Описанные выше цитотоксические и цитолитические реакции лежат в основе формирования ряда клинических синдромов аллергического характера: т.н. «лекарственных» цитопений (эритро-, лейко-, тромбоцитопений); гемолитической болезни новорожденных; агранулоцитоза; аллергических или инфекционно-аллергических форм нефрита, миокардита, энцефалита, гепатита, тиреоидита, полиневрита и др.
Аллергические реакции III типа
Для аллергических реакций III типа (иммунокомплексные, преципитиновые) характерно образование иммунных комплексов. Комплексы, образованные АГ и соответствующим АТ, активируют систему комплемента, приводя к развитию воспалительной реакции.
Основные звкнья патогенеза аллергических реакций III типа приведены на рисунке 17-13.
Ы верстка! вставить рисунок «рис-17-13» Ы
Рис. 17-13. Патогенез аллергических реакций типа III. ИК — иммунные комплексы.
Причиной аллергических реакций этого типа являются хорошо растворимые белки, повторно попадающие в организм (например, при инъекциях сыворотки или плазмы крови, вакцинации, укусах некоторых насекомых, вдыхании веществ, содержащих белки, инфицировании микробами, грибами) или образующиеся в самом организме (например, при развитии инфекций, трипаносомиазе, гельминтозах, опухолевом росте, парапротеинемиях и др.).
Стадия сенсибилизации
После коммитирования антигеном B-лимфоциты продуцируют и секретируют IgG и IgМ, обладающие выраженной способностью образовывать преципитаты при их контакте с АГ. Эти преципитаты называют иммунными комплексами, а болезни, в патогенезе которых они играют существенную роль, иммунокомплексными.
Если иммунные комплексы образуются в крови или лимфе, а затем фиксируются в различных тканях и органах, то развивается системная (генерализованная) форма аллергии. Примером ее может служить сывороточная болезнь.
В тех случаях, когда иммунные комплексы формируются вне сосудов и фиксируются в определенных тканях, развиваются местные формы аллергии (например, мембранозный гломерулонефрит, васкулиты, периартерииты, альвеолит, феномен Артюса).
Наиболее часто иммунные комплексы фиксируются на и в стенках микрососудов, на базальной мембране гломерул почек, в подкожной клетчатке, на клетках миокарда, синовиальных оболочках и в суставной жидкости.
Местные аллергические реакции III типа всегда сопровождаются развитием воспаления.
Высокое содержание преципитирующих IgG и IgМ выявляется уже на 5–7-е сутки после появления АГ в организме. На 10–14-е сутки, в связи с повреждением тканей под влиянием иммунных комплексов и развитием острого воспаления, появляются клинические признаки заболевания.
Патобиохимическая стадия
В связи с фиксацией в тканях иммунных комплексов, а также активацией реакций по их удалению в тканях и крови появляются медиаторы аллергии, которые (в соответствии с их эффектами) можно объединить в несколько групп (таблица 17-8).
Ы Верстка Таблица 17‑8. Ы
Таблица 17-8. Основные группы медиаторов аллергических реакций III типа и их эффекты
| Повреждение клеток и неклеточных структур |
| Мембраноатакующие комплексы С5678, С56789, C3b56789 |
| Ферменты фагоцитов и разрушенных клеток |
| Активные формы кислорода и свободные радикалы |
| Индукция воспалительной реакции в зоне аллергии |
| Факторы повреждения клеток и неклеточных структур |
| Стимуляторы фагоцитоза |
| Факторы хемотаксиса |
| ФНО-a |
| Кинины; лейкотриен В4 |
| Факторы комплемента C3а, C3b, C5а (анафилатоксины), C4b2а3b, C5, C5b67 |
| Повышение проницаемости стенок сосудов и базальных мембран |
| Гистамин, серотонин |
| Лейкотриены C4, D4; |
| Факторы комплемента C3а, C5а |
| Активация тромбообразования |
| Фактор XII (Хагемана) |
| Тромбоксан А2 |
Реализация эффектов медиаторов аллергии ведет к повреждению клеток и неклеточных образований. Это вызывает развитие острого воспаления с характерными для него местными и общими признаками.
Устранение иммунных комплексов при участии гранулоцитов и мононуклеарных клеток сопровождается выделением ими ряда других БАВ (лейкотриенов, ПГ, хемоаттрактантов, вазоактивных агентов, прокоагулянтов и других). Это потенцирует и расширяет масштаб и степень аллергической альтерации, в т.ч. за счет тканей, не содержащих чужеродный АГ, а также развивающегося в связи с этим воспаления.
Повышение проницаемости стенок сосудов приводит к отеку тканей и способствует проникновению иммунных комплексов среднего и малого размера из крови в ткани, в т.ч. — в стенки самих сосудов с развитием васкулитов.
Увеличение проницаемости и разрыхление базальных мембран (например, почечных телец) обеспечивает проникновение и фиксацию в них иммунных комплексов.
Активация проагрегантов и прокоагулянтов создает условия для тромбообразования, нарушений микроциркуляции, ишемии тканей, развития в них дистрофии и некроза (например, при феномене Артюса).
