ГФ РБ I, 2 т. с. 95
Вода для инъекций — вода, используемая в качестве растворителя при изготовлении лекарственных средств для парентерального применения (вода для инъекций «inbulk»), или для растворения, или для разведения субстанций либо лекарственных средств для парентерального применения перед использованием (вода для инъекций стерильная).
ПРОИЗВОДСТВО Воду для инъекций «inbulk» производят из воды питьевой или воды очищенной методом дистилляции на оборудовании, контактирующая с водой поверхность которого изготовлена из нейтрального стекла, кварца или подходящего металла. Оборудование должно быть обеспечено эффективным приспособлением для предотвращения захвата капель. Необходимо надлежащее содержание и техническое обслуживание оборудования. Первую порцию воды, полученную в начале работы, отбрасывают, затем дистиллят собирают.
Во время производства и дальнейшего хранения соответствующим образом контролируют и отслеживают суммарное количество жизнеспособных аэробов. Чтобы предупредить неблагоприятные тенденции, устанавливаются соответствующие предупреждающие и нормативные пределы. Обычно соответствующий нормативный предел суммарного количества жизнеспособных аэробов равен 10 микроорганизмам в 100 мл.
Определение проводят методом мембранной фильтрации, используя не менее 200 мл воды для инъекций «inbulk» и агаровую питательную среду S (# №1). Инкубирование проводят при температуре от 30°С до 35°С в течение 5 суток. При производстве воды для инъекций «inbulk», используемой в дальнейшем для асептического изготовления лекарственных средств, может возникнуть необходимость установить более жесткие предупреждающие пределы.
Содержание общего органического углерода Не более 0,5 мг/л. Удельная электропроводность См. вода высокоочищенная
Для обеспечения надлежащего качества воды следует использовать валидированные процедуры и регулярный контроль удельной электропроводности и микробиологической чистоты в процессе производства. Воду для инъекций «inbulk» хранят и используют в условиях, позволяющих избежать роста микроорганизмов и проникновения каких-либо других загрязнений. Описание и испытания: см. вода высокоочищенная
Вода для инъекций стерильная — вода для инъекций «inbulk», расфасованная в подходящие контейнеры, укупоренная и простерилизованная нагреванием в условиях, которые гарантируют, что полученный продукт выдерживает испытания на бактериальные эндотоксины. Вода для инъекций стерильная не должна содержать никаких дополнительных веществ. Вода для инъекций стерильная должна быть прозрачной и бесцветной. Каждый контейнер должен вмещать достаточное количество воды для инъекций, чтобы обеспечить возможность извлекать ее номинальный объем.
Кислотность или щелочность. К 20 мл ИО прибавляют 0,05 мл раствора фенолового красного Р. Если раствор окрашивается в желтый цвет, то при прибавлении не более 0,1 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида окраска раствора должна перейти в красную. Если раствор окрашивается в красный цвет, то при прибавлении не более 0,15 мл 0,01 М раствора кислоты хлористоводородной окраска раствора должна перейти в желтую.ФК —кислотно-основный индикатор, изменяющий окраску от жёлтой (в кислой среде) до красной (в щелочной).
Удельная электропроводность. Не более 25 мкСм · см-1 для контейнеров с номинальным объемом 10 мл или менее; не более 5 мкСм · см-1 для контейнеров с номинальным объемом более 10 мл. Используют оборудование и калибровочные процедуры, как указано в статье «Вода для инъекций». Определение проводят при температуре испытуемого образца (25±1) °С.
Восстанавливающие вещества. К 100 мл ИО прибавляют 10 мл кислоты серной разведенной Р, доводят до кипения, прибавляют 0,2 мл 0,02 М раствора калия перманганата и кипятят в течение 5 мин. Раствор должен сохранять слабо-розовое окрашивание.
Хлориды. Не более 0,00005 % (0,5 ppm) для воды для инъекций в контейнерах с номинальным объемом 100 мл или менее. 15 мл ИО должны выдерживать испытание на хлориды. Эталон готовят с использованием смеси 1,5 мл эталонного раствора хлорида (5 ppmСl) Р и 13,5 мл воды Р. Опалесценцию полученных растворов сравнивают по вертикальной оси пробирок. Для контейнеров с номинальным объемом более 100 мл используют следующий тест: к 10 мл ИО прибавляют 1 мл кислоты азотной разведенной Р, 0,1 мл раствора серебра нитрата Р2. В течение 15 мин не должно быть видимых изменений раствора.
Нитраты. Не более 0,00002 % (0,2 ppm). Алюминий. 0,000001 % (10 мкг/л), если вода для инъекций предназначена для производства растворов для диализа. Методику и химизм см. ВОДА ВЫСОКООЧИЩЕННАЯ Сульфаты. К 10 мл ИО прибавляют 0,1 мл кислоты хлористоводородной разведенной Р и 0,1 мл раствора бария хлорида Р1. В течение 1 ч не должно быть видимых изменений раствора. Ba2+ + SO4 2- → BaSO4↓
Соли аммония. Не более 0,00002 % (0,2 ppm). К 20 мл ИО прибавляют 1 мл раствора калия тетрайодомеркурата щелочного Р. Через 5 мин окраска полученного раствора должна быть не интенсивнее окраски эталона, приготовленного одновременно с испытуемым раствором прибавлением 1 мл раствора калия тетрайодомеркурата щелочного Р к смеси 4 мл эталонного раствора аммония (1 ppm NН4) Р и 16 мл воды, свободной от аммиака, Р. NH4 + + 2 [HgI4]2- + 4OH- →[ОHg2NH2]I↓ + 7I- + 3H2O
Кальций и магний. К 100 мл ИО прибавляют 2 мл аммиачного буферного раствора рН 10,0 Р, 50 мг протравного черного 11 (эриохром чёрный Т) индикаторной смеси Р и 0,5 мл 0,01 М раствора натрия эдетата. Появляется синее окрашивание.
Тяжелые металлы. Не более 0,00001 % (0,1 ppm). Методику и химизм см. ВОДА ВЫСОКООЧИЩЕННАЯ
Остаток после выпаривания. Масса остатка не должна превышать 4 мг (0,004 %) для контейнеров с номинальным объемом 10 мл или меньше и 3 мг (0,003 %) для контейнеров с номинальным объемом более 10 мл. 100 мл ИО выпаривают досуха на водяной бане и сушат при температуре от 100°С до 105°С.
Механические включения: невидимые частицы (2.9.19). Вода для инъекций должна выдерживать испытания на механические включения: невидимые частицы.
Стерильность. Вода для инъекций должна выдерживать требования на стерильность.
Бактериальные эндотоксины (2.6.14). Менее 0,25 МЕ/мл.
Пирогенность. На испытуемой воде для инъекций готовят раствор 9 г/л натрия хлорида Р. Тест-доза — 10 мл на 1 кг массы животного. Тест «Пирогенность» проводится в качестве альтернативного тесту «Бактериальные эндотоксины».
