В развитии атеросклероза
Виды нарушения жирового обмена. В зависимости от уровня нарушения обмена липидов:
- расстройства переваривания и всасывания,
- нарушение трансмембранного переноса,
- расстройства метаболизма липидов в клетках.
В зависимости от клинических проявлений:
- ожирение,
- истощение,
- липодистрофия.
- атеросклероз, артериосклероз,
- дислипопротеинемия.
При нарушении расщепления и выведения жиров из клетки (гепатоцита) говорят о её жировом пропитывании (инфильтрации). Сочетание инфильтрации с нарушением цитоплазмотической структуры клетки и её белковых компонентов называется – жировой дистрофией.
Причинами жировой инфильтрации печени являются: сахарный диабет, ожирение, гиперлипопротеинемия, алкоголизм, отравление фосфором, мышьяком, голодание, гиповитаминозы.
Патогенез ожирения печени связан с увеличением поступления липидов в гепатоциты и снижением их утилизации в результате торможения окисления свободных жирных кислот, нарушением образования ЛПОНП и их секреции в кровь.
Липидозы – типовая форма патологии липидного обмена. Характеризуется расстройством метаболизма липидов:
- в клетках (паренхиматозные липидозы).
- в крови (диалипидемии).
- в стенках артерий (атеросклероз, артериосклероз).
- в жировой клетчатке (ожирение, истощение, липодистрофия).
Ожирение – избыточное (патологическое) накопление жира в организме в виде триглецеридов с увеличением массы тела более чем на 20-30% выше нормальной.
Виды ожирения.
По происхождению:
1.Первичное (гипоталамическое) заболевание с нейро-эндокринного генеза.
2.Вторичное (симптоматическое) результат снижение энергозатрат, увеличение синтеза липидов.
По преимущественному увеличению числа адипоцитов:
1.Гипертрофическое.
2.Гиперпластическое.
3.Смешанное.
По преимущественной локализации жировой ткани в организме:
1.Общее (равномерное).
2.Местное:
а) женский тип (ягодично-бедренный),
б) мужской тип (абдоменальный).
IV. По степени увеличения массы тела:
ИМТ = масса тела (кг)/ рост (м)2 = 18,5 – 24,9
I степень (ИМТ = 25 – 29,9).
II степень (ИМТ = 30 – 39,9).
III степень (ИМТ = > 40).
Гиперкетонемия – повышенное содержание кетоновых тел в крови (кислот ацетоуксусной, β – оксимасляной, ацетона).
Токсическое воздействие гиперкетонемии на организм появляется в угнетающем влиянии на ЦНС, сдвиг рН крови в кислую сторону, большая потеря с мочой калия и натрия, токсическом действии на почки с развитием вторичной олигурии (уменьшении количества отделяемой почками мочи).
Атеросклероз – динамически прогрессирующий комплекс изменений во внутреннем слое артерий эластического и мышечного типа. Заключается в избыточном накоплении в этом слое липопротеинов и других компонентов крови, а также в реактивном образовании фиброзной ткани. Параллельно развиваются изменения и в среднем слое сосудистой стенки.
Липидная гипотеза.
Она основана на таких фактах:
1.Атеросклеротическая бляшка содержит липиды, которые поступают в нее прямо из плазмы крови.
2.Атеросклеротическое поражение сосудов воспроизводится в эксперименте при кормлении пищи животных с высоким содержанием ХС (холестерина).
3.Гиперлипидемию всегда выявляют у больных с диагнозом атеросклероз.
4.Установлена параллель между высоким риском возникновения ИБС и ростом в плазме крови концентрации ЛПНП и снижении в ней содержания ЛПВП.
В нормальных условиях взаимодействия молекулярного комплекса холестерин – ЛПНП и ЛПНП – рецепторы на поверхность клеток ведет к пиноцитозу молекулярного комплекса.
Далее комплекс инкорпорируется в лизосомы, где происходит высвобождение свободного ХС. Рост концентрации свободного ХС (холестерина) в клетке снижает активность ключевого фермента внутриклеточного синтеза ХС. Наследуемая недостаточность ЛПНП – рецепторов ведет к снижению пиноцитоза комплекса ХС – ЛПНП и к падению концентрации свободного ХС в клетках. Вследствие этого в клетках повышается активность ключевого фермента синтеза ХС. Последствие – интенсивное образование ХС клетками, его высвобождение во внеклеточное пространство и рост в нем содержания атерогенных ЛП – переносчиков ХС. Гиперхолестеринемия вызывает атеросклероз через повышение интенсивности образования (печенью) и высвобождения в кровь атерогенных липопротеинов.
Вопрос 27.
