Валидационные характеристики.

Характеристика проводимых испытаний:

— Испытания идентификации: определить наличие действующего вещества в образце.

— Испытания на примеси: охарактеризовать чистоту образца.

— Количественные испытания: определить сколько действующего вещества содержится в образце.

Параметры валидации:

— правильность;

— точность (прецизионность);

— сходимость (повторяемость);

— внутрилабораторная точность;

— межлабораторная точность (воспроизводимость);

— специфичность;

— предел обнаружения;

— предел количественного определения;

— линейность;

— диапазон применения;

— робастность;

— пригодность хроматографической системы.

Специфичность – способность однозначно оценивать анализируемое вещество в присутствии других компонентов, которые могут присутствовать в образце (примесей, продуктов разложения, вспомогательных веществ и т.д.).

Правильность xapaктеризует степень соответствия между известным истинным значением или справочной величиной и значением, полученным по данной методике.

Точность выражает степень близости (или степень разброса) результатов для серии измерений, выполненных по данной методике на различных пробах одногo и тогo же однородногo образца. Точность может рассматриваться на трех уровнях: сходимость (повторяемость), внутрилабораторная точность и воспроизводимость. Характеризуется величинами стандартных отклонений.

Сходимость (повторяемость) характеризует точность методики при ее выполнении в одних и тех же условиях (в частности, одним и тем же аналитиком или группой аналитиков) в течение небольшогo промежутка времени.

Внутрилабораторная точность характеризует влияние внутрилабораторных вариаций: различные дни, различные аналитики, различное оборудование и т.п. изменения.

Межлабораторная точность (воспроизводимость) характеризует точность в межлабораторном эксперименте.

Предел обнаружения – минимальное количество анализируемого вещества в образце, которое может быть обнаружено (при этом не обязательно должно быть определено точное значение).

Предел количественного определения – минимальное количество анализируемогo вещества в образце, которое может быть количественно определено с требуемой правильностью и точностью.

Линейность – это способность методики (в пределах диапазона применения) давать величины, прямо пропорциональные концентрации (количеству) анализируемогo вещества в образце.

Диапазон применения – интервал между минимальной и максимальной концентрациями (количествами) анализируемогo вещества в образце (включая эти концентрации), для которогo показано, что аналитическая методика имеет требуемую точность, правильность и линейность.

Робастность – это способность аналитической методики быть устойчивой к влиянию малых задаваемых (контролируемых) аналитиком изменений в условиях выполнения методики.

Примеры изучаемых параметров при оценке робастности:

— устойчивость во времени аналитических растворов;

— время экстракции.

В случае жидкостной хроматогpафии:

— рН подвижной фазы;

— состав подвижной фазы;

— колонки (различные серии и/или поставщики);

— температура колонки;

— скорость подвижной фазы.

Тест «Пригодность хроматографической системы» основан на представлении о том, что оборудование, электроника, аналитические операции и анализируемые образцы составляют единую систему, которую можно исследовать как целое.

Особенности валидации спектрофотометрических методик

Идентификация: необходимо изучить специфичность путем сравнения спектров анализируемою вещества со спектрами подобных соединений. Оценка отношений оптических плотностей повышает специфичность.

Примеси: применимо в случае, когда анализируемые примеси дают достаточный вклад в измеряемую оптическую плотность.

Количественное определение: требует оценки влияния примесей на светопоглощение. Установливают удельный показатель поглощения.

Особенности валидациихроматографических методик

Идентификация: доказательство того, что один хроматографический пик содержит одно вещество.

Примеси: разделение известных и возможных примесей с основным веществом.

Количественное определение: разделение основного в-ва с другими, присутств. в пробе.

При оценке пригодности хроматографической системы рассматривают:

• Разрешение между двумя близко расположенными пиками (не менее 1,5);

• Селективность;

• Факторы асимметрии пиков (0,8-1,5);

• Эффективность разделения (не менее 3000 теоретических тарелок);

• Отклонения во временах удерживания и площадях пиков при повторных заколах.

По итогам проведения процедуры валидации оформляется отчет о валидации, который включает:

— Градуировочные графики;

— Характерные хроматограммы с идентификацией определяемых компонентов или с указанием неидентифицированных примесей;

— Результаты в форме таблиц, математические расчеты и статистическую обработку данных;

— Выводы и заключение о соответствии полученных данных критериям приемлемости;

— Выводы о правильности методики;

— Рекомендации.

Методики анализа, включаемые в ГФ РБ, разрабатываются для фармацевтических субстанций, лекарственного растительного, вспомогательных веществ, реактивов на основе титриметрических, спектрофотометрических, хроматографических и прочих методов анализа и обязательно подвергаются валидации.