Ћекции.ќрг


ѕоиск:




 атегории:

јстрономи€
Ѕиологи€
√еографи€
ƒругие €зыки
»нтернет
»нформатика
»стори€
 ультура
Ћитература
Ћогика
ћатематика
ћедицина
ћеханика
ќхрана труда
ѕедагогика
ѕолитика
ѕраво
ѕсихологи€
–елиги€
–иторика
—оциологи€
—порт
—троительство
“ехнологи€
“ранспорт
‘изика
‘илософи€
‘инансы
’ими€
Ёкологи€
Ёкономика
Ёлектроника

 

 

 

 


»ммунобиологическа€ защита




≈сли возбудитель преодолевает поверхностные физические и химические барьеры, он встречаетс€ с действием факторов неспецифической иммунобиологической защиты. Ёти механизмы дел€т на гуморальные и клеточные.

 лючевую роль в неспецифической защите внутренней среды организма играют факторы системы комплемента и фагоцитирующие клетки. »х активность во многом дополн€ют различные Ѕј¬ (таблица 17-2).

“аблица 17-2. ќсновные гуморальные факторы неспецифической защиты организма

‘акторы »сточники Ёффекты
»оны и низкомолекул€рные соединени€
—нижение рќ2 в ткан€х; супероксидные кислородные продукты (ќЌЦ, ќ2Ц, Ќ2ќ2) ‘агоциты, иногда бактерии —нижение содержани€ ќ2 угнетает рост многих бактерий; супероксиды про€вл€ют антимикробный эффект
»оны галогенов (преимущественно ClЦ) “каневые жидкости ClЦ взаимодействует с миелопероксидазой и Ќ2ќ2, про€вл€€ антимикробное действие
»оны Ќ+ ‘агоциты и другие клетки ¬ высоких концентраци€х про€вл€ют антимикробный эффект
∆ирные кислоты ћетаболиты фагоцитов и других клеток ѕро€вл€ют антимикробный эффект при низких значени€х рЌ
‘актор активации тромбоцитов ‘агоциты и другие клетки ¬ызывает агрегацию и дегранул€цию тромбоцитов, активирует макрофаги и ингибирует пролиферацию “-клеток
ѕростые белковые молекулы
Ћактоферрин ѕолиморфно€дерные лейкоциты ѕодавл€ет рост бактерий, св€зыва€ Fe2+
“рансферрин ѕечень ѕодавл€ет рост бактерий, св€зыва€ Fe2+
»нтерфероны  летки, инфицированные вирусами »нгибируют размножение вирусов
»Ћ1  летки макрофагально-моноцитарной системы ¬ызывает развитие лихорадочной реакции и образование белков острой фазы воспалени€, про€вл€ющих антимикробный эффект; повышает адгезивность эндотели€
»Ћ6 ‘агоциты, эндотелиоциты —тимулирует реакции острой фазы воспалени€; фактор роста ¬-клеток
»Ћ8 јктивированные фагоциты и другие клетки ’емоаттрактант дл€ фагоцитов
‘Ќќ ћакрофаги ѕро€вл€ет множественный цитотоксический эффект, также активирует различные клетки воспалени€
Ћизоцим ‘агоциты ѕро€вл€ет множественное антимикробное действие, гидролизу€ муреин
‘ибронектин ћакрофаги, фибробласты ќпсонизирует стафилококки
—ложные белковые системы
—истема комплемента ћакрофаги, гепатоциты ѕовышает проницаемость сосудов, вызывает спазм гладкой мускулатуры, про€вл€ет бактерицидный эффект, действует как хемоаттрактант и опсонин
—вертывающа€ система крови ѕеченочные кининогены, трансформированные специфическими протеазами (калликреинами) ѕовышает проницаемость сосудов и вызывает их дилатацию, обусловливает про€вление болевого синдрома
‘ибринопептиды ‘ибриноген ѕро€вл€ют свойства хемоаттрактанта и опсонина
‘актор ’агемана —вертывающа€ система крови ѕусковой фактор дл€ многих реакций, обусловливающих нарушение кровоснабжени€ в очаге воспалени€

—истема комплемента

—истема комплемента Ч группа по меньшей мере 26 сывороточных белков Ч компонентов комплемента (таблица 17-3).  омпоненты системы комплемента участвуют в реакци€х свертывани€ крови, способствуют межклеточным взаимодействи€м, необходимым дл€ процессинга ј√, вызывают лизис бактерий и клеток, инфицированных вирусами. ¬ норме компоненты системы наход€тс€ в неактивной форме. јктиваци€ комплемента приводит к поочередному (каскадному) по€влению его активных компонентов в серии протеолитических реакций, стимулирующих защитные процессы.

ќсновные функции компонентов комплемента в защитных реакци€х Ч стимул€ци€ фагоцитоза, нарушение целостности клеточных стенок микроорганизмов мембраноповреждающим комплексом (особенно у видов, устойчивых к фагоцитозу, например гонококков) и индукци€ синтеза медиаторов воспалительного ответа (например, »Ћ1; таблица 17-4).  роме того, система комплемента стимулирует воспалительные реакции (некоторые компоненты Ч хемоаттрактанты дл€ фагоцитов), участвует в развитии иммунных (через активацию макрофагов) и анафилактических реакций. јктиваци€ компонентов комплемента может происходит по классическому и альтернативному пут€м.

“аблица 17-3.  омпоненты системы комплемента

 омпонент Ѕиологическа€ активность
 лассический путь
C1q ¬заимодействует с Fc-фрагментами ј“ иммунных комплексов; взаимодействие активирует C1r
C1r C1r расщепл€етс€ с образованием протеазы C1s, гидролизующей компоненты —4 и —2
—4 —4 расщепл€етс€ с образованием —4а и —4b, адсорбирующегос€ на мембранах и принимающего участие в конвертировании —3
—2 —2 взаимодействует с —4b и конвертируетс€ C1s в —2b (протеазный компонент —3/—5 конвертазы)
—3* –асщепл€етс€ —2b на анафилатоксин —3а и опсонин C3b; также €вл€етс€ компонентом —3/—5 конвертазы
јльтернативный путь
‘актор ¬ јналог —2 классического пути активации
‘актор D —ывороточна€ протеаза, активирующа€ фактор ¬ путем его расщеплени€
ћембраноповреждающий комплекс
—5 –асщепл€етс€ комплексом —3/—5; —5а €вл€етс€ анафилатоксином, —5b фиксирует —6
—6 ¬заимодействует с —5b и образует фиксирующий комплекс дл€ —7
—7 ¬заимодействует с —5b и —6, затем весь комплекс встраиваетс€ в клеточную стенку и фиксирует —8
—8 ¬заимодействует с комплексом —5b, —6 и —7; образует стабильный мембранный комплекс и фиксирует —9
—9 ѕосле взаимодействи€ с комплексом —5Ц—8 полимеризуетс€, что приводит к лизису клетки
–ецепторы к компонентам комплемента
—1-рецептор ”силивает диссоциацию —3-конвертаз, стимулирует фагоцитоз микроорганизмов, опсонизированных —3b и —4b
—2-рецептор ќпосредует сорбцию комплемент-содержащих иммунных комплексов; рецептор дл€ вируса ЁпстайнаЦЅарр
—3-рецептор ќбусловливает адгезию (белок семейства интегринов), стимулирует фагоцитоз микроорганизмов, опсонизированных —3b
—4-рецептор Ѕелок семейства интегринов, стимулирует фагоцитоз микроорганизмов, опсонизированных —3b

џ вертска! подтабличное примечание. џ

* —3 также служит компонентом альтернативного пути активации.

“аблица 17-4. ќсновные эффекты белков системы комплемента и фрагментов их расщеплени€

 омпонент јктивность
C2a Ёстеразна€ активность по отношению к некоторым эфирам аргинина и лизина
—2b  ининоподобна€ активность, увеличение подвижности фагоцитов
C3a, C4a, C5a јнафилатоксины, освобождают гистамин, серотонин и другие вазоактивные медиаторы из тучных клеток, увеличивают проницаемость капилл€ров
C3b, iC3b, C4b »ммунна€ адгези€ и опсонизаци€, св€зывают иммунные комплексы с мембранами макрофагов, нейтрофилов (усиление фагоцитоза) и эритроцитов (элиминаци€ комплексов макрофагами селезенки и печени)
C5a ’емотаксис и хемокинез, привлечение фагоцитирующих клеток в очаг воспалени€ и увеличение их общей активности
—5b6789 (мембраноповреждающий комплекс) ѕовреждение мембраны, формирование трансмембранных каналов, выход содержимого клетки.  летки млекопитающих набухают и лопаютс€, бактерии тер€ют важные внутриклеточные метаболиты, но обычно не лизируютс€
Ba ’емотаксис нейтрофилов
Bb јктиваци€ макрофагов (прилипание и распластывание на поверхности)

‘агоцитирующие клетки

‘агоциты выполн€ют не только защитные (поглощают и разрушают чужеродные агенты), но и дренажные функции (удал€ют погибшие и деградировавшие структуры организма).

‘агоциты представлены клетками миелопоэтического р€да (полиморфно€дерные лейкоциты) и макрофагально-моноцитарной системы (моноциты, тканевые макрофаги). ќсновные свойства фагоцитирующих клеток представлены в таблице 17-5.

“аблица 17-5. ’арактеристики фагоцитирующих клеток

 летки »сточник ‘ормы участи€ в защитных реакци€х
Ќейтрофилы  остный мозг; после дифференцировки выход€т в кровоток јдгези€ к эндотелию и выход за пределы кровотока; хемотаксис; поглощение; дегранул€ци€; секреци€ ќ2-зависимых и ќ2-независимых микробицидных факторов
Ёозинофилы “от же —екреци€ ќ2-зависимых и ќ2-независимых микробицидных факторов, направленных против паразитов (простейшие и гельминты)
ћоноциты  остный мозг; после дифференцировки промоноциты выход€т в кровоток јдгези€ к эндотелию и выход за пределы кровотока; хемотаксис; поглощение; дегранул€ци€; секреци€ ќ2-зависимых и ќ2-независимых микробицидных факторов (включа€ цитокины)
ћакрофаги (клетки  упффера, альвеол€рные макрофаги, гистиоциты, перитонеальные макрофаги, клетки микроглии, макрофаги селезенки и др.) ћоноциты периферической крови јдгези€ к эндотелию и выход за пределы кровотока; хемотаксис; поглощение; дегранул€ци€; секреци€ ќ2-зависимых и ќ2-независимых микробицидных факторов; синтез компонентов комплемента, активатора плазминогена и других протеаз; секреци€ медиаторов и компонентов клеточных мембран, включа€ продукты I и II классов MHC; участие в иммунных реакци€х

‘агоциты непосредственно участвуют в осуществлении важных процессов. ќни обеспечивают:

Ú инициацию иммунных реакций. ѕоглоща€ чужеродные агенты, макрофаги Ђперерабатываютї их (процессинг) и Ђпредставл€ютї (презентаци€) иммунокомпетентным клеткам. ѕри этом макрофаги выдел€ют цитокины, активирующие лимфоциты;

Ú реализацию антителозависимого цитолиза благодар€ экспрессии на поверхности фагоцита рецептора Fc-фрагмента IgG (CD16).

ƒругие факторы неспецифической резистентности

»нтерфероны

—истема интерферона (»‘Ќ) Ч важнейший фактор неспецифической резистентности организма человека. »нтерфероны выполн€ют антивирусную, противоопухолевую, иммуномодулирующую и радиопротективную функции. –азличают 3 класса »‘Ќ:

Ú a-»‘Ќ (его синтезируют лейкоциты периферической крови; ранее обозначали как лейкоцитарный »‘Ќ);

Ú b-»‘Ќ (синтезируетс€ фибробластами; обозначали как фибробластный »‘Ќ);

Ú g - »‘Ќ (продукт стимулированных “-лимфоцитов, NK-клеток и, возможно, макрофагов; ранее называли как иммунный »‘Ќ).

ѕо способу образовани€ различают »‘Ќ I типа (образуетс€ в ответ на обработку клеток вирусами, молекулами двухцепочечной –Ќ , полинуклеотидами и р€дом низкомолекул€рных природных и синтетических соединений) и »‘Ќ II типа (продуцируетс€ лимфоцитами и макрофагами, активированными различными индукторами; действует как цитокин). »‘Ќ видоспецифичны.  аждый биологический вид, способный к их образованию, продуцирует свои уникальные продукты, похожие по структуре и свойствам, но не способные про€вл€ть перекрестный антивирусный эффект (т.е. действовать в услови€х организма другого вида).

ћеханизм антивирусного действи€. »‘Ќ блокирут процессы проникновени€ и/или репродукции вирусов. »нгибирование репродуктивных процессов при проникновении вируса в клетку обусловлено угнетением трансл€ции вирусной м–Ќ . ѕри этом противовирусный эффект »‘Ќ не направлен против конкретных вирусов, то есть »‘Ќ не обладают вирусоспецифичностью.

»‘Ќ I. ќсновной биологический эффект Ч подавление синтеза вирусных белков; способны воздействовать на другие этапы репродукции вирусных частиц, включа€ отпочковывание дочерних попул€ций. Ђјнтивирусное состо€ниеї клетки развиваетс€ в течение нескольких часов после введени€ »‘Ќ или индукции их синтеза. ѕри этом »‘Ќ не вли€ют на ранние этапы репликативного цикла (адсорбцию, пенетрацию и Ђраздеваниеї вирусов) Ч противовирусное действие про€вл€етс€ даже при заражении клеток инфекционными –Ќ . »‘Ќ не проникают в клетки, а взаимодействуют со специфическими мембранными рецепторами (ганглиозиды или аналогичные структуры, содержащие олигосахара). ѕо св€зыванию »‘Ќ с рецептором и реализации его эффектов механизм активности напоминает действие некоторых гликопептидных гормонов. »‘Ќ активирует гены, некоторые из которых кодируют образование продуктов с пр€мым антивирусным действием Ч протеинкиназы и олигоаденилат синтетазы.

»‘Ќ II (b-»‘Ќ) также способны про€вл€ть антивирусный эффект. ќн св€зан с несколькими механизмами. ¬о-первых, активаци€ »‘Ќ NO-синтетазы приводит к повышению внутриклеточного содержани€ оксида азота, ингибирующего размножение вирусов. ¬о-вторых, »‘Ќ активирует эффекторные функции NK-клеток, “-лимфоцитов, моноцитов, тканевых макрофагов и гранулоцитов, про€вл€ющих антителозависимую и антителонезависимую цитотоксичность.  роме того, »‘Ќ блокирует депротеинизацию (Ђраздеваниеї) вирусов, высвобождение зрелых вирусных частиц из клетки, а также нарушает метилирование вирусной –Ќ . ¬ смешанных культурах »‘Ќ-чувствительных и »‘Ќ-резистентных клеток Ђантивирусное состо€ниеї чувствительных клеток распростран€етс€ и на попул€ции резистентных клеток.

≈стественные ј“

≈стественные ј“ (Ђантигеннезависимыеї, Ђнеспецифическиеї ј“) составл€ют до 7% общего количества иммуноглобулинов в сыворотке крови неиммунизированных людей и животных. »х происхождение св€зывают с ответом иммунной системы на ј√ нормальной микрофлоры. ¬ эту же группу вход€т ј“, длительно циркулирующие после выздоровлени€ от инфекционного заболевани€. „асть пула подобных ј“ синтезируетс€ параллельно с образованием специфических ј“. Ёти ј“ низкоспецифичны, но способны перекрестно реагировать с широким спектром ј√. ¬ызывают агглютинацию микробов, их разрушение (в присутствии комплемента), нейтрализуют вирусы и токсины, стимулируют фагоцитарные реакции (через опсонизацию возбудителей).

≈стественные киллеры

ѕомимо фагоцитирующих клеток, важную роль в быстром реагировании организма на чужеродные ј√ играют естественные киллеры (NK-клетки). Ёту попул€цию составл€ют большие зернистые лимфоциты, элиминирующие ауто-, алло- и ксеногенные опухолевые клетки; клетки, инфицированные вирусами и бактери€ми, а также простейшими. NK-клетки не имеют основных маркеров лимфоцитов (поэтому их также называют нулевые лимфоциты), но экспрессируют дифференцировочные CD2, CD56 и CD16 (рецептор Fc-фрагмента ј“) ј√.

»ммунопатологические состо€ни€ и реакции

–асстройства механизмов »ЅЌ за индивидуальным и однородным составом организма про€вл€ютс€ разнообразными иммунопатологическими состо€ни€ми (»ѕ—) и реакци€ми (рис. 17-6).

џ верстка! вставить рисунок Ђрис-17-6ї џ

–ис. 17-6. “иповые нарушени€ иммуногенной реактивности.

Ётиологи€ иммунопатологических состо€ний

ѕроисхождение »ѕ— может быть первичным или вторичным.

ѕричиной первичных »ѕ— считают наследуемый или врожденный дефект генетической программы иммунокомпетентных клеток, а также клеток, обеспечивающих неспецифическую защиту организма.

ѕричина вторичных »ѕ— Ч расстройства, возникающие после рождени€ на разных этапах онтогенеза индивида. ќни развиваютс€ в результате повреждени€ клеток системы »ЅЌ, имевших нормальную генетическую программу под вли€нием факторов различной природы:

Ú физической (например, высокой дозы рентгеновского излучени€ или свободных радикалов);

Ú химической (в частности, цитостатических агентов или перекисных соединений);

Ú биологической (например, значительного повышени€ содержани€ в крови глюкокортикоидов, повреждени€ клеток иммунной системы вирусами, бактери€ми, чужеродными клетками и ј“).

ѕатогенез

ѕатогенез иммунопатологических состо€ний сложен и имеет несколько вариантов развити€.

Ј √ипорегенераторный. Ётот механизм (например, иммунодефицитов и патологической толерантности) заключаетс€ в торможении пролиферации стволовых гемопоэтических и/или полипотентных, а также других пролиферирующих предшественников клеток иммунной системы. ¬ результате в организме происходит делеци€ (удаление) какого-либо клона клеток системы »ЅЌ, а также выраженное в большей или меньшей мере уменьшение общего число иммуноцитов и других факторов системы »ЅЌ.

Ј ƒисрегул€торный. ќн обусловлен расстройствами дифференцировки антигенпредставл€ющих клеток и/или T- и/или B-лимфоцитов, а также кооперации этих клеток. ѕричинами этих двух механизмов могут быть следующие факторы.

à »зменение соотношени€ количества и/или эффектов разных типов иммунокомпетентных клеток (например, увеличение числа супрессоров или уменьшение количества хелперов и индукторов).

à Ќарушение содержани€ Ѕј¬ (цитокинов различных классов, глюкортикоидов, анаболических стероидов и др.) либо числа или чувствительности рецепторов к ним на мембранах иммуноцитов, привод€щее к иммунодефициту и патологической толерантности.

Ј ƒеструктивный (цитолитический). Ётот вариант патогенеза состоит в массированном разрушении иммуноцитов. ѕричины цитолиза таковы.

à ƒефект самих иммуноцитов (как следствие мембрано- и/или энзимопатий);

à ƒействие на иммунокомпетентные клетки цитолитических агентов (например, ј“, мембраноатакующего комплекса комплемента, больших доз цитостатиков, глюкокортикоидов и др.). ѕри массированном разрушении иммуноцитов развиваетс€ лейкопени€ и различные иммунопатологические состо€ни€.

»ммунодефициты и иммунодефицитные состо€ни€

–азвитие иммунодефицитных состо€ний (»ƒ—) и иммунодефицитов, как правило, вызываетс€ отсутствием или дефицитом клеток иммунной системы, либо расстройством их функций. — другой стороны, при истощающих заболевани€х также часто развиваютс€ »ƒ—.

»ммунодефицитные состо€ни€ и иммунодефициты Ч “‘ѕ системы »ЅЌ. ќни характеризуютс€ снижением эффективности или неспособностью иммунной системы организма к осуществлению реакций распознавани€, деструкции и элиминации чужеродного антигена.

„астота иммунодефицитов и иммунодефицитных состо€ний

ќдин из 500 младенцев рождаетс€ с дефектом иммунной системы.

«начительно большее количество лиц приобретают преход€щий или посто€нный иммунодефицит в течение жизни.

“ерминологи€

“ермины Ђ»ммунодефицитное состо€ниеї и Ђ»ммунодефицитї примен€ют либо как синонимы, либо подразумевают разные патологии. “ак, в клинической практике прин€то различать:

Ú собственно иммунодефициты, или первичные иммунодефициты (развиваютс€ в результате генетического дефекта клеток системы »ЅЌ);

Ú иммунодефицитные состо€ни€ (вторичные иммунодефициты), сопровождающие другие заболевани€ (в т.ч. генетические обусловленные) или развивающиес€ при длительных, т€желых и хронических заболевани€х различной природы.





ѕоделитьс€ с друзь€ми:


ƒата добавлени€: 2016-11-24; ћы поможем в написании ваших работ!; просмотров: 828 | Ќарушение авторских прав


ѕоиск на сайте:

Ћучшие изречени€:

Ќе будет большим злом, если студент впадет в заблуждение; если же ошибаютс€ великие умы, мир дорого оплачивает их ошибки. © Ќикола “есла
==> читать все изречени€...

2276 - | 2016 -


© 2015-2024 lektsii.org -  онтакты - ѕоследнее добавление

√ен: 0.029 с.