ПЯТИГОРСКИЙ ФИЛИАЛ ГБОУ ВПО ВОЛГГМУ
МИНЗДРАВА РОССИИ
Кафедра фармацевтической химии
Методические указания для самостоятельной работы студентов
фармацевтической химии
(4 курс 8 семестр)
ПЯТИГОРСК, 2012
УДК 615.1:54 (078)
Е.Н. Вергейчик, И.Я.Куль, Н.В.Благоразумная, С.Н.Степанюк, Л.Н.Дуккардт, А.Г.Курегян, Т.Ю.Арчинова, С.П.Сенченко, А.Б.Саморядова
Рецензенты: профессор кафедры фармацевтической химии, докт. фармац. наук Е.В. Компанцева
профессор кафедры токсикологической химии, докт. фармац. наук Д.С. Лазарян
Настоящие методические указания разработаны в соответствии с программой по дисциплине «Фармацевтическая химия» для студентов 4 курса очной формы обучения (8 семестр). Целью данных методических указаний является упорядочение системы самостоятельной работы студентов при подготовке к практическим занятиям.
Печатается по решению ЦМС Пятигорский Филиал ВолгГМУ
Уважаемые студенты! Вы должны понять простую истину, которая заключается в том, что без самостоятельной упорной работы невозможно освоить ни один предмет. Если вы хотите эффективно использовать свой потенциал, вы должны много работать вне аудитории по подготовке к занятиям.
На наш взгляд это в большой мере относится к фармацевтической химии, так как вы должны освоить значительный объем информации в процессе изучения предмета.
Целью данных методических указаний является упорядочение системы вашей самостоятельной работы. В методических указаниях приведен определенный алгоритм подготовки. При выполнении всех предлагаемых заданий, вы можете быть уверены, что подготовлены к практическому занятию или контрольной работе.
Объем самостоятельной работы ориентировочно составляет 50% от объема аудиторной работы. Само собой разумеется, что разным студентам потребуется разное время для подготовки. На первых порах вам покажется трудным соблюдение регулярной подготовки, но как только вы войдете в ритм, самостоятельная работа станет для вас настоятельной потребностью.
Методические указания предусматривают, чтобы в процессе самостоятельной работы вы научились:
1. Выделять и раскрывать узловые вопросы.
2. Усвоить главную информацию по изучаемой теме.
3. Изучить основные операции, необходимые для выполнения фармацевтического анализа.
Кафедра фармацевтической химии надеется на то, что наши студенты выбрали осознанно фармацевтический ВУЗ и приложат много усилий для успешного овладения будущей профессией.
Контроль за выполнением самостоятельной работы осуществляется преподавателем на очередном текущем занятии. Студенты представляют результаты выполнения самостоятельной работы (в тетрадях, на карточках), после входного контроля путем устного или письменного опроса и проверки результатов самостоятельной работы преподаватель выставляет итоговую оценку в журнале. Результаты самостоятельной работы учитываются при подведении итогов рейтинга
Занятие № 1
1. Тема занятия. Анализ ЛС производных пиридин-3-карбоновой кислоты. Особенности фармакопейного анализа растворов для инъекций.
2. Цель самоподготовки. Изучить способы оценки качества лекарственных средств производных пиридин-3-карбоновой кислоты (кислота никотиновая, никотинамид, никетамид, пикамилон). Особенности анализа лекарственных средств для инъекций в ампулах.
3. Задание для самоподготовки:
1. Напишите карточки на следующие лекарственные средства:
никотиновая кислота, никотинамид, никетамид, пикамилон.
2.В тетради для самоподготовки напишите ответы на 4-5 вопросов по указанию преподавателя:
1. Классификация лекарственных средств производных пиридина.
2. Как получают лекарственные средства производные пиридин-3-карбоновой кислоты?
3. Напишите химические формулы, латинские и химические названия никотиновой кислоты, никотинамида, никетамида, пикамилона, бетагистина. Формы выпуска. Применение.
4. Напишите уравнения реакций пиролиза никотиновой кислоты, никотинамида. Укажите аналитический эффект.
5. Напишите уравнения реакций никотинамида, никетамида со щелочами. Укажите аналитический эффект. Какую функциональную группу обнаруживают с помощью этой реакции?
6. Напишите уравнение реакции образования никотината меди. Укажите аналитический эффект.
7. Напишите уравнение реакции обнаружения пиридинового цикла с 2,4-динитрохлорбензолом на примере никотиновой кислоты. Укажите аналитический эффект.
8. Напишите уравнение реакции обнаружения пиридинового цикла с хлорроданом на примере никотинамида. Укажите аналитический эффект.
9. Напишите уравнение реакции отличия пикамилона от других препаратов производных пиридин-3-карбоновой кислоты. Укажите аналитический эффект.
10. Какие физико-химические методы используют для качественного анализа производных пиридин-3-карбоновой кислоты?
11. Напишите уравнения реакций количественного определения никотиновой кислотыйодометрическим методом после осаждения никотината меди.
12. Напишите уравнение реакции количественного определения никотиновой кислотыметодом нейтрализации.
13. Напишите уравнения реакций количественного определения никотинамида и никетамидамодифицированным методом Къельдаля.
14. Напишите уравнения реакций количественного определения никотинамида методом неводного титрования.
15. Какие физико-химические методы используют для количественного анализа производных пиридин-3-карбоновой кислоты? На чем они основаны?
16. Для количественного анализа раствора кислоты никотиновой 1% для инъекций предложен метод УФ спектрофотометрии. Обоснуйте возможность использования данного метода. Почему нельзя проводить анализ этого лекарственного средства методом нейтрализации?
17. Как влияют условия хранения на стабильность лекарственных средств производных пиридин-3-карбоновой кислоты?
18. Перечислите показатели качества, обязательные при фармакопейном анализе растворов для инъекций.
19. Опишите методику определения прозрачности инъекционного раствора.
20. Опишите методику определения цветности раствора для инъекций.
21. Как определяют извлекаемый объем инъекционного раствора?
22. Как проводят испытания на стерильность, пирогенность, токсичность растворов для инъекций?
3. Решите задачи:
1. Напишите уравнения реакций количественного определения диэтиламида никотиновой кислоты (Мr 178,24) модифицированным методом Къельдаля. Рассчитайте титр по определяемому веществу, содержание диэтиламида никотиновой кислоты в анализируемом образце, если на титрование навески массой 0,3142 г пошло 17,8 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной (К = 0,99).
2. Напишите уравнение реакции алкалиметрического определения никотиновой кислоты (Мr 123,11). Рассчитайте титр по определяемому веществу, содержание кислоты никотиновой в анализируемом образце в пересчете на сухое вещество, если на титрование навески массой 0,3005 г пошло 24,2 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида (К = 1,01). Потеря в массе при высушивании составила 0,5%.
3. Напишите уравнения реакций количественного определения никотинамида (Мr 122,13) методом неводного титрования. Рассчитайте титр по определяемому веществу, содержание никотинамида в анализируемом образце, если на титрование навески массой 0,1534 г пошло 12,4 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной (К = 1,02), на контрольный опыт – 0,1 мл того же титранта.
4. Напишите уравнение реакции алкалиметрического определения никотиновой кислоты (Мr 123,11). Рассчитайте титр по определяемому веществу, объем 0,1 М раствора натрия гидроксида (К=1,01), который пойдет на титрование навески образца кислоты никотиновой массой 0,3024 г.
5. Оцените качество кордиамина по содержанию диэтиламида никотиновой кислоты (должно быть согласно ФС от 0,240 до 0,260 г/мл), если 0,5 мл препарата (плотность 1,025 г/мл) довели до метки 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной в мерной колбе вместимостью 50 мл. 1,0 мл полученного раствора довели до метки тем же растворителем в мерной колбе вместимостью 100 мл. Оптическая плотность этого раствора при 267 нм в кювете с толщиной слоя 1,0 см составила 0,458.
Оптическая плотность раствора РСО диэтиламида никотиновой кислоты в тех же условиях равна 0,429. Для приготовления раствора РСО 0,49875 г диэтиламида никотиновой кислоты довели до метки 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной в мерной колбе вместимостью 100 мл. 0,5 мл полученного раствора довели до метки тем же растворителем в мерной колбе вместимостью 100 мл.
6. Напишите уравнения реакций количественного определения никотинамида (Мr 122,13) методом неводного титрования. Рассчитайте титр по определяемому веществу, содержание никотинамида в анализируемом образце, если на титрование навески массой 0,1505 г пошло 12,65 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной (К = 0,99), на контрольный опыт – 0,2 мл того же титранта.
7. Приведите уравнения реакций количественного определения диэтиламида никотиновой кислоты (Мr 178,24) модифицированным методом Къельдаля. Рассчитайте титр по определяемому веществу, содержание диэтиламида никотиновой кислоты в анализируемом образце, если на титрование навески массой 0,3142 г пошло 17,8 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной (К = 0,99).
8. Рассчитайте содержание никотиновой кислоты в растворе для инъекций, если 1,0 мл раствора препарата довели водой до метки в мерной колбе вместимостью 100 мл. 10,0 мл полученного раствора довели до метки водой в мерной колбе вместимостью 100 мл. Оптическая плотность полученного раствора при 261 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм равна 0,421.
Оптическая плотность раствора РСО кислоты никотиновой в тех же условиях равна 0,413. Для приготовления раствора РСО 0,0500 г кислоты никотиновой внесли в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворили и довели водой до метки. 1,0 мл полученного раствора довели до метки в мерной колбе вместимостью 50 мл тем же растворителем.
Соответствует ли анализируемый образец требованиям ФС по количественному содержанию никотиновой кислоты (должно быть 0,0097-0,0103 г/мл)?
5. Вопросы для самопроверки:
1. Каковы теоретические основы спектрофотометрического метода?
2. Какой закон лежит в основе фотометрического метода?
3. Какие общие реакции позволяют определить наличие кольца пиридина в лекарственных веществах?
4. Какими методами можно провести количественное определение лекарственных веществ производных пиридина?
5.Как применяют лекарственные вещества производные пиридин-3-карбоновой кислоты?
Самостоятельная работа студентов рассчитана на 4 часа (0,11 зачетные единицы).
Занятие № 2
1. Тема занятия: Анализ ЛС производных бензилизохинолина. Особенности фармакопейного анализа субстанции.
2. Цель самоподготовки: Изучить способы оценки качества лекарственных средств производных бензилизохинолина по действующей нормативной документации.
3. Задания для самоподготовки:
1. Напишите карточки по следующим лекарственным веществам: папаверина гидрохлорид, дротаверина гидрохлорид.
2. В тетради для самоподготовки напишите ответы на 4-5 вопросов (по указанию преподавателя):
1. Как получают папаверина гидрохлорид?
2. Какие методы количественного определения можно использовать для анализа папаверина гидрохлорида?
3. На чем основан метод титрования в неводных растворителях при количественном определении дротаверина гидрохлорида? Приведите уравнения реакций. Какой индикатор используют в этом методе?
4. Можно применять методы аргентометрии при анализе папаверина гидрохлорида?
5. Можно ли использовать метод нейтрализации для количественного определения дротаверина гидрохлорида?
6. С какой целью применяют папаверина гидрохлорид в медицинской практике?
7. В каких лекарственных формах выпускают папаверина гидрохлорид?
8. Как следует хранить папаверина гидрохлорид и дротаверина гидрохлорид?
3. Решите задачи:
1. Приведите уравнения реакций количественного определения папаверина гидрохлорида (М=375,9) методом неводного титрования в безводной кислоте уксусной. Соответствует ли анализируемый образец требованиям ФС (не менее 99,0%), если на титрование навески массой 0,3012 г пошло 8,1 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной (К=1,01), в контрольном опыте – 0,20 мл. Ответ: 100,2% (соотв.).
2. Рассчитайте объем 0,1 М раствора кислоты хлорной (К=0,98), который будет затрачен при неводном титровании 0,2514 г папаверина гидрохлорида (М=375,9). Ответ: 6,82 мл.
3. Рассчитайте массу навески папаверина гидрохлорида (М=375,9), которую необходимо взять, чтобы на титрование было затрачено 9,0 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной (К=1,01). Ответ:0,34 г.
4. Приведите уравнения реакций количественного определения папаверина гидрохлорида (М=375,9) методом неводного титрования в безводной кислоте уксусной. Рассчитайте содержание папаверина гидрохлорида в таблетках, если на титрование навески порошка растертых таблеток массой 0,5231 г в основном опыте пошло 2,3 мл 0,05 М раствора кислоты хлорной (К=1,02), в контрольном опыте – 0,2 мл того же титранта. Средняя масса таблетки 0,2610 г. Ответ: 0,0197 г.
5. Приведите уравнения реакций количественного определения дротаверина гидрохлорида (М=434,9) методом неводного титрования в безводной кислоте уксусной. Соответствует ли анализируемый образец требованиям ФС (не менее 99,0%), если на титрование навески массой 0,3945 г пошло 9,1 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной (К=1,01), в контрольном опыте – 0,20 мл. Ответ: 98,11% (не соотв.)
6. Рассчитайте объем 0,1 М раствора кислоты хлорной (К=0,98), который будет затрачен при неводном титровании 0,4031 г дротаверина гидрохлорида (М=434,9). Ответ: 9,46 мл.
7. Рассчитайте массу навески папаверина гидрохлорида (М=434,9), которую необходимо взять, чтобы на титрование было затрачено 8,0 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной (К=1,01). Ответ: 0,351 г.
8. Приведите методику и уравнения реакций количественного определения папаверина гидрохлорида (Mr 375,86; Mr HCl 36,46) методом гравиметрии в форме основания.Рассчитайте фактор пересчета папаверина основания на папаверина гидрохлорид и содержание папаверина гидрохлорида в анализируемом образце, если, при использовании навески массой 0,5243 г, масса гравиметрической формы, доведенная до постоянного значения, составила 0,4735 г. Ответ: 0,351 г.
9. Приведите уравнения реакций количественного определения папаверина гидрохлорида (Mr 375,86) в таблетках методом неводного титрования. Рассчитайте молярную массу эквивалента, титр по определяемому веществу, содержание папаверина гидрохлорида в таблетках, если на титрование навески порошка растертых таблеток массой 0,5231 г в основном опыте пошло 2,3 мл 0,05 моль/л раствора хлорной кислоты (К=1,02), в контрольном опыте – 0,2 мл того же титранта. Средняя масса одной таблетки 0,261 г. Ответ: 0,351 г.
10. Рассчитайте содержание ингредиентов в порошке состава: Папаверина гидрохлорида 0,02, Глюкозы 0,2, если на титрование папаверина гидрохлорида в навеске массой 0,05 г пошло 0,55 мл 0,02 моль/л раствора натрия гидроксида (К=0,99). При количественном определении глюкозы на титрование избытка 0,1 моль/л (УЧ 1/2 I2) раствора иода (К=1,02), добавленного к навеске массой 0,05 г в количестве 10,0 мл, пошло 5,5 мл 0,1 моль/л раствора натрия тиосульфата (К=0,98). Mr (папаверина гидрохлорида) 375,86; Mr (глюкозы) 198,18. Ответ: папаверина – 0,018; глюкозы – 0,023.
11. Удовлетворяет ли требованиям приказа № 305 развеска на дозы порошков состава: Папаверина гидрохлорида 0,02, Глюкозы 0,25, если их масса соответственно равна 0,28; 0,27; 0,26 г. Ответ: удовлетворяют.
12. Рассчитайте интервалы допустимого содержания ингредиентов в лекарственной форме: Папаверина гидрохлорида 0,02, Глюкозы 0,25 согласно приказу № 305. Ответ: папаверина г/х – 0,016-0,024; глюкоза – 0,23-0,27.
13. Рассчитайте содержание глюкозы в порошке: Папаверина гидрохлорида 0,02; Глюкозы 0,2, если показатель преломления водного раствора, содержащего 0,1 г порошка в 2,0 мл раствора, – 1,3408, воды – 1,333. На титрование папаверина гидрохлорида в навеске порошка массой 0,05 г пошло 0,7 мл 0,02 моль/л раствора натрия гидроксида (К=0,98). Факторы показателей преломления папаверина гидрохлорида 0,00244, глюкозы безводной – 0,00142.
Mr (папаверина гидрохлорида) 375,86. Ответ: Папаверина гидрохлорида 0,022г; глюкозы 0,2 г
5.Вопросы для самопроверки:
1. Какие лекарственные вещества относятся к производным бензилизохинолина? Приведите формулы, дайте химические названия.
2. Какие общие и специфические реакции используют для идентификации данных лекарственных веществ? Приведите уравнения химических реакций.
3. Какие способы идентификации лекарственных веществ производных бензилизохинолина используют для их анализа?
4. Какие методы количественного определения используют для анализа производных бензилизохинолина?
5. На чем основан метод титрования в неводных растворителях при количественном определении папаверина гидрохлорида и дротаверина гидрохлорида? Приведите уравнения химических реакций. Укажите индикатор и переход его окраски в эквивалентной точке.
6. В каких условиях следует хранить папаверина гидрохлорид и дротаверина гидрохлорид?
7. С какой целью применяют в медицинской практике производные бензилизохинолина?
8. В каких лекарственных формах выпускают лекарственные вещества производные бензилизохинолина?
