Cephalosporins / cephalothin Sodium

Лекарственные взаимодействия - противопо­казано одновременное парентеральное примене­ние аминогликозидов или других нефротоксичес-ких препаратов (например, амфотерицина В) с це-фалоспоринами. Возможно возникновение адди­тивной нефротоксичности, хотя это взаимодейст­вие было подтверждено только при использовании цефалоридина (сейчас не выпускается). Тем не ме­нее совместно указанные препараты следует при­менять с осторожностью.

Исследования in vitro показали, что цефалоспо-рины могут проявлять синергизм или аддитивную активность в отношении определенных бактерий при одновременном применении с аминогликози- дами, пенициллинами или хлорамфениколом. Однако ветеринарные врачи не рекомендуют при­менять цефалоспорины одновременно с бактерио- статическими антибиотиками (например, хлорам­фениколом), особенно при острых формах инфек­ций, когда отмечается быстрое размножение мик­роорганизмов.

Пробенецид конкурентно блокирует канальце-вую секрецию большинства цефалоспоринов, уве­личивая концентрацию препарата в сыворотке крови и его период полувыведения из сыворотки крови.

У людей, принимавших алкоголь в течение 48-72 ч на фоне приема бета-лактамных антибио­тиков (например, цефамандола, цефоперазона, моксалактама, цефотетана) с боковой цепью тио-метилтетразола, описаны случаи возникновения реакций, подобных реакциям после применения дисульфирама (анорексия, тошнота, рвота). По­скольку появление кровотечений связывают с на­значением этих антибиотиков, их следует исполь­зовать с осторожностью животным, перорально получающим антикоагулянты.

Влияние на лабораторные показатели - за ис­ключением цефотаксима, цефалоспорины могут привести к получению ложноположительных ре­зультатов при определении глюкозы в моче с при­менением раствора меди сульфата (Benedict's Solution, Clinitest ®). Цефалоспорины не влияют на глюкозооксидазные тесты (Tes - Tape ®, Clinistix ®).

При использовании реакции Джаффе (Jaffe) для определения креатинина в сыворотке крови или моче, цефалоспорины (но не цефтазидим или цефотаксим) в высоких дозах могут вызывать по­лучение ложноповышенных результатов.

У людей, особенно с азотемией, цефалоспори­ны вызывают получение ложноположительных результатов при проведении прямого теста Комба.

Цефалоспорины могут также вызывать ложное по­вышение уровня 17-кетостероидов в моче.

Параметры для мониторинга - поскольку при­менение цефалоспоринов обычно вызывает мини­мальную токсичность, основным параметром для контроля является эффективность. Животным с ослабленной функцией почек может потребовать­ся интенсивный мониторинг. Регулярное опреде­ление концентрации препарата в сыворотке крови и его терапевтического уровня не обязательно.

CEPHALOTHIN SODIUM - ЦЕФАЛОТИН НАТРИЯ

Для общей информации по цефалоспоринам, включая побочные эффекты, противопоказания, передозировку, лекарственные взаимодействия и параметры для мониторинга, см. Цефалоспорины, Общая информация.

Физико-химические свойства - инъекцион­ная форма полусинтетического антибиотика клас­са цефалоспоринов. Белый или почти белый крис­таллический порошок, практически без запаха. Легко растворим в воде и очень мало растворим в спирте. Каждый г инъекционной формы содержит 2,8 мЭкв натрия. рН раствора для инъекций после разведения составляет 6,0-8,5.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -стерильный порошок для инъекции и разведения следует хранить при комнатной температуре. По­сле разведения в стерильной воде для инъекций нейтральный раствор цефалотина натрия сохраня­ет устойчивость в течение 12 ч при комнатной тем­пературе и 96 ч при хранении в холодильнике. В растворах, хранящихся в холодильнике, могут об­разоваться преципитаты, которые можно раство­рить путем нагревания и встряхивания. Растворы могут темнеть, особенно при комнатной темпера­туре, но это не указывает на потерю активности. В замороженном состоянии растворы цефалотина натрия сравнительно устойчивы.

По имеющимся данным, следующие препараты или растворы совместимы с цефалотином: D25W/ 4,25% растворы аминокислот, D5W в лактатном растворе Рингера, D5W в 0,2%-0,9% растворах на­трия хлорида, D5W, DioW, лактатный раствор Рин­гера, изотонический раствор, аскорбиновая кисло­та для инъекций, хлорамфеникол, клиндамицина фосфат, натрия сукцинат, цитарабин, флуороура-цил (фторурацил), гепарин натрия, гидрокортизо­на натрия сукцинат, магния сульфат, метарамино-ла битартрат, метотрексат, нитрофурантоин натрия

CEPHALOTHIN SODIUM • 143

(фурадонин), оксациллин натрия, фитонадион, по-лимиксина В сульфат, калия хлорид, натрия бикар­бонат и витамины группы В с витамином С.

По имеющимся данным, следующие препараты или растворы несовместимы или совместимы только при определенных условиях с цефалоти-ном: амикацина сульфат, аминофиллин (эуфил-лин), блеомицина сульфат, кальция хлорид/глю-конат, циметидина гидрохлорид, допамина гидро­хлорид (дофамин), доксорубицин (адриамицин), эритромицина лактобионат, гентамицина сульфат, изопротеренола гидрохлорид (изадрин), канами-цина сульфат, норепинефрина битартрат (норад- реналина гидротартрат), окситетрациклина гид­рохлорид, пенициллина G калиевая/натриевая соль, фенобарбитал натрия, прохлорперазина эди-силат и тетрациклина гидрохлорид.

Совместимость зависит от рН, концентрации, температуры и от используемого растворителя. Более подробную информацию смотри в специа­лизированной литературе (например, в Handbook on Injectable Drugs by Trissel; см. библиографию).

Фармакологическое действие/ Спектр актив­ ности - цефалотин - препарат первого поколения цефалоспоринов, проявляет спектр активности, характерный для препаратов данного класса. Для более подробной информации см. Цефалоспорины, Общая информация.

Применение/ Показания - в клинической практике препарат применяется многим видам животных при соответствующих показаниях и не­обходимости относительно быстрого действия.

Фармакокинетика (специфическая) - после перорального поступления цефалотин плохо аб­сорбируется, поэтому для достижения терапевти­ческого уровня в сыворотке крови его следует вво­дить парентерально. Препарат частично метаболи-зируется в печени и почках до дезацетилцефалоти-на, антибактериальная активность которого на 25% ниже по сравнению с исходным соединением. У человека около 60-95% препарата выводится в неизмененном виде с мочой и 27-54% от дозы вы­водится в виде метаболита дезацетила. У живот­ных с сильно ослабленной функцией почек период полувыведения может значительно увеличивать­ся. Фармакокинетические показатели для собак и лошадей следующие:

У собак кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет 435 мл/кг, об­щий клиренс - 11,6-15 мл/мин/кг с периодом по­лувыведения из сыворотки крови - 42-51 мин.

У лошадей кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет 145 мл/кг, об-

щий клиренс - 13 мл/мин/кг с периодом полувы­ведения из сыворотки крови - 15 мин после в/в введения и 49 мин после в/м введения. Около 20% цефалотина связывается с белками сыворотки крови лошадей.

Дозы-

Внимание: в/м инъекции могут быть очень бо­лезненными.

Собакам:

При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:

а) 35 мг/кг в/м, п/к каждые 8 ч (Upson 1988);

б) 10-30 мг/кг в/в или в/м каждые 6-8 ч (Vaden
and Papich 1995);

в) 10-30 мг/кг в/м, в/в или п/к (Riviere 1989);

г) 11-33 мг/кг в/в каждые 8 ч; 22-33 мг/кг в/м
или п/к каждые 8 ч (Aronson and Aucoin 1989).
Для профилактики перед операциями (на мяг­
ких тканях):

а) 40 мг/кг в/в до операции и затем каждые 1,5 ч

во время хирургического вмешательства (Rosin

et al. 1988).

Кошкам:

При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:

а) 35 мг/кг в/м, п/к каждые 8 ч (Upson 1988);

б) 10-30 мг/кг в/в или в/м каждые 6-8 ч (Vaden
and Papich 1995);

в) 10-30 мг/кг в/м, в/в или п/к (Riviere 1989);

г) 11-33 мг/кг в/в каждые 8 ч; 22-33 мг/кг в/м
или п/к каждые 8 ч (Aronson and Aucoin 1989).
Крупному рогатому скоту:

При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой: а) 55 мг/кг п/к каждые 6 ч (Beech 1987b).

Лошадям:

При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:

а) 11-18 мг/кг в/м или в/в 4 раза в день
(Robinson 1987);

б) жеребятам: 20-30 мг/кг в/в каждые 6 ч (Caprile
and Short 1987);

в) 18 мг/кг в/м или в/в каждые 6 ч (Beech 1987b).
Птицам:

При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой: а) 100 мг/кг в/м 4 раза в день (Clubb 1986).

Рептилиям:

При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой: а)' 20-40 мг/кг в/м каждые 12 ч (Gauvin 1993)

CEPHAPIRIN SODIUM

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Цефалотин натрия, порошок для инъекций 1 г, 2 г во флаконах по 10 мл и во флаконах по 100 мл; Keflin ®, Neutral (Lilly), generic (Rx).

Цефалотин натрия для инъекций по 1 г и 2 г с 5% раствором декстрозы в 50 мл D5W в готовой к употреблению упаковке (замороженный); Cepha - lothin Sodium ® (Baxter); (Rx).

CEPHAPIRIN SODIUM - ЦЕФАПИРИН НАТРИЯ CEPHAPIRIN BENZATHINE - ЦЕФАПИРИН БЕНЗАТИНА

Для общей информации по цефалоспоринам, включая побочные эффекты, противопоказания, передозировку, лекарственные взаимодействия и параметры для мониторинга, см. Цефалоспорины, Общая информация.

Физико-химические свойства - инъекцион­ная форма полусинтетического антибиотика, яв­ляющегося производным цефалоспоринов. Цефа-пирин натрия - белый или почти белый кристал­лический порошок со слабым запахом. Очень лег­ко растворим в воде и мало растворим в спирте. В 1 грамме инъекционного раствора содержится 2,36 мЭкв натрия. рН раствора для инъекций после разведения 6,5-8,5.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -стерильный порошок для инъекций и разведения следует хранить при комнатной температуре, в сухом состоянии препарат устойчив в течение 24 мес. При хранении в условиях комнатной темпе­ратуры цефапирин устойчив: после разведения стерильной водой для инъекций в концентрации 50-400 мг/мл - в течение 12 ч; после разведения с дистиллированной водой для инъекций в кон­центрации 250-400 мг/мл - в течение 48 ч; после разведения с 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы в воде в концентрации 20-100 мг/мл - в течение 24 ч. Все выше пере­численные растворы устойчивы в течение 10 дней при хранении в холодильнике (4°С), устой­чивость может сохраняться дольше, если раство­ры замораживать. Растворы могут приобрести желтый оттенок, но это не указывает потерю ак­тивности.

Цефапирин в тюбиках для лечения мастита следует хранить при комнатной температуре

(15-30 °С); не допускать чрезмерного воздействия высоких температур.

По имеющимся данным, цефапирин совмес­ тим со следующими препаратами и растворами: D5W в растворе Рингера, D5W в лактатном рас­творе Рингера, D5W в 0,2% - 0,9% растворе на­трия хлорида, D5W, DioW, D2oW, инъекционным раствором Рингера, лактатным инъекционным раствором Рингера, изотоническим раствором, блеомицина сульфатом, кальция хлоридом/ глю-конатом, хлорамфениколом натрия сукцинатом (левомицетином), дифенгидрамина гидрохлори­дом (димедролом), эргоновина малеатом (эргоме- трином), гепарином натрия, гидрокортизона на­трия фосфатом/ сукцинатом, метараминола би-тартратом, оксациллина натриевой солью, пени­циллина G калиевой/ натриевой солью, фенобар­биталом натрия, фитонадионом, калия хлоридом, натрия бикарбонатом, сукцинилхолина хлоридом (дитпилином), верапамила гидрохлоридом, вита­минами группы В с витамином С и варфарином натрия.

Со следующими препаратами и растворами, по имеющимся данным, цефапирин несовместим или совместим только при определенных условиях: 20% маннитолом, амикацина сульфатом, амино-филлином, аскорбиновой кислотой для инъекций, эпинефрина гидрохлоридом (адреналином), эрит­ромицина глюцептатом, гентамицина сульфатом, канамицина сульфатом, нитрофурантоином на­трия (фурадонином), норепинефрина битартратом (норадреналином), окситетрациклина гидрохлори­дом, фенитоином натрия, тетрациклина гидрохло­ридом и тиопенталом натрия.

Совместимость зависит от рН, концентрации, температуры и используемого растворителя. Бо­лее подробную информацию смотри в специали­зированной литературе (например, в Handbook on Injectable Drugs by Trissel; см. библиографию).

Фармакологическое действие/ Спектр актив­ ности - цефапирин относится к цефалоспоринам первого поколения, обладает активностью в отно­шении бактерий, обычно подавляемых этим клас­сом. Диски с цефалотином часто используют с по­мощью метода Кирби-Бауэра для определения чувствительности бактерий к антибиотикам. Для более подробной информации см. Цефалоспорины, Общая информация.

Применение/ Показания - применяется в кли­нической практике нескольким видам животных, когда показаны инъекционные формы препаратов первого поколения цефалоспоринов относительно короткого действия.