Основной механизм действия противогрибковых средств обусловлен резкими изменениями проницаемости цитоплазматической мембраны грибковых клеток, что приводит к их гибели (фунгицидный эффеккт) или нарушением роста и размножения клеток гриба (фунгистатический эффект).
Наиболее известным представителем группы полиеновых антибиотиков является нистатин. Связываясь со стеролами в клеточной мембране грибов, нистатин нарушает ее проницаемость, что приводит к выходу основных компонентов из клетки. Спектр действия нистатина включает преимущественно грибы рода Candida, поэтому основное показание к применению препарата – лечение кандидомикозов различной локализации. Не всасывается из кишечника и энтерально применяется для лечения и профилактики кандидомикозов желудочно-кишечного тракта. Резорбтивно не применяется из-за высокой токсичности. Эффект от примиенения фунгистатический или фунгицидный в зависимости ои чувствительности грибов. Нистатин выпускается в форме таблеток для приема внутрь по 250000 и 500000 ЕД, в ректальных и вагинальных суппозиториях по 250000 и 500000 ЕД, а также в виде мази по 100000 ЕД в 1 г. Мазь и суппозитории применяются 2 раза в сутки, таблетки - от 3 до 8 раз в сутки. Для усиления фармакологического эффекта нистатин часто применяется в комбинации с другими антибиотиками.
Современным представителем полиеновых антибиотиков является натамицин. Оказывает фунгицидное действие. Нарушает целостность и функции клеточной мембраны грибов. Его спектр противогрибкового действия широк и включает дрожжеподобные грибы и дерматофиты. Применяется при кандидомикозах кожи и слизистых оболочек. Резистентность к препарату в клинической практике не встречается, токсичность натамицина низкая.
Амфотерицин В обладает широким спектром противогрибковой активности и является одним из основных препаратов для лечения системных микозов. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и от чувствительности возбудителя. Нарушает целостность и функции клеточной мембраны грибов. В результате нарушается проницаемость мембраны и происходит выход внутриклеточных компонентов во внеклеточное пространство и лизис гриба. Применяется местно, энтерально и парентерально. Препарат обладает высокой токсичностью, которая усугубляется склонностью препарата к кумуляции. Поэтому парентерально амфотерицин В назначают только в условиях стационара.
Гризеофульвин применяется при дерматомикозах. Препарат накапливается в стволовых клетках кожи, волос и ногтей, делая молодые клетки устойчивыми к грибковой инвазии. Для создания достаточной концентрации необходимо лечение в течение нескольких месяцев. Нарушает структуру митотического веретена деления грибковых клеток и оказывает фунгистатическое действие. Выпускается в таблетках по 125 мг, а также в форме линимента в комбинации с салициловой кислотой. Линимент применяется 1-2 раза в день, таблетки - 1 раз в день в течение двух недель (первого месяца), через день в течение еще двух недель (второго месяца) и затем 2 раза в неделю.
Вследствие высокой токсичности (нейротоксичен, гематотоксичен) препарат в настоящее время применяется редко.
Наряду с антибиотиками в настоящее время для лечения микозов успешно применяются синтетические производные имидазола. Эти соединения нарушают синтез цитоплазматической мембраны грибных клеток, в результате чего нарушаются структура и функции мембраны грибов и происходит гибель клеток. Обладают широким спектром противогрибкового действия и низкой токсичностью в отношении клеток человека.
Клотримазол выпускается в форме вагинальных таблеток и суппозиториев по 100 мг, в форме 2% вагинального крема, а также в виде 1% геля, крема и мази для наружного применения. Применяется интравагинальные лекарственные формы 1-2 раза в сутки, лекарственные формы для наружного применения - 2-3 раза в сутки.
Производные триазола имеют такой же фунгицидный эффект от применения как и производные имидазола. Препараты данной группы можно назначать при микозах любой локализации, так как производные триазолов хорошо проникают через тканевые барьеры и накапливаются в тканях. Обладают самым широким спектром противогрибкового действия.
Флуконазол выпускается в форме капсул по 50, 100 и 150 мг, а также в виде раствора для внутривенного введения по 2 мг в 1 мл во флаконах по 50 и 100 мл. Кратность приема составляет 1 раз в сутки.
Тербинафин обладает широким спектром антигрибкового действия и применяется при заболеваниях кожи, волос и ногтей, вызванных дерматофитами и дрожжевыми грибами. В настоящее время он является одним из самых эффективных противогрибковых препаратов. Он вызывает нарушение структуры и функции цитоплазматической мембраны гриба, оказывая фунгицидный эффект. В период применения препарат быстро проникает через дермальный слой кожи и создает высокие концентрации в волосяных фолликулах, волосах, коже и ногтевых пластинках. Выпускается в форме таблеток для приема внутрь по 125 и 250 мг, а также в виде 1% мази. Кратность применения препарата составляет 1-2 раза в сутки.
Деквалинил обладает широким спектром активности, включающим грамположительных и грамотрицательных бактерий, простейших и грибы рода Candida и применяется для лечения влагалища. Выпускается в форме вагинальных таблеток по 10 мг. Кратность применения составляет 1 раз в сутки.
Нифурател обладает противогрибковым, противопротозойным и антибактериальным действием (в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов). Выпускается в форме таблеток для приема внутрь по 200 мг, а также составе комплексного препарата "Макмирор комплекс" в виде вагинальных крема и суппозиториев для лечения вагинальных кандидозов. Частота применения препарата индивидуальна.
Циклопирокс применяют для лечения и профилактики грибковых инфекций кожи, слизистых оболочек, ногтей, грибковых вагинитов. Эффект от применения – фунгицидный. Выпускается в форме вагинальных суппозиториев по 100 мг, 1% крема для наружного применения, а также в форме 8% лака для ногтей. Кратность применения препарата составляет 1-2 раза в сутки.
В некоторых случаях при микозах целесообразно применение комплексных препаратов, спектр действия которых зависит от компонентов, входящих в состав лекарственного средства.
До настоящего времени в терапии микозов применяются препараты йода, которые, действуя как окислитель, вызывают денатурацию белков и губительно действуют на грибковые клетки.
Основными побочными эффектами от применения противогрибковых ЛС являются диспепсические расстройства, аллергические реакции и раздражение в месте нанесения.
