Cefazoun Sodium / cefoperazone Sodium

У телят объем распределения составляет 165 мл/кг и окончательный период полувыведения ра­вен 49-99 мин после в/м введения.

Дозы- Собакам:

При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:

а) 20-25 мг/кг в/м, в/в каждые 6-8 ч (Vaden and
Papich 1995);

б) 10-30 мг/кг в/м, в/в или п/к (Riviere 1989);

в) 11-33 мг/кг в/в каждые 8 ч; 22-33 мг/кг в/м
или п/к каждые 8 ч (Aronson and Aucoin 1989).
Для профилактики при хирургических вмеша­
тельствах (операции на мягких тканях):

а) 20 мг/кг в/в до операции и затем каждые 2,5 ч

во время хирургической операции (Rosin et al.

1988).

Кошкам:

При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:

а) 20-25 мг/кг в/м, в/в каждые 6-8 ч (Vaden and
Papich 1995);

б) 10-30 мг/кг в/м, в/в или п/к (Riviere 1989);

в) 11-33 мг/кг в/в каждые 8 ч; 22-33 мг/кг в/м
или п/к каждые 8 ч (Aronson and Aucoin 1989).
Лошадям:

При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:

а) при заболеваниях дыхательной системы: 11
мг/кг в/в или в/м каждые 12 ч (Beech 1987a);

б) И мг/кг в/в или в/м 4 раза в день (Robinson
1987);

в) жеребятам: 20 мг/кг в/в каждые 8-12 ч (Caprile
and Short 1987).

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Цефазолин натрия, порошок для инъекций 250 мг (цефазолина), 500 мг, 1, 5, 10, 20 г; Ancef ® (SKF); Kefzol ® (Lilly); Zolicef ® (Apothecon); Cefazolin Sodium ® (Apothecon) (Rx).

Цефазолин натрия для инъекций для в/в вве­дения 500 мг (цефазолина) в 5% растворе декстро­зы в воде, 1 г в 5% растворе декстрозы в воде, 1 г во флаконах по 10 мл; Ancef ® (SKB), Kefzol ® (Lilly); (Rx).

CEFOPERAZONE SODIUM - ЦЕФОПЕРАЗОН НАТРИЯ

Физико-химические свойства - третье поколение цефалоспоринов, содержит боковую цепь пипера-зина, придающую антипсевдомонозную актив­ность. Белый кристаллический порошок, легко растворим в воде и мало растворим в спирте. Мак­симальная растворимость цефоперазона натрия в совместимых растворах для в/в введения при ком­натной температуре составляет 475 мг/мл (при концентрации >333 мг/мл может потребоваться энергичное и длительное встряхивание). рН рас­твора после разведения порошка составляет 4,5-6,5. Один г содержит 1,5 мЭкв натрия.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -Стерильный порошок для инъекций следует хра­нить при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте. Разведенный раствор не требует хранения в защищенном от света месте.

После разведения цефоперазон натрия обычно устойчив в течение 24 ч при комнатной температу­ре и 5 дней при хранении в холодильнике в раз­личных растворах для в/в введения (например, стерильной или дистиллированной воде для инъ­екций, растворах декстрозы/ изотоническом/ лак-татном растворе Рингера, лактатном растворе Рингера для инъекций, Нормасоле R и солевом растворе для в/в введения). При замораживании при -2-10°С в декстрозе, натрия хлориде или сте­рильной воде для инъекций цефоперазон натрия устойчив в течение 3 недель в декстрозных раство­рах и 5 недель в воде или солевых растворах.

По имеющимся данным, цефоперазон натрия совместим с циметидина гидрохлоридом, клинда-мицина фосфатом, фуросемидом, гепарином на­трия, ацикловиром натрия, циклофосфамидом (циклофосфаном), эсмолола гидрохлоридом, фамо-тидином, гидроморфона гидрохлоридом, магния сульфатом и морфина сульфатом. Препарат несо­ вместим с некоторыми микстурами для полного па­рентерального кормления, доксапрама гидрохлори­дом, гентамицина сульфатом, гетастарчем, лабето-лола гидрохлоридом, меперидина гидрохлоридом, одансетрона гидрохлоридом, перфеназином (эта-перазином), прометазином (дипразином) и саргос-тимом. Совместимость зависит от рН, концентра­ции, температуры и используемого растворителя. Более подробную информацию смотри в специали­зированной литературе (например, в Handbook on Injectable Drugs by Trissel; см. библиографию).

Фармакологическое действие - цефоперазон относится к третьему поколению инъекционных

CEFOPERAZONE SODIUM • 131

препаратов цефалоспорина. Для более подробной информации см. Цефалоспорины, Общая инфор­ мация.

Применение/ Показания - цефоперазон при­меняется для лечения серьезных инфекционных заболеваний, обладает активностью в отношении чувствительных к нему Enterobacteriaceae, на кото­рых не действуют другие, менее дорогие препара­ты, или когда аминогликозиды не следует назна­чать (вследствие их возможной токсичности).

Фармакокинетика - после перорального вве­дения цефоперазон не всасывается, поэтому его следует назначать парентерально. В значительной степени распределяется по всему организму; кон­центрация препарата в цереброспинальной жидко­сти низкая, если менингеальные оболочки не вос­палены. Цефоперазон проникает через плаценту, в низких концентрациях поступает в материнское молоко, но никаких подтвержденных данных, ка­сающихся побочных эффектов препарата для по­томства не отмечено. В отличие от большинства цефалоспоринов, цефоперазон, главным образом, выделяется с желчью, период полувыведения у че­ловека составляет примерно 2 ч. Животным с по­чечной недостаточностью коррекции дозы обычно не требуется.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - применение це-фоперазона противопоказано только при аллерги­ческих реакциях на цефалоспорины в анамнезе. У 16% людей с повышенной чувствительностью к пенициллинам может также наблюдаться аллер­гическая реакция на цефалоспорины. Ветеринар­ное значение этого явления неясно. Поскольку це­фоперазон выводится с желчью, у животных с тя­желыми заболеваниями печени или с обструкци­ей желчных протоков период полувыведения из сыворотки крови может увеличиться в 2-4 раза по сравнению с нормальной. Может потребовать­ся коррекция дозы. Цефоперазон следует назна­чать с осторожностью животным со склонностью к кровотечениям в анамнезе. В химической фор­муле препарата имеется боковая цепь тиометилте-тразола, которая обуславливает нарушение коагу­ляции крови.

Исследования, проведенные на беременных мышах, крысах и обезьянах, которым давали дозу препарата в 10 раз больше рекомендованной, не выявили никаких тератогенных эффектов.

Побочные эффекты/ Предупреждения - це­фоперазон является относительно безопасным препаратом. У животных возможны возникнове­ния реакции гиперчувствительности. В редких

случаях может наблюдаться гипопротромбинемия вследствие наличия боковой цепи тиометилтетра-зола. Описаны случаи возникновения диареи на фоне изменения микрофлоры кишечника. У неко­торых людей отмечалось временное умеренное увеличение ферментов печени, креатинина сыво­ротки крови и азота мочевины крови. Клиничес­кое значение этих эффектов спорно. После в/м введения препарата может также наблюдаться бо­лезненность в месте инъекции.

Передозировка/ Острая токсичность - специ­фических антидотов не существует. Следует обес­печить мониторинг, а также симптоматическое и поддерживающее лечение.

Лекарственные взаимодействия - известно, что у людей, принимавших алкоголь в течение 48-72 ч после принятия бета-лактамных антиби­отиков, содержащих боковую цепь тиометилтет-разола (например, цефамандола, цефоперазона, моксалактама, цефотетана), отмечались реакции, как и при применения дисульфирама (тетура- ма) (анорексия, тошнота, рвота). Поскольку эти антибиотики могут вызвать кровотечение, их сле­дует применять с осторожностью животным, по­лучающим антикоагулянты для перорального применения.

При применении цефоперазона с ингибитора­ми бета-лактамазы, такими как клавулановая кис­ лота, или с аминогликозидами (например, гента- мицином, амикацином) может проявиться синер­гизм в отношении некоторых Enterobacteriaceae (например, Pseudomonas aeruginosd). He следует смешивать цефоперазон с аминогликозидами в од­ном шприце или в/в капельнице, так как может произойти инактивация. Однако синергизм может быть непредсказуемым. Не отмечалось явлений аддитивной нефротоксичности при применении цефоперазона, однако некоторые цефалоспорины могут усиливать нефротоксическое действие ами-ногликозидов. Пробенецид не оказывает влияния на выведение цефоперазона.

Влияние на лабораторные показатели - при использовании метода дисков Кирби-Бауэра для определения чувствительности микроорганизмов следует применять специальный 75-микрограммо-вый диск для цефоперазона. Диск для класса це­фалоспоринов, содержащий цефалотин, не следу­ет применять в тесте определения чувствительно­сти микроорганизмов к цефоперазону. Зона инги-бирования, равная 21 мм или больше, указывает на чувствительность микроорганизмов к антибиоти­ку, 16-20 мм - чувствительность средняя и 15 мм или меньше - штамм резистентен.