Синтетические противотуберкулезные средства II группы.
Высокой противотуберкулезной активностью характеризуется этамбутол. Бактериостатический эффект препарата обусловлен следующим механизмом действия: этамбутол проникает в активно растущие клетки микобактерий, ингибирует синтез РНК, подавляя размножение микобактерий. Ввиду особенностей механизма действия этамбутол эффективен только в отношении интенсивно делящихся клеток. Первичная устойчивость микобактерий туберкулеза к этамбутолу практически не встречается. Вторичная устойчивость развивается очень медленно. Этамбутол препятствует развитию лекарственной устойчивости у возбудителя туберкулеза к другим противотуберкулезным препаратам, что делает его ценным композиционным средством. Препарат подавляет рост и размножение микобактерий туберкулеза, устойчивых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, этионамиду, канамицину.
Этамбутол выпускается в форме таблеток для приема внутрь по 100, 200, 400, 600, 800 и 1000 мг. Кратность приема - 1 раз в сутки или 2-3 раза в неделю.
Назначают его при разных формах туберкулеза в сочетании с другими лекарственными средствами. Этамбутол быстро накапливается в эритроцитах, которые превращаются в своеобразное депо этого препарата. Постепенно этамбутол равномерно распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. При лечении этамбутолом побочные реакции наблюдают редко. Но иногда его назначение приводит к расстройствам зрения: снижение остроты зрения, дефекты полей зрения, изменения цветоощущения и т.д. При отмене препарата эти явления, как правило, проходят. Возможны такие побочные реакции как аллергия, нарушения функции желудочно-кишечного тракта.
К синтетическим противотуберкулезным средствам II группы относятся аналоги гидразидов изоникотиновой кислоты: этионамид; протионамид; пиразинамид. Препараты этой группы имеют структурное сходство с производными гидразидов изоникотиновой кислоты и поэтому по своим основным свойствам напоминают ГИНК.
Механизм действия аналогов гидразидов изоникотиновой кислоты следующий такой же как и у самих гидразидов изоникотиновой кислоты. Существенным отличием аналогов гидразидов изоникотиновой кислоты от производных ГИНК является их более низкая активность в отношении микобактерии туберкулеза. К аналогам ГИНК быстро развивается резистентность микобактерий. Вместе с тем, эти синтетические противотуберкулезные средства действуют на микобактерии, устойчивые к изониазиду и стрептомицину. Аналоги гидразида изоникотиновой кислоты применяются только в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.
Наиболее часто побочные эффекты наблюдаются при приеме этионамида. При использовании препарата отмечаются диспепсические расстройства (тошнота, рвота, метеоризм, боли в животе) и аллергические реакции. Возможны нарушения со стороны центральной и периферической нервных систем, гепатит, ортостатический коллапс. Для устранения побочного действия этионамида назначают никотинамид и пиридоксин. При плохой переносимости этионамида рекомендуется использовать менее токсичный протионамид. По своей противотуберкулезной активности протионамид не отличается от этионамида. Пиразинамид эффективен у больных с впервые выявленным деструктивным туберкулезом. Хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения. Устойчивость микобактерий развивается быстро. При длительном применении препарата возможно токсическое действие на печень и задержка в организме мочевой кислоты. Последнее может спровоцировать приступ подагры.
Противотуберкулезные антибиотики II группы включают следующие препараты: аминогликозидные антибиотики (стрептомицин, канамицин); циклосерин; флоримицин; капреомицин.
Циклосерин обладает широким спектром действия. Наиболее эффективен в отношении вне- и внутриклеточных микобактерий. На другие микроорганизмы влияет в больших концентрациях. Механизм бактерицидного действия циклосерина состоит в нарушении синтеза клеточной стенки бактерий. Назначают циклосерин при непереносимости или неэффективности других противотуберкулезных средств. Устойчивость микобактерий развивается медленно. При использовании циклосерина в основном наблюдаются нервно-психические нарушения: головные боли, головокружения, тремор, судороги, возбуждение или депрессия, психозы. Для коррекции изменений со стороны ЦНС вводят пиридоксин, глутаминовую кислоту, препараты АТФ.
Флоримицин оказывает специфическое бактериостатическое действие на микобактерии туберкулеза. Активен также в отношении грамположительных и грамотрицательных микробов. По механизму действия флоримицин близок к стрептомицину. Препарат тормозит биосинтез белка бактериальной клетки и нарушает проницаемость цитоплазматической мембраны бактерий. Флоримицин является резервным препаратом при лечении различных форм и локализаций туберкулеза. При применении флоримицина следует учитывать, что он может оказывать токсическое действие на слуховой нерв и вызывать поражения почек. По этой причине флоримицин нельзя комбинировать с аминогликозидными антибиотиками (стрептомицин, мономицин, канамицин и др.).
Капреомицин природный антибиотик-полипептид с бактериостатической активностью. Действует непродолжительно, по механизму действия аналогичен аминогликозидам. Капреомицин применяют в лечение легочных форм туберкулеза. Прием капреомицина сопровождается развитием многочисленных побочных эффектов: нарушение слуха (ототоксичность), поражение почек (нефротоксичность), тромбоцитопения, поражения печени, аллергические реакции, диспепсические явления, нервно-мышечная блокада (затруднение дыхания).
Капреомицин не следует применять одновременно со стрептомицином и флоримицином во избежание усиления токсичного эффекта. Так как во время приема препарата возможна гипокалиемия (понижение уровня калия в крови), следует часто контролировать уровень калия в плазме крови.
Противотуберкулезные средства І II группы.
Противотуберкулезные средства III группы наименее эффективны и представлены следующими синтетическими препаратами: натрия пара-аминосалицилат (ПАСК); тиоацетазон (тибон, диазан).
Каждое из этих лекарственных средств применяется только в комбинации с другими препаратами, так как обладает низкой активностью в отношении микобактерий туберкулеза.
Натрия пара-аминосалицилат оказывает бактериостатическое действие на палочку Коха. Обладая структурным сходством с парааминобензойной кислотой, ПАСК имеет аналогичный сульфаниламидам механизм действия. Устойчивость микобактерий к натрия пара-аминосалицилату развивается медленно. Комбинация натрия пара-аминосалицилата с другими противотуберкулезными средствами замедляет развитие устойчивости и усиливает действие других препаратов. При приеме внутрь ПАСК хорошо всасывается и проникает в ткани внутренних органов. Применяют препарат при всех формах туберкулеза.
ПАСК выпускается в форме таблеток для приема внутрь по 1 г, в форме гранул для приема внутрь в пакетах по 4 и 5 г, а также в форме порошка для приготовления раствора для инфузий по 13,49 г. Кратность применения препарата составляет 2-3 раза в сутки для взрослых и 3-4 раза в сутки для детей.
Из побочных эффектов наиболее часты диспепсические расстройства: рвота, диарея, боли в области живота. Редко возникают агранулоцитоз, гепатит, кристаллурия. Возможны аллергические реакции и развитие зоба с явлениями гипотиреоза.
Тиоацетазон применяют при внелегочных формах туберкулеза и проказе. Препарат обладает бактериостатическим действием. Тиоацетазон может образовывать комплексные соли с медью, на чем основана гипотеза о механизме антибактериального действия препарата. Малые дозы тиоацетазона усиливают фагоцитарную способность нейтрофилов и моноцитов. Устойчивость микобактерий развивается медленно. Для повышения терапевтического эффекта и уменьшения возможности появления резистентных форм туберкулезных микобактерий тиоацетазон обычно назначается в сочетании с фтивазидом, ПАСК, стрептомицином и другими противотуберкулезными средствами.
В связи с высокой токсичностью тиоацетазон имеет ограниченное применение. Лечение этим препаратом должно проводиться под строгим врачебным контролем. Прием тиоацетазона может вызвать альбуминурию (белок в моче), гепатит, лейкопению, тромбоцитопению, агранулоцитоз, анемию.
Противотуберкулезные средства І V группы.
Фторхинолоны используются для лечения туберкулеза легких в составе комплексной терапии при непереносимости рифампицина или при устойчивости микобактерий к рифампицину. Оказывают бактерицидное действие.
Ломефлоксацин выпускается в форме таблеток для приема внутрь по 400 мг. Кратность приема составляет 1 раз в сутки.
Побочные эффекты: диспепсические расстройства, головная боль, беспокойство, нарушение сна, фотосенсибилизация, кандидоз.
