериит, склеродермия
§ Острая/хроническая надпочечниковая недостаточность
Побочные действия:
o Синдром отмены
o Остеопороз
o Тахиаритмии
o «-» азотистый баланс (катаболизм белков)
o Ожирение по верхнему типу
o Эйфория, психомоторное возбуждение
o Повышение АД
Кетотифен
1. Стабилизация мембран тучных клеток
2. Уменьшение высвобождения гистамина, лейкотриенов и других биологически активных веществ
3. Подавление вызываемого фактором активации тромбоцитов накопления эозинофилов в дыхательных путях.
Фармакологические эффекты:
Ø Предупреждение приступов бронхиальной астмы
Показания:
§ бронхиальная астма,
§ аллергический бронхит, ринит, дерматит, конъюнктивит
§ сенная лихорадка
Побочные действия:
o сонливость, замедление психических реакций,
o повышение аппетита
o увеличение массы тела
Адреналин
1. угнетает функцию Т-хелперов,
2. через β-адренорецепторы угнетает активность фагоцитирующих клеток
1.2 Средства, препятствующие взаимодействию свободного гистамина с чувствительными к нему тканевыми рецепторами
Противогистаминные средства (например, Димедрол)
Блокируют рецепторы тканей, чувствительные к гистамину. Высвобождение свободного гистамина-1 под влиянием противогистаминных средств практически не изменяется.
Противогистаминные средства устраняют или уменьшают следующие виды действия гистамина:
1. повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, матки;
2. понижение артериального давления (частично);
3. увеличение проницаемости капилляров с развитием отека;
Фармакологические эффекты:
Ø Противоаллергический
Ø местноанестезирующий
Ø спазмолитический
Ø седативный и снотворный
Показания:
§ крапивница,
§ сенная лихорадка,
§ ангионевротический отек,
§ аллергический конъюнктивит, ринит,
§ геморрагический васкулит,
§ зудящие дерматозы
Побочные действия:
o кратковременное онемение слизистой оболочки полости рта,
o сонливость, общая слабость, снижение скорости психомоторной реакции;
1.3 Средства, устраняющие общие проявления аллергических реакций типа анафилактического шока:
Адреналин
При стимуляции β2-адренорецепторов происходит уменьшение свободного внутриклеточного кальция в гладких мышцах. Конечным результатом является расслабление гладкой мускулатуры бронхов.
Фармакологические эффекты:
Ø Расслабляет гладкие мышцы бронхов, понижает тонус и моторику ЖКТ
Ø Увеличивает частоту и силу сердечных сокращений,
Ø Увеличиваетударный и минутный объем сердца.
Ø Улучшает AV-проводимость,
Ø Повышает автоматизм.
Ø Вызывает сужение сосудов органов брюшной полости, кожи, слизистых оболочек.
Ø Повышает АД.
Показания:
§ Аллергические реакции немедленного типа.
§ Бронхиальная астма.
§ Асистолия.
§ Артериальная гипотензия, не поддающаяся воздействию адекватных объемов замещающих жидкостей.
Побочные действия:
o брадикардия или тахикардия, сердцебиение, повышение или снижение АД;
o при применении в высоких дозах - желудочковые аритмии;
o головная боль, головокружение, нервозность, психоневротические расстройства.
o тошнота, рвота.
Эуфиллин
Избирательное подавление активности специфических фосфодиэстераз (3-ей и 4-ой), что приводит к повышению внутриклеточной концентрации цАМФ, снижению внутриклеточного содержания Ca и расслаблению гладкой мускулатуры.
Фармакологические эффекты:
Ø Бронхолитический
Ø Стабилизирует мембраны тучных клеток, тормозит высвобождение медиаторов аллергических реакций.
Ø увеличивает силу и ЧСС,
Ø увеличивает коронарный кровоток.
Ø Снижает тонус кровеносных сосудов.
Ø Оказывает периферическое венодилатирующее действие,
Ø уменьшает легочное сосудистое сопротивление,
Ø Расширяет внепеченочные желчные пути.
Показания:
§ бронхиальная астма,
§ ХОБЛ,
§ эмфизема легких,
§ гипертензия в малом круге кровообращения,
§ легочное сердце
Побочные действия:
o головокружение, беспокойство.
o ощущение сердцебиения, нарушения сердечного ритма;
o тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, диарея;
o при продолжительном приеме внутрь - анорексия.
1.4 Средства, уменьшающие повреждение тканей
Глюкокортикостероиды
Геномный противовоспалительный эффект связан с ацетилированием определённых гистонов ДНК и активацией синтеза противовоспалительных белков
Негеномный эффект связан с ингибированием ядерного фактора каппа-В и снижением синтеза провосполительных цитокинов, хемокинов, воспалительных ферментов
Фармакологические эффекты:
Показания: см. выше
Побочные действия:
2.1 Препараты тимуса
Тактивин
1. нормализует количество и функцию Т-лимфоцитов (при иммунодефицитных состояниях),
2. стимулирует продукцию цитокинов,
3. восстанавливает подавленную функцию Т-киллеров
4. повышает напряженность клеточного иммунитета
Тималин
1. Индуцирует пролиферацию и дифференцировку предшественников T-лимфоцитов в зрелые иммунокомпетентные клетки
2. Нормализует соотношение субпопуляций Т-лимфоцитов
3. Нормализует взаимодействие Т и В-лимфоцитов
4. Активизирует фагоцитарную функцию нейтрофилов, макрофагов, моноцитов и натуральных киллеров
Фармакологические эффекты:
Ø Иммуностимулирующий
Показания:
§ иммунодефицитные состояния у взрослых пациентов с преимущественным поражением T-системы иммунитета на фоне инфекционных, гнойных и септических процессов, лимфопролиферативных заболеваний
Побочные действия:
o Провокация гипериммунного цитолиза.
2.2 Цитокины
α-, β-, γ-интерфероны
1. Противовирусное действие основано на повышении резистентности клеток организма, еще не инфицированных вирусом.
2. воздействует на РНК вируса и предотвращает его репликацию.
3. Иммуномодулирующее действие связано со стимулированием активности макрофагов и NK (Natural killer) клеток
Фармакологические эффекты:
Ø противовирусный,
Ø иммуностимулирующий
Ø антипролиферативный
Показания:
§ гепатит B и C,
§ остроконечные кондиломы,
§ множественная миелома,
§ неходжкинские лимфомы,
§ саркома Капоши у пациентов со СПИД,
§ почечная карцинома
Побочные действия:
o лихорадка,
o головная боль, сонливость, нарушение сознания
o миалгия,
o слабость
o потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея
o артериальная гипотензия,
o аритмия.
Рекомбинантный интерлейкин-2
1. Стимулирует рост, дифференцировку и активацию Т- и В- лимфоцитов, моноцитов, макрофагов, олигодендроглиальных клеток, клеток Лангерганса.
2. ИЛ-2 вызывает образование лимфокин-активированных киллеров и активирует опухоль-инфильтрирующие клетки.
Фармакологические эффекты:
Ø Расширение спектра лизирующего действия эффекторных клеток обусловливает элиминацию разнообразных патогенных микроорганизмов, инфицированных и малигнизированных клеток.
Показания:
В составе комплексной терапии у взрослых:
§ обычный вариабельный иммунодефицит;
§ комбинированный иммунодефицит;
§ острый перитонит;
§ острый панкреатит;
§ остеомиелит;
§ эндометрит;
§ тяжелая пневмония;
§ сепсис;
§ туберкулез легких;
Побочные действия:
o возможно появление кратковременного озноба
o повышение температуры тела в процессе введения препарата
2.3 Синтетические препараты
Левамизол
Механизм иммуномодулирующего действия окончательно не выяснен, полагают, что он связан со стимулирующим влиянием на макрофаги и T-лимфоциты.
Фармакологические эффекты:
Ø Иммуностимулирующее
Показания:
§ инфекционные заболевания,
§ хронический активный гепатит B, персистирующий вирусный гепатит;
§ ревматоидный артрит,
§ болезнь Крона,
§ СКВ (для поддержания ремиссии); з
§ локачественные новообразования бронхов, толстой кишки, молочных желез
Побочные действия:
o нервозность, нарушения сна, депрессия;
o тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, стоматит;
o нарушения вкуса и обоняния.
