Стабильность —способность лекарственного средства сохранять химические, физические, микробиологические и биофармацевтические свойства в определенных границах на протяжении срока годности. Вначале экспериментальные образцы ЛС контролируются по всем показателям ФС или ее проекта. В дальнейшем − только те, которые могут изменяться в процессе хранения.
Используют 3 вида испытаний: стресс-тесты, ускоренные испытания, долгосрочные испытания.
Стресс-тесты — для получения исходных данных. Условия: to = 50, 60 или 70°С, влажность не ниже 75%.
Ускоренные испытания стабильности − исследования, спланированные таким образом, чтобы увеличить скорость химического разложения или физического изменения АФИ или ГЛС посредством создания особо неблагоприятных условий хранения: 40ºC/75% влажн.
Долгосрочные испытания стабильности – испытания, проводимые в соответствии с заявленными в НД условиями хранения ЛС с целью установления или подтверждения срока годности. Образцы ЛС, находящиеся на изучении стабильности, подлежат проверке по показателям качества НД:
• в течение первого года хранения – через каждые 3 месяца;
• в течение второго и третьего года хранения – через каждые 6 месяцев;
• после третьего года хранения – через каждые 12 месяцев.
Срок хранения/срок годности − временной интервал, в течение которого активный фармацевтический ингредиент или готовое ЛС, соответствует спецификации, если правильно хранится. Устанавливается экспериментально при хранении в течение определенного времени в условиях и упаковке, регламентируемых НД, по мере накопления данных м/б изменен в сторону увеличения или уменьшения.
Период переконтроля – период времени, в течение которого свойства лекарственной субстанции при правильном хранении должны оставаться в пределах спецификации. По истечении этого периода вещество может быть использовано после переконтроля, установившего соответствие вещества всем требованиям спецификации. После переконтроля вещество должно быть немедленно использовано. Переконтроль допускается для синтетических субстанций, характеризующихся значительной стабильностью. Для субстанций биологического происхождения устанавливается только срок годности, по истечении которого субстанции использованию не подлежат.
Дата переконтроля - это дата, после которой образцы фармацевтической субстанции должны быть проверены на соответствие требованиям стандарта качества для подтверждения того, что субстанция все еще пригодна для использования. Эта дата устанавливается для каждой серии путем прибавления периода переконтроля к дате изготовления.
Используют 3 вида испытаний: стресс-тесты, ускоренные испытания, долгосрочные испытания.
Долгосрочные испытани я проводятся при постоянной верхней (наиболее высокой) температуре установленного режима хранения в течение всего предполагаемого срока годности. ЛС хранится в первичной и вторичной упаковке согласно НД.
Для мягких ЛФ, для которых возможны изменения их физико-химического состояния при пониженных температурах м/проводится испытания при нижней температуре установленного режима хранения.
Образцы ЛС подлежат проверке по показателям качества НД в следующие сроки:
• в течение первого года хранения – через каждые 3 месяца;
• в течение второго и третьего года хранения – через каждые 6 месяцев;
• после третьего года хранения – через каждые 12 месяцев.
Метод «ускоренного старения» используется для определения сроков годности.
Срок годности, установленный с помощью метода «ускоренного старения», не должен превышать трех лет; для антибиотиков, полученных микробиологическим или полусинтетическим путем, и их ЛФ – двух лет. Метод не применим для увеличения срока годности на период свыше трех лет.
Суть метода: хранение испытуемого ЛС при повышенной температуре (40ºC/75% влажн.). При повышенной температуре промежуток времени, в течение которого контролируемые показатели качества ЛС сохраняются в допустимых пределах (экспериментальный срок годности), искусственно сокращается в сравнении со сроком годности при температуре хранения. Это позволяет сократить время, необходимое для установления срока годности.
По результатам, полученным в процессе «ускоренного старения» можно установить срок годности при температуре хранения:
,
С − срок годности при температуре хранения tхр;
СЭ − экспериментальный срок годности;
tэ −температура экспериментального хранения.
A = 2,5.
t хр.,позволяющую обеспечить заданный срок годности С, рассчитывают по формуле:
Стресс-исследования и фотостабильность установление наиболее вредного влияния внешних факторов (высокие или низкие температуры, влага, кислород и другие компоненты воздуха, свет и т.п.) в зависимости от времени и условий их воздействия (to = 50, 60 или 70°С, влажность не ниже 75%).
Фотостабильность изучение наличия или отсутствия изменений, возникших в результате влияния света.
