Занятие №8
1. Тема занятия: Анализ ЛС производных пиримидинотиазола. Особенности фармакопейного анализа растворов для инъекций.
2. Цель самоподготовки. Научить студентов способам оценки качества лекарственных средств, производных пиримидинтиазола, исходя из особенностей их химической структуры.
2. Задания для самоподготовки.
1. Напишите карточки по следующим лекарственным средствам: тиамина хлорид, кокарбоксилаза, бенфотиамин).
2. В тетради для самоподготовки напишите ответы на 4-5 вопросов (по указанию преподавателя)
1. Какими качественными реакциями устанавливают подлинность лекарственных веществ производных пиримидинтиазола?
2. С помощью каких качественных реакций можно отличить друг от друга лекарственные вещества производные пиримидинтиазола? Напишите уравнения реакций.
3. Какие физико-химические методы используют для качественного анализа лекарственных веществ производных пиримидинтиазола?
4. Какие физико-химические методы используют для количественного определения веществ производных пиримидинтиазола?
5. Приведите лекарственные формы, в виде которых применяют производные пиримидинтиазола?
6. В чем заключаются особенности гравиметрического определения тиамина хлорида?
7. При каких заболеваниях и в виде каких препаратов применяют лекарственные вещества прозводные пиримидинтиазола?
8. Как влияют различные факторы (рН среды, тяжелые металлы, свет, кислород воздуха и др.) на стабильность препаратов тиамина и его производных?
9. Особенности метода неводного титрования в анализе тиамина хлорида.
10. Метод алкалиметрии в анализе препаратов тиамина и его производных.
11. Методы осадительного титрования (аргентометри по Фаянсу и меркуриметрия);
12. Определение подлинности и количественного определения лекарственных веществ методом СФ-метрии;
13. Особенности анализа (качественного и количественного) фосфорных эфиров тиамина и его производных;
14. Основные требования к качеству инъекционных лекарственных форм;
3. Решите задачи.
1. Рассчитайте содержание тиамина хлорида в растворе для инъекций, если на титрование 1мл препарата пошло 3,4мл 0,1 М раствора кислоты хлорной (К=0,98), на контрольный опыт – 0,2мл того же титранта.
2. Рассчитайте навеску 5% раствора тиамина хлорида для инъекций (мл), чтобы на титрование пошло 5,0мл 0,1М раствора кислоты хлорной (К=0,98).
3. На титрование 0,1511г тиамина хлорида (М=337,27) пошло 8,8мл 0,1М раствора кислоты хлорно (К=1,01). Рассчитайте содержание тиамина хлорида в анализируемом образце.
4. 4.1мл раствора тиамина хлорида в ампулах поместили в мерную колбу вместимостью 100мл и довели до метки 0,01М раствором кислоты хлористоводородной. Затем 2мл полученного раствора довели до метки тем же растворителем в мерной колбе вместимостью 100мл. Оптическая плотность раствора, измеренная на спектрофотометре при длине волны 246нм в кювете толщиной 1см, равна 0,414. Оптическая плотность 0,001% раствора СО препарата равна 0,410. Рассчитайте содержание тиамина хлорида в исследуемой лекарственной форме.
4. Вопросы для самопроверки:
1. 1.Какие гетероциклы содержит лекарственное вещество тиамин?
2. 2.Как определяют подлинность тиамина хлорида? Приведите уравнения реакций?
3. 3.Какими методами проводят количественное определение тиамина хлорида?
4. Как и в каких лекарственных формах применяют тиамина хлорид?
Самостоятельная работа студентов рассчитана на 4 часа (0,11 зачетные единицы).
ЗАНЯТИЕ 9
- Тема занятия: Анализ ЛС производных пурина (ксантина). Особенности фармакопейного анализа таблеток.
- Цель самоподготовки. Научить студентов способам оценки качества лекарственных средств, производных пурина, исходя из особенностей их химической структуры.
- Задание для самоподготовки:
3.1. Составить картотеку по следующим лекарственным средствам: кофеин, теофиллин, теобромин.
3.2. В тетради для самоподготовки напишите 3-4 ответа на следующие вопросы:
1. Из каких циклов состоит пурин? Укажите нумерацию атомов в гетероциклической системе. Какие два изомера может образовать данная конденсированная система?
2. Укажите енольную и кетонную форму ксантина.
3. Назовите природные источники пуриновых алкалоидов. Кем был разработан полусинтетический способ получения пуриновых алкалоидов, что в этом способе является исходным сырьем? Кем впервые открыт кофеин? Сколько кофеина содержится в листьях чая, зернах кофе?
4. Охарактеризуйте физические свойства кофеина, теофиллина, теобромина.
5. Как можно подтвердить структуру лекарственных веществ, производных пурина (ксантина) по ИК-спектрам и УФ-спектрофотометрическим методом?
6. Приведите схему общей реакции, рекомендуемой для испытания подлинности производных ксантина (мурексидная проба).
7. Укажите, какие функциональные группы лекарственных веществ, производных пурина (ксантина) обуславливают их основные и кислотные свойства.
9. С помощью каких реактивов можно доказать, что производные ксантина являются третичными основаниями. Напишите уравнение реакции взаимодействия кофеина с раствором иода. Каковы особенности реакции получения периодида кофеина?
10.Объясните амфолитические свойства теобромина и теофиллина. Ответ проиллюстрируйте уравнениями реакций.
11. Приведите схему реакции образования азокрасителя теофиллина.
12. Напишите уравнения химических реакций, с помощью которых можно отличить кофеин от кофеин-бензоата натрия (обнаружение бензоат-иона и иона натрия).
13.С помощью какого метода можно установить допустимые пределы примесей посторонних алкалоидов в лекарственных веществах, производных ксантина? Как определяют значение величины Rf?
14. Напишите уравнения химических реакций количественного определения кофеина методом кислотно-основного титрования в неводных растворителях. На основе химической структуры и кислотно-основных свойств дайте обоснование применению данного метода.
15. Напишите уравнения химических реакций количественного определения бензоата натрия методом ацидиметрии в составе двойной соли кофеин-бензоате натрия; укажите условия титрования, индикатор.
16. Напишите уравнения химических реакций количественного определения кофеина методом иодиметрии в двойной соли кофеин-бензоате натрия; укажите условия титрования, индикатор.
17. Объясните сущность косвенного алкалиметрического метода количественного определения теобромина и теофиллина? Напишите уравнение реакции, укажите индикатор.
18. Укажите медицинское применение и лекарственные формы препаратов производных пурина.
19. Укажите условия хранения лекарственных веществ, производных ксантина.
20. По каким показателям оценивают качество таблеток согласно ГФ ХII?
21.Какие вещества, помимо лекарственных, используют для приготовления таблеток?
Определение понятия «таблетки» в соответствии с требованиями ГФ ХII?
22. Определение теста "Растворение" для таблеток согласно ГФ ХII?
23. Определение прочности таблеток на истирание согласно ГФ ХII?
24.Определение талька в таблетках согласно требованиям ГФ ХII?
25.Определение распадаемости таблеток согласно требованиям ГФ ХII?
26. Как проводят определение средней массы и отклонения от средней массы таблеток согласно требованиям ГФ ХII?
3. Решите задачи:
1. Рассчитайте содержание теофиллина (Мг 180,02), если на титрование навески массой 0,4036 г после добавления 25,0 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата (К=1,0) пошло 21,8 мл 0,1 моль/л раствора гидроксида натрия (К = 1,02).
2.Приведите уравнения количественного определения кофеина (Mr C8H10N4O2-H2O 212,21) методом неводного титрования (согласно методике ФС). Укажите индикатор (название, переход окраски в точке конца титрования). Рассчитайте (в пересчете на безводное вещество титр по определяемому веществу), навеску анализируемого образца кофеина, чтобы на титрование пошло 8,0 мл 0,1 моль/л раствора хлорной кислоты (К=1,00).
4. Приведите уравнения количественного определения кофеина (Mr C8H10N4O2-H2O 212,21) методом неводного титрования (согласно методике ФС). Укажите индикатор (название, переход окраски в точке конца титрования). Соответствует ли содержание безводного кофеина в анализируемом образце требованиям ФС (должно быть в пересчете на сухое вещество не менее 99,0%), если на титрование навески массой 0,1515 г пошло 7,50 мл 0,1 моль/л раствора хлорной кислоты (К = 0,98), контрольного опыта - 0,2 мл. Потеря в массе при высушивании - 8,5%.
4. Оцените качество таблеток кофеин-бензоата натрия 0,1 г по содержанию кофеина (должно быть от 0,036 до 0,038 г). Навеску растертых таблеток кофеин-бензоата натрия массой 0,4010 г поместили в мерную колбу вместимостью 50,0 мл, довели до метки водой, фильтровали. 10 мл фильтрата поместили в мерную колбу вместимостью 50,0 мл, добавили 20,0 мл 0,05 моль/л раствора иода (К=1,01) и 5 мл серной кислоты, довели объем раствора водой до метки, перемешали, профильтровали.
В 20 мл фильтрата избыток иода титровали 6,0 мл 0,1 моль/л раствора натрия тиосульфата (К=0,99), в контрольном опыте пошло – 8, 2 мл того же титранта. Средняя масса таблеток 0,116 г.(Мr безводного кофеина 194,19)
5. Вопросы для самопроверки:
1.Какие гетероциклы составляю структуру кофеина?
2.Какой общей реакцией доказывают подлинность производных пурина? Приведите уравнение оаекции.
3.Проведите химизм реакций отличия производны пурина.
4.Какими методами пользуются для количественного определения производных пурина?
5.Как применяют лекарственные препараты производных пурина?
