Стабилизация ЛС — устойчивость ЛС в виде истинных растворов или дисперсных систем к химическим превращениям и микробной контаминации. Стабилизация повышает срок годности ЛС. Методы стабилизации: физические, химические и антимикробные.
Методы физической стабилизации защита ЛВ от влияния внешних факторов. Используют для замедления химических процессов.
•Ампулирование или герметизациz во флаконах ЛВ. Их растворяют непосредственно перед применением. Часто используют неводные растворители. •Приготовление и ампулирование ЛС в токе инертных газов. •Сублимационная сушка термолабильных веществ. •Нанесение защитных покрытий на таблетки, драже, гранулы, микрокапсулирование. •Использование светонепроницаемых упаковочных материалов.
Методы химической стабилизации: введение в ЛФ веществ, предотвращающих или замедляющих химические процессы (гидролиз, окисление, каталитическое влияние примесей), приводящие к разложению ЛВ. Стабильность ЛС химическим путем можно повышать после исследования кинетич. процессов, происходящих под влиянием различных факторов. Если известен механизм химической реакции, то можно предусмотреть кинетику разложения ЛВ в зависимости от влияния растворителя, pH среды, температуры, влажности, света. Можно рассчитывать оптимальные условия, в которых ЛС будет наиболее стабильным.
Для химической стабилизации используют антиоксиданты, комплексообразователи и др.
Антиоксиданты (натрия гидросульфит, аскорбиновая кислота, тиомочевина и др.) обладают более высокой реакционной активностью по отношению к кислороду, чем ЛС.
Комплексообразователи (производные ЭДТУ кислоты, лимонная, винная кислоты) − для удаления примесей ионов металлов. Стабилизируют растворы кислоты салициловой, адреналина, глюкозы, некоторых антибиотиков, витаминов и др.
Стабилизаторы: •неорганические вещества (кальция хлорид, калия фосфат однозамещенный); •органические вещества (ацетат натрия, этанол, глицерол, глюкоза, аскорбиновая кислота); •вещества гетероциклической структуры (поливинилпирролидон).
Антимикробная стабильность достигается с помощью консервантов — веществ, оказывающих бактериостатическое и бактерицидное действие. Консерванты:
•неорганические соединения (борная кислота, соли тяжелых металлов, пероксид водорода), •органические соединения (фенолы, этиловый спирт, бензойную кислоту и др.). Некоторые консерванты являются токсичными веществами или обладают аллергическим, канцерогенным, мутагенным действием. Поэтому следует строго контролировать концентрацию консервантов в ЛС.
Требования к контейнерам для хранения и условиям хранения отдельных групп ЛС.
Стеклянные контейнеры для фармацевтического использования – изделия из стекла, которые непосредственно контактируют с ЛС. Типы стеклянных контейнеров:
Ампулы. Тонкостенные стеклянные контейнеры, которые после наполнения укупориваются запаиванием стекла. Для одноразового введения после вскрытия ампулы.
Флаконы, пузырьки, шприцы и карпулы. Толстостенные контейнеры с пробками из стекла или другого материала. Один или несколько раз.
Химическая стабильность стеклянных контейнеров выражается устойчивостью к выделению растворимых минеральных веществ при контакте внутренней поверхности контейнера с водой. Гидролитическая устойчивость оценивается титрованием выделившейся щелочи.
Стеклянные контейнеры для жидких ЛФ и порошков для парентерального применения должны допускать визуальный контроль содержимого контейнера. Должны выдерживать испытания на гидролитическую устойчивость.
Пластмассовый контейнер – изделие из полимерного материала, который находиться в непосредственном контакте с продукцией. Укупорочное средство является частью контейнера. Чаще используют полиэтилен, полипропилен, поливинилхлорид.
Требования:
- компоненты ЛС не должны адсорбироваться поверхностью контейнера;
- пластичный материал не должен выделять никаких веществ, которые влияют на эффективность или стабильность ЛС, или токсичны.
Пустые контейнеры не должны иметь дефектов, которые могли бы привести к просачиванию.
Хранение ГЛС должно отвечать требованиям ФС (ФСП).
ЛС, требующие защиты от воздействия света, хранят в таре из оранжевого стекла, металлической таре, либо в упаковке из алюминиевой фольги. Используют темные помещения, светонепроницаемые ящики и шкафы, которые изнутри окрашивают черной краской.
Гигроскопичные и гидролизующиеся, легко окисляющиеся ЛВ следует хранить в стеклянной таре, укупоренной герметично и с залитой парафином пробкой.
Летучие ЛС (йод, камфора, ментол) следует хранить в прохладном месте в герметически укупоренной таре.
Кристаллогидраты следует хранить в герметично укупоренной таре, в прохладном месте и в помещении с относительной влажностью воздуха 50-55%.
Легкоплавкие ЛС. мази, жиры, масла, ЛС, содержащие витамины, гормоны, антибиотики следует хранить при комнатной (18-20°С) или даже более низкой (от 12-15 до 3-5°С).
Легко окисляющиеся ЛС (тиолы, морфин) следует предохранять от воздействия кислорода воздуха. Хранят в сухом помещении в наполненной доверху таре, изготовленной из материалов, непроницаемых для газов.
ЛВ, обладающие сильным запахом, необходимо хранить изолированно в непроницаемой, герметически закрытой таре, в темном и прохладном месте, раздельно по наименованиям.
Красящие ЛС хранят в специальном шкафу, в плотно укупоренной таре в сухом помещении.
Огнеопасные и взрывоопасны ЛС следует хранить в изолированных прохладных помещениях, защищая от света, особенно от прямых солнечных лучей. Помещения должны быть оборудованы автоматическими средствами пожаротушения и пожарной сигнализацией.
