Занятие № 5
1. Тема занятия. Анализ ЛС производных пиримидин-2,4,6-триона (барбитуровой кислоты) и производных урацила. Особенности фармакопейного анализа субстанции.
2. Цель самоподготовки. Изучить общую схему получения, физические и физико-химические свойства и методы анализа лекарственных средств, производных пиримидин-2,4,6-триона (барбитуровой кислоты) и производных урацила, основанных на особенностях их химической структуры.
3. Задания для самоподготовки.
1. Напишите карточки по следующим лекарственным средствам: фенобарбитал, бензонал (бензобарбитал), гексобарбитал-натрий (гексенал), тиопентал натрия, метилурацил, фторурацил.
2. В тетради для самоподготовки напишите ответы на следующие вопросы (по указанию преподавателя):
1. Напишите общую схему синтеза ЛС, производных пиримидин-2,4-диона.
2. Выделите и напишите названия функциональных групп в метилурациле.
3. Напишите уравнение реакции идентификации (реакция электрофильного замещения) метилурацила с бромом. Укажите аналитический эффект.
4. Напишите уравнение реакции образования азокрасителя с солями диазония на метилурацил. Укажите аналитический эффект.
5. Приведите качественные реакции на метилурацил, подтверждающие, что данное ЛС являетя NН-кислотой.
6. Приведите уравнения реакций количественного определения метилурацила методом алкалиметрии в неводной среде (укажите растворитель, титрант, индикатор).
7. Приведите уравнения реакций количественного определения метилурацила методом иодхлорметрии (укажите титрант, индикатор, условия титрования)
8. Приведите физико-химические методы анализа метилурацила, обоснуйте возможность их использования.
9. Укажите возможные примеси в субстанции метилурацила и способы их определения.
10. Укажите фармакологическое действие лекарственных средств, производных пиримидин-2,4-диона. Формы выпуска, применение.
11. Укажите условия хранения лекарственных средств, производных пиримидин-2,4-диона.
3. Решите задачи
1. Приведите уравнения реакций количественного определения метилурацила (Mr 126,12) методом неводного титрования. Укажите индикатор (название, формулу, переход окраски в точке конца титрования).
Рассчитайте титр по определяемому веществу, содержание в анализируемом образце, если на титрование навески метилурацила массой 0,1532 г пошло 12,1 мл 0,1 моль/л раствора натрия метилата (К=1,00). Ответ: 99,6%
2. Приведите уравнения реакций количественного определения фторафура (Mr 200,17) методом обратной броматометрии. Укажите индикатор, переход окраски в точке конца титрования.
а. Рассчитайте титр по определяемому веществу, навеску фторафура, чтобы на титрование пошло 20 мл 0,1 моль/л (УЧ 1/6 КВrO3) раствора калия бромата (К=1,02). Какой объем указанного титранта следует добавить к рассчитанной навеске для варианта обратной броматометрии? Ответ: 0,2 г; 40 мл.
б. Рассчитайте содержание фторафура (%), если на титрование избытка 0,1 моль/л (УЧ 1/6 КВrO3) раствора калия бромата (К=1,0), добавленного к навеске массой 0,1512 г в количестве 25,0 мл, затрачено 9,8 мл 0,1 моль/л раствора натрия тиосульфата (К=1,02). Ответ: 99,3%.
в. Рассчитайте объем 0,1 моль/л раствора натрия тиосульфата (К=1,01), который пойдет на титрование избытка 0,1 моль/л (УЧ 1/6 КВrO3) раствора калия бромата (К=1,01), добавленного к навеске фторафура массой 0,1495 г в количестве 20,0 мл. Ответ5,2 мл.
3. Приведите уравнения реакций количественного определения фенобарбитала (Mr 232,0) методом неводного титрования, индикатор (название, формулу, переход окраски в точке конца титрования). Рассчитайте титр по определяемому веществу, навеску фенобарбитала, чтобы на титрование пошло 5,0 мл 0,1 моль/л раствора натрия метилата (К=1,01).Ответ: 0,12 г
4. Приведите уравнения реакций количественного определения фенобарбитала (Mr 232,24) методом аргентометрии. Укажите особенность установления точки конца титрования. Рассчитайте титр по определяемому веществу, объем 0,1 моль/л раствора серебра нитрата (К=1,02), который пойдет на титрование навески массой 0,2132 г. Ответ: 9,0 мл
5. Приведите уравнения реакций количественного определения фенобарбитала (Mr 232,24) в таблетках методом неводного титрования.
а. Рассчитайте титр по определяемому веществу, навеску порошка растертых таблеток фенобарбитала по 0,05 г, чтобы на титрование пошло 5,0 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида (К=0,98). Масса 20 таблеток – 5,0635 г. Ответ: 0,58 г.
б. Рассчитайте объем 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида (К=1,02), который пойдет на титрование навески порошка растертых таблеток фенобарбитала по 0,1 г массой 0,1496 г. Масса 20 таблеток – 3,0560 г. Ответ: 4,1 мл.
6. Рассчитайте навеску порошка состава: Папаверина гидрохлорида 0,002, Фенобарбитала 0,0025, Сахара 0,1, чтобы на титрование фенобарбитала (Mr 232,24) пошло 2 мл 0,01 моль/л раствора гидроксида натрия (К=0,98). Ответ: 0,19 г.
7. Приведите уравнения реакций количественного определения ингредиентов порошка: Кислоты ацетилсалициловой 0,3, Фенобарбитала 0,05.
Оцените качество приготовления лекарственной формы по количественному содержанию феноборбитала согласно приказу № 305, если на титрование фенобарбитала в навеске порошка массой 0,2 г пошел 1,0 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата (К=0,98). Mr (фенобарбитала) 232,24. Ответ: 0,04 г. (+ 20%) Соответствует.
8. Приведите уравнения реакций количественного определения ингредиентов в порошке состава: Фенобарбитала 0,05; Дибазола 0,05, Сахара 0,25.
9. Рассчитайте содержание действующих веществ, если навеску порошка массой 0,1 г поместили на фильтр и обработали эфиром для извлечения фенобарбитала. На титрование фенобарбитала в эфирном извлечении пошло 3,25 мл 0,02 моль/л раствора натрия гидроксида (К=0,99). На титрование дибазола после растворения остатка на фильтре в спирте этиловом пошло 2,8 мл 0,02 моль/л раствора натрия гидроксида (К=0,99). Рассчитайте допустимые значения в содержании каждого ингредиента (г) в порошках указанного состава согласно приказу № 305. Оцените качество приготовления лекарственной формы. Mr (фенобарбитала) 232,24; Mr (дибазола) 244,73. Ответ: фенобарбитала 0,052 г (+4.0%) Соответствует дибазола – 0,047 (+6,0%). Соответствует.
10. Рассчитайте содержание фенобарбитала и глюкозы в порошке: Фенобарбитала 0,03, Глюкозы 0,2, если показатель преломления спиртового раствора, полученного обработкой на фильтре навески порошка массой 0,1 г 2,0 мл спирта, равен 1,3646, а водного раствора, полученного растворением остатка на фильтре 2,0 мл воды, – 1,3392. Показатель преломления воды – 1,333, спирта – 1,3634. Факторы показателей преломления фенобарбитала (в этаноле) – 0,00189, глюкозы безводной – 0,00142. Ответ: фенобарбитала 0,029 г; глюкозы 0,2 г
11. Рассчитайте содержание фенобарбитала в таблетках по калибровочному графику, если 0,14950 г порошка растертых таблеток довели этанолом до метки в мерной колбе вместимостью 100,0 мл. 2,5 мл полученного раствора довели до метки 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида в мерной колбе вместимостью 200,0 мл. Оптическая плотность указанного раствора при длине волны 258 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм относительно растворителя равна 0,445. Для построения калибровочного графика 0,0500 г фенобарбитала, соответствующего требованиям ФС, растворили и довели этанолом до метки в мерной колбе вместимостью 100,0 мл (раствор А). В мерную колбу вместимостью 200,0 мл вносили последовательно 1,0; 2,0;...;6,0 мл раствора А и доводили до метки 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида в мерной колбе вместимостью 200,0 мл. Оптическая плотность полученных стандартных растворов в тех же условиях равна соответственно 0,176; 0,350; 0,539; 0,701; 0,891; 1,061. Масса 20 таблеток фенобарбитала равна 3,0522 г. Ответ: 00512 г.
12. Приведите уравнения реакций количественного определения фторурацила (Mr 130,00) методом заместительной нейтрализации. Укажите индикатор (название, формулу, переход окраски в точке конца титрования). Рассчитайте титр по определяемому веществу, навеску фторурацила, чтобы на титрование пошло 25 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида (К=1,02). Ответ: 0,33г.
