На развитие СПИДа указывают оппортунистические инфекции и прогрессирующий синдром истощения у взрослых или задержка развития у подростков.
Специфичными для СПИД признаны некоторые неопластические заболевания, например, саркома Капоши и др.
Нередко при СПИДе наблюдают неврологические заболевания и психические расстройства (деменция; значительная задержка роста и нарушения развития у детей).
Тактика лечения пациентов со СПИД
Основной принцип лечения — этиотропный. Назначают одновременно не менее 2 лекарственных препаратов (для предупреждения быстрого развития резистентности к ним).
Применяют ингибиторы:
Ú обратной транскриптазы ВИЧ;
Ú протеаз (наиболее эффективны в сочетании с ингибиторами обратной транскриптазы);
Ú процессов сборки и созревания дочерних популяций (например, a-ИФН).
Одновременно проводят профилактику оппортунистических инфекций.
Патологическая толерантность
Иммуногенная толерантность — состояние, характеризующееся «терпимостью» иммунной системы по отношению к чужеродным для нее АГ.
Иммуногенную толерантность делят на физиологическую, патологическую и искусственную.
Физиологическая толерантность
Физиологическая толерантность означает «терпимость» системы ИБН к АГ организма.
К основным механизмам развития физиологической толерантности (рис. 17-9) относят следующие.
· Элиминация в антенатальном периоде (когда иммунная система еще недостаточно созрела) тех клонов лимфоцитов, которые подверглись антигенной перегрузке — массированному воздействию собственных антигенов. Это положение выдвинули М. Бернет и Ф. Феннер в сформулированной ими клонально-селекционной гипотезе.
В лабораторных условиях этот феномен воспроизводят путем подсадки эмбриону и плоду животного ткани или органа другого животного того же вида (аллотрансплантата). Повторная трансплантация взрослому животному такого же трансплантата не приводит к его отторжению — к нему развивается толерантность. Таких животных (в организме которых есть генетически и антигенно чужеродная ткань или орган), называют химерами. Подобный химеризм развивается и у двуяйцевых близнецов, которые во время пренатального периода обмениваются разногруппной кровью. Во взрослом состоянии им можно беспрепятственно переливать кровь обеих групп.
· Изоляция АГ ряда органов от контакта с иммуноцитами структурно-физиологическими барьерами. К таким органам относят мозг, глаза, семенники, щитовидную железу. Они отделены от внутренней среды организма гемато-тканевыми барьерами (гематоэнцефалическим, гематоофтальмическим, гематотиреоидным). Эту разновидность толерантности называют изоляционной.
· Подавление пролиферации и дифференцировки аутоагрессивных (действующих против собственных клеток) T-лимфоцитов в центральном органе иммунной системы — тимусе. Этот феномен называют центральной селекцией и ликвидацией аутоцитотоксических лимфоцитов.
· Гибель (апоптоз) клонов лимфоцитов, активирующихся аутоантигенами. В такой ситуации T-лимфоциты, реагирующие на АГ собственного организма, экспрессируют Fas-рецепторы, на которые действуют Fas-лиганды нормальных клеток, что активирует программу апоптоза.
· Депрессия цитотоксических лимфоцитов Т-супрессорами.
· Анергия Т-лимфоцитов, не активированных костимуляторами.
Ы верстка! вставить рисунок «рис-17-9» Ы
Рис. 17-9. Механизмы развития физиологической толерантности.
Патологическая толерантность
Вэтом случае речь идет о «терпимости» системой ИБН чужеродных АГ, чаще всего — бактерий, вирусов, паразитов, клеток злокачественных опухолей или трансплантата.
Патологическая толерантность развивается при следующих условиях (рис. 17-10).
· Иммунодефицитныесостояния.
· Чрезмерное повышение активности T-супрессоров, вызывающих торможение созревания эффекторных клеток иммунной системы: T-киллеров, естественных киллеров, плазматических клеток.
· Закрытие (экранирования) чужеродных антигенов «неэффективными» антителами или фибрином. Это предотвращает развитие цитотоксических реакций иммунитета (чаще всего в отношение клеток опухолей, трансплантата или вируссодержащих клеток).
· Антигенная перегрузка иммунной системы избытком образующихся в организме или вводимых в него извне чужеродных белоксодержащих веществ. Это наблюдается при синтезе аномальных белков в печени, амилоидозе, денатурации белковых молекул при массированных ожогах, введении большого количества белоксодержащих растворов (цельной крови, плазмы).
· Недостаточность костимуляции цитотоксических Т-лимфоцитов костимулирующими факторами (ИЛ 12, или липополисахаридами).
· Апоптоз цитотоксических T-лимфоцитов с развитием T-клеточного иммунодефицита. Это наблюдается при экспрессии другими клетками (например, опухолевыми) Fas-лигандов. Последние, взаимодействуя с Fas-рецепторами цитотоксических T-лимфоцитов, активируют программу их апоптоза.
Ы верстка! вставить рисунок «рис-17-10» Ы
Рис. 17-10. Механизмы развития патологической толерантности.
Искусственная толерантность
Индуцированную (искусственную, медицинскую) толерантность воспроизводят путем целенаправленного подавления активности иммунной системы. Обычно с этой целью применяют ионизирующее излучение, высокие дозы цитостатиков, иммунодепресантов. Для создания состояния искусственной толерантности в эксперименте применяют специальные (непроницаемые для иммуноцитов) камеры, имплантируемые под кожу, слизистую оболочку, в мышцы или полости тела. В камеру можно помещать гомогенат или фрагменты чужеродной ткани (например, эндокринной железы для устранения недостатка эндогенного гормона). Такую разновидность толерантности называют изоляционной.
Состояние индуцированной толерантности применяют для повышения вероятности успеха трансплантации органов и тканей, лечения аллергий, болезней иммунной аутоагрессии, эндокринной недостаточности и некоторых других состояний.
Реакция «трансплантат против хозяина»
Реакция «трансплантат против хозяина» развивается при трансплантации реципиенту («хозяину») тканей донора, содержащих иммуноциты (например, костного мозга, селезенки, лейкоцитарной массы).
Условия развития реакций «трансплантат против хозяина»
· Генетическая чужеродность донора и реципиента.
· Наличие в трансплантате большого числа лимфоцитов (иммуноцитов).
· Неспособность реципиента уничтожить или отторгнуть этот трансплантат.
Механизм развития реакции «трансплантат против хозяина» заключается в разрушении клеток иммунной системы реципиента иммуноцитами трансплантата и развитием в связи с этим иммунодефицитного состояния. Одновременно с этим повреждаются и другие ткани и органы: кожа, мышцы, ЖКТ, печень, почки.
Проявления
Реакция «трансплантат против хозяина» характеризуется поражением тканей и органов иммунной системы реципиента и развитием в связи с этим иммунодефицита. Помимо тканей, содержащих иммуноциты, всегда повреждаются и другие ткани и органы: кожа, мышцы, ЖКТ, печень, почки. Эти повреждения проявляются некротическими и дистрофическими изменениями, развитием недостаточности функций, лимфопенией, анемией, тромбоцитопенией, диспептическими расстройствами (тошнотой, рвотой, диареей).
У взрослых реакция «трансплантат против хозяина» проявляется трансплантационной болезнью (син.: гомологичной болезнью; термин происходит от слова «гомотрансплантат»).
У детей развивается рант-болезнь — болезнь малого роста (от англ. runt, наименьшая особь). Последнее связано с нарушением физического развития ребенка, сочетающегося, как правило, с полиорганной недостаточностью, склонностью к развитию инфекций и новообразований.
Аллергические реакции
Обеспечение антигенной однородности и индивидуальности организма является главной задачей системы ИБН. При обнаружении носителя чужеродной антигенной информации (вируса, бактерии, паразита, опухолевой клетки, аномального белка и др.) иммунная система, как правило, обеспечивает его нейтрализацию, деструкцию и удаление из организма.
Иммунные реакции не всегда протекают по этой схеме. Нередко одновременно повреждаются и разрушаются собственные клетки и неклеточные структуры. Это сопровождается расстройством функций многих тканей, органов и их физиологических систем. Такой тип иммунных реакций получил название реакций измененной или аномально повышенной чувствительности (гиперчувствительности). Австрийский патолог фон Пирке в 1906 г. предложил для обозначения этих реакций термин «аллергия».
