Производные 8-оксихинолина.

Препараты этого ряда обладают антибактериальным и антипротозойным действием. Механизм бактериостатического действия производных 8-оксихинолина включает: селективное ингибирование синтеза бактериальной ДНК, образование неактивных комплексов с металлосодержащими ферментами возбудителя. Активны в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.

Представитель: нитроксолин.

Нитроксолин хорошо всасывается из ЖКТ, выделяется в неизмененном виде с мочой, где накапливается в бактериостатических концентрациях. В связи с этим препарат применяют как уроантисептик при инфекциях мочевыводящих путей, для профилактики инфекций после операций на почках и мочевыводящих путях, после диагностических манипуляций. Препарат обладает широким спектром антибактериального действия, кроме того оказывает угнетающее влияние на некоторые дрожжеподобные грибы рода Candida. Он хорошо переносится и практически не вызывает побочных эффектов, но к нему быстро развивается устойчивость микроорганизмов. Выпускается в таблетках для приема внутрь по 50 мг. Кратность приема составляет 3-4 раза в сутки.

Производные хинолона.

Представители: кислота налидиксовая, кислота пипемидовая. Механизм действия включает: угнетение синтеза ДНК. Спектр действия включает только грамотрицательные бактерии. Эффективны в отношении кишечной палочки, протея, клебсиелл, шигелл, сальмонелл. Эффект от применения - бактериостатический или бактерицидный в зависимости от чувствительности микроорганизмов и концентрации препаратов. Ценным качеством препаратов является активность в отношении штаммов, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидным препаратам. Резистентность к препаратам развивается достаточно быстро. Выводятся лекарственные средства и их метаболиты главным образом почками, вследствие чего в моче создаются высокие концентрации. Поэтому основное применение - инфекции мочевыводящих путей и профилактика инфекций при операциях на почках и мочевом пузыре.

Кислота налидиксовая выпускается в форме капсул для приема внутрь по 500 мг. Кратность према - 4 раза в сутки.

Кислота пипемидовая выпускается в форме капсул для приема внутрь по 200 мг. Кратность приема составляет 2-3 раза в стуки.

Основные побочные эффекты: диспепсические расстройства, гемолитическая анемия, аллергические реакции, фототоксичность (УФ излучение разрушает фторхинолоны с образованием свободных радикалов, повреждающих структуру кожи), головная боль и головокружение, тремор, судороги, гепатотоксичность.

Фторхинолоны.

Были созданы в ходе изучения описанных выше производных хинолона. Оказалось, что добавление в хинолоновую структуру атома фтора существенно усиливает антибактериальный эффект препарата. На сегодняшний день фторхинолоны являются одними из самых активных химиотерапевтических средств, по силе действия не уступая самым мощным антибиотикам. Фторхинолоны делят на три поколения.

Первое поколение содержит 1 атом фтора: ципрофлоксацин, пефлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин, ломефлоксацин.

Второе поколение содержит 2 атома фтора: левофлоксацин, спарфлоксацин.

Третье поколение содержит 3 атома фтора: моксифлоксацин, гатифлоксацин, гемифлоксацин, надифлоксацин.

Среди известных синтетических противомикробных средств фторхинолоны обладают самым широким спектром действия и значительной антибактериальной активностью (действуют как на грамотрицательные, так и на грамположительные микроорганизмы). Они активны в отношении грамотрицательных и грамположительных кокков, кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, протея, клебсиелл, хеликобактерий, синегнойной палочки. Отдельные препараты (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин) действуют на микобактерии туберкулеза и могут применяться в комбинированной терапии при лекарственно устойчивом туберкулезе. К фторхинолонам не чувствительны спирохеты, листерии и большинство анаэробов. Фторхинолоны действуют на вне- и внутриклеточно локализованные микроорганизмы. Резистентность микрофлоры развивается относительно медленно. Эффект от применения бактериостатический и бактерицидный. В основе механизма действия фторхинолонов лежит блокада жизненно важных ферментов бактерий, участвующих в синтезе ДНК.

Ципрофлоксацин выпускается в форме 0,3% глазных и ушных капель, в растворе для внутривенного введения по 200 мг в 1 мл во флаконах по 100 и 200 мл, а также в виде таблеток для приема внутрь по 250 и 500 мг. В оториноларингологии капли применяются 3 раза в сутки, в офтальмологии - 4-6 раз в сутки; раствор для внутривенного введения вводится 2 раза в сутки; таблетки применяются 2 раза в сутки.

Норфлоксацин выпускается в форме 0,3% глазных и ушных капель и в виде таблеток для приема внутрь по 400 мг. Кратность применения капель составляет 4 раза в сутки, таблеток - 2 раза в сутки.

Левофлоксацин выпускается в форме раствора для внутривенного введения по 500 мг в 100 мл, в форме 0,5% глазных капель, а также в иде таблеток для приема внутрь по 250, 500 и 750 мг. Раствор для внутривенного введения применяют 1-2 раза в сутки, глазные капли - от 4 до 8 раз в сутки, таблетки - 1-2 раза в сутки.

Моксифлоксацин выпускается в форме раствора для внутривенного введения по 400 мг в 250 мл, в виде 0,25 и 0,5% глазных капель, а также в виде таблеток для приема внутрь по 400 мг. Внутривенно препарат вводится 1 раз в сутки, глазные капли применяются 3 раза в сутки, таблетки - 1 раз в сутки.

Из-за структурного и функционального родства ферментных систем клеток прокариотов и эукариотов, фторхинолоны зачастую утрачивают свою избирательность действия и повреждают клетки макроорганизма, вызывая многочисленные побочные эффекты. Наиболее значимые из них: фототоксичность, артротоксичность (нарушение развития хрящевой ткани), желудочковые аритмии. Кроме того они вызывают те же побочные эффекты, что и хинолоны.

Наиболее целесообразно назначать препараты этой группы при таких тяжелых инфекциях как сепсис, перитонит, менингит, остеомиелит, туберкулез и др. Фторхинолоны показаны при инфекциях мочевыводящих путей, ЖКТ, кожи, мягких тканей, костей и суставов. В пульмонологической практике наиболее популярны фторхинолоны 2 и 3 поколений.

Высокая эффективность фторхинолонов при инфекциях практически любой локализации обусловлена следующими особенностями их фармакокинетики:

1) для препаратов этой группы характерен постантибиотический эффект;

2) препараты хорошо проникают в различные органы и ткани (легкие, почки, кости, предстательную железу);

3) создают высокие концентрации в крови и тканях при приеме внутрь;

4) обладают иммуномодулирующим эффектом, повышая фагоцитарную активность нейтрофилов.

Выраженная бактерицидная активность фторхинолонов позволила разработать для ряда препаратов лекарственные формы для наружного применения.

Производные нитрофурана.

Нитрофураны имеют широкий спектр антимикробного действия, который включает бактерии (грамположительные кокки и грамотрицательные палочки), простейшие (лямблии, трихомонады), микромицеты. Производные нитрофурана способны действовать на штаммы микроорганизмов, устойчивые к некоторым антибиотикам и сульфаниламидам. Оказывают дозозависимый бактериостатический или бактерицидный эффект. Они нарушают процесс внутриклеточного дыхания и угнетают репликацию ДНК, а также нарушают активность ферментных систем бактерий. Нитрофураны подавляют продукцию микроорганизмами токсинов, поэтому могут быстро устранить явления интоксикации при сохранении возбудителя в организме. Под влиянием нитрофуранов микробы снижают способность вырабатывать антифаги и теряют способность к фагоцитозу; нитрофураны подавляют развитие резистентности возбудителей к антибиотикам. Для них характерна низкая токсичность. Кроме того они повышают сопротивляемость организма к инфекциям. Одни препараты данной группы используются преимущественно в качестве антисептиков для наружного применения, другие – в основном для лечения инфекций кишечника и мочевыводящих путей.

Основные побочные эффекты: диспепсические явления, аллергические реакции, кровоточивость, мышечная слабость, гематотоксическое действие, нарушение менструального цикла.

Нитрофурал ("Фурацилин") применяют наружно в качестве антисептика для обработки ран, кожи слизистых оболочек, промывания серозных полостей и суставных полостей. Выпускается в форме таблеток для приготовления раствора для наружного применения по 20мг, в виде готового 0,02% раствора для наружного применения, а также в форме 0,2% мази. Кратность применения определяется индивидуально.

Фуразолидон, нифуроксазид и нифурантел применяют при кишечных инфекциях бактериальной и протозойной этиологии (бациллярной дизентерии, паратифе, токсикоинфекциях, энтероколите), так как плохо всасываются в ЖКТ и создают высокие концентрации в просвете кишечника. Кроме того, фуразолидон и нифурантел эффективны при трихомонадном кольпите и лямблиозе.

Фуразолидон выпускается в форме таблеток для приема внутрь по 50 мг. Кратность дозирования - 4 раза в сутки. Препарат принимается после еды.

Нитрофурантоин, нифуртоинол и фуразидин применяют при инфекциях мочевыводящих путей, а также для профилактики инфекционных осложнений при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации мочевого пузыря.

Нитрофурантоин выпускается в форме таблеток для приема внутрь по 50 и 100 мг. Кратность приема составляет 4 раза в стуки.

Производные хиноксалина.

Эта группа антибактериальных средств представлена хиноксидином и диоксидином. Производные хиноксалина обладают широким спектром противомикробного действия, который включает вульгарного протея, синегнойную, кишечную палочку, палочку дизентерии и клебсиеллы, сальмонеллы, стафилококки, стрептококки, патогенные анаэробы, в том числе возбудитель газовой гангрены. Данные препараты активны в отношении бактерий, устойчивых к другим химиотерапевтическим средствам, включая антибиотики.

Бактерицидный эффект производных хиноксалина обусловлен активацией свободно-радикального окисления в микробной клетке, в результате чего нарушается синтез ДНК и происходят глубокие изменения в цитоплазме клетки, что приводит к гибели возбудителя. Активность лекарственных средств данной группы усиливается в анаэробной среде в связи с их способностью вызывать образование активных форм кислорода. В связи с высокой токсичностью производные хиноксалина используют только по жизненным показаниям для лечения тяжелых форм анаэробной или смешанной аэробно-анаэробной инфекции, вызванной полирезистентными штаммами при неэффективности других антимикробных средств. Назначают только взрослым (после пробы на переносимость) при стационарном лечении под контролем врача.

Показаниями к применению производных хиноксалина служат тяжелые гнойно-воспалительные процессы различной локализации, такие как гнойные плевриты, эмпиема плевры, абсцессы легкого, перитониты, циститы, пиелиты, пиелоциститы, холециститы, холангиты, раны с наличием глубоких полостей, абсцессы мягких тканей, флегмоны, тяжелые дисбактериозы, сепсис, послеоперационные раны мочевыводящих и желчевыводящих путей, профилактика инфекционных осложнений после катетеризации.

Диоксидин выпускается в форме 0,5% раствора для инъекций и наружного применения, в форме 1% раствора для внутриполостного и наружного применения в ампулах по 5 и 10 мл и в виде 5% мази. Кратность применения подбирается индивидуально.

Побочные эффекты: диспепсические расстройства, головная боль, головокружение, озноб, судороги.