5. Чем обусловлено получение препаратов двойных солей пуриновых алкалоидов. Как получают кофеин-бензоат натрия?
Занятие № 9
1. Тема занятия. Анализ ЛС производных пурина (ксантина). Особенности фармакопейного анализа таблеток.
2. Цель самоподготовк. Научить студентов способам оценки качества лекарственных средств производных пурина, исходя из особенностей их химической структуры. Исходя изособенностей химической структуры и способов получения лекарственных средств, производных ксантина. Научиться обосновывать возможные способы их идентификации, определения чистоты и количественного определения, условия хранения.
3. Задание для самоподготовки:
1. В тетради для самоподготовки ответьте на 3-4 вопроса по заданию преподавателя:
1. Охарактеризуйте физико-химические и химические свойства кофеин-бензоата натрия и приведите возможные способы идентификации. Напишите уравнения реакций.
2. В соответствии со структурой и химическими свойствами эуфиллина дайте обоснование реакции взаимодействия с раствором меди сульфата и применению ее для определения подлинности. Ответ проиллюстрируйте уравнениями реакций.
3. В соответствии с химической структурой объясните способность теобромина и теофиллина взаимодействовать с раствором серебра нитрата. Укажите значение реакции в оценке качества препаратов. Ответ проиллюстрируйте уравнениями реакций.
4. Объясните амфолитические свойства теобромина и теофиллина. Ответ проиллюстрируйте уравнениями реакций.
5. Обоснуйте способность кофеин-бензоата натрия взаимодействовать с железа (III) хлоридом. Напишите продукты реакции.
6. Приведите уравнения химических реакций, позволяющих установить подлинность пентоксифиллина (общегрупповые и частные реакции).
7. Приведите уравнения химических реакций, позволяющих установить подлинность теобромина (общегрупповые и частные реакции).
8. Приведите уравнения химических реакций, позволяющих установить подлинность ксантинола никотината, дипрофиллина (общегрупповые и частные реакции).
9. Приведите уравнения химических реакций, позволяющих установить подлинность кофеина (общегрупповые и частные реакции). Приведите уравнения химических реакций, лежащих в основе мурексидной пробы – общей реакции, рекомендуемой для испытания подлинности препаратов пуриновых алкалоидов.Приведите уравнения химических реакций, позволяющих установить подлинность (общегрупповые и частные реакции).
9. Предложите методы количественного определения кофеин-бензоата натрия, объясните их сущность. Напишите уравнения реакций.
10. По какой формуле проводят расчет количественного содержания лекарственного вещества в инъекционном растворе?
11. На основе химической структуры и кислотно-основных свойств кофеина дайте обоснование применению метода неводного титрования, а также выбору реагентов и условий титрования. Ответ проиллюстрируйте уравнениями реакций.
12. Укажите медицинское применение и лекарственные формы препаратов производных пурина.
13. Перечислите методы, которые возможно применять для определения содержания эуфиллина в субстанции. Ответ проиллюстрируйте уравнениями химических реакций.
14. Может ли быть проведен спектрофотометрический анализ для теофиллина и почему? Что такое спектр поглощения?
15. Что входит в понятие «Маркировка» для лекарственных средств в ампулах (сосудах)?
16. Как проводят определение содержания этилендиамина в эуфиллине?
17. Определение объема инъекционных растворов в соответствии с требованиями ГФ XI
18. Как проводят испытание на пирогенность инъекционных растворов в соответствии с требованиями ГФ XI.
19. Как проводят испытание на токсичность инъекционных лекарственных форм в соответствии с требованиями ГФ XI?
20. Что называют номинальным объемом инъекционных растворов?
21. Что относят к лекарственным средствам для парентерального применения?
22. Как проверяют окраску инъекционных растворов в соответствии с требованиями ГФ XI?
23. Как просматривают инъекционные растворы в ампулах при испытании на механические включения?
24. Как можно установить количественное содержание теофиллина в эуфиллине, используя метод СФ-метрии в УФ-области?
25. Какой величиной характеризуется подвижность вещества при хроматографировании. Как она рассчитывается?
26. Какой процесс называют хроматографией в тонком слое сорбента?
27. Как проводят определение прозрачности инъекционных растворов в соответствии с требованиями ГФ XI.
28. Укажите основные требования к качеству инъекционных растворов в соответствии с требованиями ГФ XI.
29. В чем заключается потенциометрическое определение рН?
30. Какой процесс называют хроматографией?
5. Решите задачи:
1.Приведите уравнения количественного определения кофеина (Mr C8H10N4O2-H2O 212,21) методом неводного титрования (согласно методике ФС). Укажите индикатор (название, переход окраски в точке конца титрования). Соответствует ли содержание безводного кофеина в анализируемом образце требованиям ФС (должно быть в пересчете на сухое вещество не менее 99,0%), если на титрование навески массой 0,1515 г пошло 7,50 мл 0,1 моль/л раствора хлорной кислоты (К = 0,98), контрольного опыта - 0,2 мл. Потеря в массе при высушивании - 8,5%.
2.Оцените качество субстанции дипрофиллина (Mr 254,25) по показателю "Количественное содержание" (не менее 98,5%), если на титрование навески массой 0,1009 г методом Къельдаля пошло 15,7 мл 0,1 моль/л раствора хлористоводородной кислоты (К=1,01).
Приведите уравнения количественного определения кофеина (Mr C8H10N4O2-H2O 212,21) методом 3.неводного титрования (согласно методике ФС). Укажите индикатор (название, переход окраски в точке конца титрования). Рассчитайте молярную массу эквивалента кофеина в пересчете на безводное вещество, титр по определяемому веществу, навеску анализируемого образца кофеина, чтобы на титрование пошло 8,0 мл 0,1 моль/л раствора хлорной кислоты (К=1,00).
4.Оцените качество анализируемого образца кофеин-бензоата натрия по содержанию кофеина (должно быть в пересчете на сухое вещество 38,0-42,0%). Навеску кофеин-бензоата натрия (Мr безводного кофеина 194,19) массой 0,3010 г поместили в мерную колбу вместимостью 100,0 мл, обработали соответствующим образом, добавили 50,0 мл 0,1 моль/л раствора иода (К=1,01), довели объем раствора водой до метки, перемешали, профильтровали. На титрование избытка иода в 50,0 мл фильтрата в основном опыте пошло 13,6 мл 0,1 моль/л раствора натрия тиосульфата (К=0,99), в контрольном опыте - 25,8 мл того же титранта. Потеря в массе при высушивании анализируемого образца - 2,1%.
5.Рассчитайте содержание теофиллина (Мг 180,02), если на титрование навески массой 0,4036 г после добавления 25,0 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата (К=1,0) пошло 21,8 мл 0,1 моль/л раствора гидроксида натрия (К = 1,02).
6. Вопросы для самопроверки:
1.Какие гетероциклы составляю структуру кофеина?
2.Какой общей реакцией доказывают подлинность производных пурина? Приведите уравнение реакции.
3.Проведите химизм реакций отличия производных пурина.
4.Какими методами пользуются для количественного определения производных пурина?
5.Как применяют лекарственные препараты производных пурина?
6.В каких лекарственных формах выпускают препараты пурина?
Занятие 6
1. Тема занятия. АНАЛИЗ ГОТОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, СОДЕРЖАЩИХ ПРОИХВОДНЫЕ БЕНЗОТИАЗИНА АНАЛИЗ КАПСУЛ, СОДЕРЖАЩИХ ПИРОКСИКАМ
2. Цель самоподготовки. Освоить методы анализа капсул заводского изготовления – капсулы, содержащие пироксикам.
3. Задание для самоподготовки:
1.Напишите карточки: пироксикам
2.В тетрадях для самоподготовки напишите ответы на 2-3 вопроса по указанию преподавателя:
1. Приведите структурную формулу пироксикама. Укажите гетероциклы, входящие в его структуру.
2. Поясните растворимость пироксикама в растворах щелочей. Какие функциональные группы обусловливают это свойство.
3. Поясните, почему пироксикам практически нерастворим в воде?
4. Какие физические константы можно использовать для идентификации пироксикама?
5. Поясните возможность использования ИК- и УФ-спектрофотометрии для идентификации пироксикама.
6. Какую информацию можно получить по ИК-спектру пироксикама?
7. Поясните возможность использования метода хроматографии в тонком слое сорбента для идентификации и испытания на чистоту пироксикама.
8. Приведите теоретические основы метода тонкослойной хроматографии. Что такое Rf ? Как его рассчитывают?
9. Назовите физико-химические методы, которые можно использовать для количественного определения пироксикама.
10. Назовите теоретические основы спектрофотометрического метода. На каких законах он основан?
11. Какие данные необходимо получить при анализе препарата, чтобы рассчитать удельный показатель поглощения? По какой формуле проводят расчет?
12. В каких условиях следует хранить пироксикам? Поясните, исходя из химического строения лекарственного вещества.
13. С какой целью применяют пироксикам в медицинской практике? При каких заболеваниях?
14. В каких лекарственных формах выпускают пироксикам?
3. Решите задачи
1. Точную массу содержимого капсул 0,2414 г растворили в спирте этиловом в мерной колбе вместимостью 50 мл и довели растворителем до метки. Затем 2 мл полученного раствора перенесли в мерную колбу вместимостью 50 мл и довели растворителем до метки. Оптическая плотность анализируемого при длине волны 333 нм раствора равна 0,384.
Параллельно 0,0501 г СО пироксикама растворили в спирте этиловом в мерной колбе вместимостью 250 мл и довели растворителем до метки. Затем 1 мл полученного раствора перенесли в мерную колбу вместимостью 25 мл и довели растворителем до метки. Оптическая плотность оказалась равна 0,0375.
Рассчитайте содержание пироксикама в капсулах, если средняя масса капсул – 0,2402 г.
Ответ: 0,0102 г.
1. Рассчитайте содержание пироксикама, перешедшего в раствор в процентах, в тесте «Растворение», если одну капсулу поместили в прибор, содержащий 1000 мл искусственного желудочного сока, через 45 минут раствор профильтровали. 20 мл фильтрата перенесли в мерную колбу вместимостью 25 мл и довели растворителем до метки. Оптическая плотность раствора при длине волны 333 нм оказалось равна 0,322.
Параллельно 0,0501 г СО пироксикама растворили в спирте этиловом в мерной колбе вместимостью 250 мл и довели растворителем до метки. Затем 1 мл полученного раствора перенесли в мерную колбу вместимостью 25 мл и довели растворителем до метки. Оптическая плотность оказалась равна 0,0375.
Ответ: 85%.
4. Вопросы для само проверки:
1. Какие гетероциклы входят в структуру пироксикама? Приведите их формулы.
2. Какие методы используют для идентификации пироксикама?
3. Для какой цели применяют метод ТСХ в анализе пироксикама?
4. Каким методом определяют количественное содержание пироксикама в лекарственных препаратах?
5. Как применяют пироксикам и в каких лекарственных формах?
