Ћекции.ќрг


ѕоиск:




 атегории:

јстрономи€
Ѕиологи€
√еографи€
ƒругие €зыки
»нтернет
»нформатика
»стори€
 ультура
Ћитература
Ћогика
ћатематика
ћедицина
ћеханика
ќхрана труда
ѕедагогика
ѕолитика
ѕраво
ѕсихологи€
–елиги€
–иторика
—оциологи€
—порт
—троительство
“ехнологи€
“ранспорт
‘изика
‘илософи€
‘инансы
’ими€
Ёкологи€
Ёкономика
Ёлектроника

 

 

 

 


ј√ Ч вещество экзо- или эндогенного происхождени€, вызывающее иммунные реакции (гуморальный и клеточный иммунный ответ, аллергические реакции, формирование иммунногенной пам€ти).




”читыва€ способность антигенов вызывать толерантность, иммунный или аллергический ответ их называют, соответственно, толерогенами, иммуногенами или аллергенами соответственно.

–азличный результат взаимодействи€ ј√ и организма (иммунитет, аллерги€, толерантность, состо€ни€ иммунной аутоагрессии) зависит от р€да факторов: от свойств самого ј√, условий его взаимодействи€ с иммунной системой, состо€ни€ реактивности организма и других (рис. 17-2).

џ верстка! вставить рисунок Ђрис-17-2ї џ

–ис. 17-2. ѕотенциальные эффекты антигена в организме.

јнтигенна€ детерминанта

ќбразование ј“ и сенсибилизацию лимфоцитов вызывает не вс€ молекула ј√, а только особа€ его часть Ч антигенна€ детерминанта, или эпитоп. ” большинства белковых ј√ такую детерминанту образует последовательность из 4Ц8 аминокислотных остатков, а у полисахаридных антигенов Ч 3Ц6 гексозных остатков. „исло же детерминант у одного ј√ может быть различным. “ак, у €ичного альбумина их не менее 5, у дифтерийного токсина Ч минимум 80, у тиреоглобулина Ч более 40.

¬иды антигенов

¬ соответствии со структурой и происхождением ј√ подраздел€ют на несколько видов.

¬ зависимости от структуры различают белковые и небелковые ј√:

Ú белки и сложные белоксодержащие вещества (гликопротеины, нуклеопротеины, Ћѕ) могут иметь несколько различных антигенных детерминант, что индуцирует мощный иммунный ответ;

Ú небелковые вещества, вызывающие иммунные реакции, называют гаптенами.   ним относ€т многие моно-, олиго- и полисахариды, липиды, гликолипиды, искусственные полимеры, неорганические вещества (соединени€ йода, брома, висмута), некоторые Ћ—. —ами по себе гаптены неиммуногенны. ќднако после их присоединени€ (как правило, ковалентного) к носителю Ч молекуле белка или белковым лигандам клеточных мембран они приобретают способность вызывать иммунный ответ. ћолекула гаптена обычно содержит лишь одну антигенную детерминанту.

¬ зависимости от происхождени€ выдел€ют экзогенные и эндогенные ј√:

Ú экзогенные ј√ подраздел€ют на инфекционные и неинфекционные:

Ú к инфекционным и паразитарным ј√ относ€т ј√ вирусов, риккетсий, бактерий, грибов, одно- и многоклеточных паразитов;

Ú к неинфекционным Ч чужеродные белки; белоксодержащие соединени€; ј√ и гаптены в составе пыли, пищевых продуктов, пыльцы растений, р€да Ћ—);

Ú эндогенные ј√ (аутоантигены) по€вл€ютс€ при повреждении белков и белоксодержащих молекул собственных клеток, неклеточных структур и жидкостей организма, при конъюгации с ними гаптенов; в результате мутаций, привод€щих к синтезу аномальных белков; при аномали€х в иммунной системе. ƒругими словами, во всех случа€х когда ј√ распознаетс€ как чужеродный.

»ммунитет

¬ иммунологии термин Ђиммунитетї примен€ют дл€ обозначени€:

Ú состо€ний невосприимчивости организма к воздействию носител€ чужеродной генетической или антигенной информации (бактерии, вирусы, риккетсии, паразиты, грибы, клетки чужеродного трансплантата, опухолей и др.);

Ú реакций системы »ЅЌ против чужеродных антигенных структур;

Ú физиологической формы иммуногенной реактивности организма Ч иммунитета, наблюдающейс€ при контакте клеток иммунной системы с генетически или антигенно чужеродной структурой. ¬ результате эта структура подвергаетс€ деструкции и, как правило, элиминируетс€ из организма.

»ммунна€ система

»ммунна€ система Ч комплекс органов и тканей, содержащих иммунокомпетентные клетки и обеспечивающа€ антигенную индивидуальность и однородность организма путем обнаружени€ и, как правило, деструкции и элиминации из него чужеродного ј√.

»ммунна€ система состоит из центральных и периферических органов.

  центральным (первичным) органам относ€т костный мозг и вилочковую железу. ¬ них происходит антигеннезависимое деление и созревание лимфоцитов, которые впоследствии мигрируют в периферические органы иммунной системы.

  периферическим (вторичным) органам относ€т селезенку, лимфатические узлы, миндалины, лимфоидные элементы р€да слизистых оболочек. ¬ этих органах происход€т как антигеннезависима€, так и антигензависима€ пролифераци€ и дифференцировка лимфоцитов.  ак правило, зрелые лимфоциты впервые контактируют с ј√ именно в периферических лимфоидных органах.

«аселение периферических органов иммунной системы T- и B-лимфоцитами, поступающими из центральных органов иммунной системы, происходит не хаотически.  ажда€ попул€ци€ лимфоцитов мигрирует из кровеносных сосудов в определенные лимфоидные органы и даже в различные их регионы. “ак, B-лимфоциты преобладают в селезенке (в ее красной пульпе, а также по периферии белой) и пейеровой бл€шке кишечника (в центрах фолликулов), а T-лимфоциты Ч в лимфатических узлах (в глубоких сло€х их коркового вещества и в перифолликул€рном пространстве).

¬ организме здорового человека в процессе лимфопоэза образуетс€ более 109 разновидностей однородных клонов лимфоцитов. ѕри этом каждый клон экспрессирует только один вид специфического антигенсв€зывающего рецептора. Ѕольшинство лимфоцитов периферических органов иммунной системы не закрепл€ютс€ в них навсегда. ќни посто€нно циркулируют с кровью и лимфой как между различными лимфоидными органами, так и во всех других органах и ткан€х организма. “акие лимфоциты получили название рециркулирующих. Ѕиологический смысл рециркул€ции T- и B-лимфоцитов заключаетс€, во-первых, в осуществлении посто€нного надзора за антигенными структурами организма, а во-вторых Ч в реализации межклеточных взаимодействий (кооперации) лимфоцитов и мононуклеарных фагоцитов, что необходимо дл€ оптимального развити€ и регул€ции иммунных реакций.

»ммунокомпетентные клетки

  иммунокомпетентным клеткам относ€т T- и B-лимфоциты, а также NK-клетки и антигенпредставл€ющие клетки (рис. 17-3).

џ верстка! вставить рисунок Ђрис-17-3ї џ

–ис. 17-3. ќрганизаци€ и функции системы иммунокомпетентных клеток. —   Ч стволова€ кроветворна€ клетка, ћЅ Чмиелобласт, ћ Чмиелоцит, Ћ—  Ч лимфопоэтическа€ клетка, ѕ“ Ч пре-T-лимфоцит, “л Ч T-лимфоцит, ¬л Ч B-лимфоцит, ѕ  Ч плазматическа€ клетка, ћф Ч макрофаг, “лб Ч T-лимфоцит в состо€нии бласттранcформации, “л-h Ч T-лимфоцит-хелпер, “л-s Ч T-лимфоцит-супрессор, “л-k Ч T-лимфоцит-киллер, ј–«“ Ч аллергическа€ реакци€ замедленного типа, ј–Ќ“ Ч аллергическа€ реакци€ немедленного типа.

B-лимфоциты

—убсистема B-лимфоцитов образована различными их клонами. Ќазвание субсистемы отражает то обсто€тельство, что лимфоциты, представл€ющие ее, формируютс€ у птиц в сумке (bursa) ‘абрициуса (впервые B-лимфоциты были вы€влены в лимфоидных органах птиц). ” человека подобной сумки нет. B-лимфоциты созревают в костном мозге, а также, возможно, в пейеровых бл€шках, миндалинах, определенных зонах селезенки и лимфоузлов. B-лимфоциты берут начало от стволовых кроветворных клеток костного мозга. B-лимфоциты обеспечивают реализацию эффекторного звена гуморального иммунного ответа.

¬ мембране B-лимфоцита есть рецептор дл€ антигенов: мономер IgM. »з красного костного мозга B-лимфоциты мигрируют в тимус - независимые зоны лимфоидных органов. ѕродолжительность жизни большинства B-лимфоцитов не превышает 10 сут, если они не активируютс€ ј√. «релые ¬-лимфоциты (плазматические клетки) вырабатывают Ig всех известных классов. ƒл€ идентификации B-клеток вы€вл€ют их основные маркеры: CD19, CD20 и CD22.

¬ процессе формировани€ B-клеток выдел€ют антигеннезависимую и антигензависимую стадии.

јнтигеннезависима€ стади€ созревани€ B-лимфоцитов происходит под контролем локальных клеточных и гуморальных сигналов от микроокружени€ пре-B-лимфоцитов и не определ€етс€ контактом с ј√. Ќа этой стадии происходит формирование отдельных пулов генов, кодирующих синтез Ig, а также экспресси€ этих генов. ќднако на цитолемме пре-B-клеток еще нет поверхностных рецепторов Ч Ig.  омпоненты их наход€тс€ еще в цитоплазме.

ќбразование B-лимфоцитов из пре-B-лимфоцитов сопровождаетс€ по€влением на их поверхности первичных Ig, способных взаимодействовать с ј√. “олько на этом этапе B-лимфоциты попадают в кровоток и засел€ют периферические лимфоидные органы. —формировавшиес€ молодые B-клетки накапливаютс€ в основном в селезенке, а более зрелые Ч в лимфатических узлах.

јнтигензависима€ стади€ развити€ B-лимфоцитов начинаетс€ с момента контакта этих клеток с ј√ (в т.ч. Ч аллергеном). ¬ результате происходит активаци€ B-лимфоцитов, протекающа€ в 2 этапа: пролиферации и дифференцировки.

ѕролифераци€ B-лимфоцитов обеспечивает 2 важных процесса:

Ú увеличение числа клеток, дифференцирующихс€ в плазматические клетки, продуцирующие ј“ (Ig).  ажда€ плазматическа€ клетка способна секретировать несколько тыс€ч молекул в секунду. ѕроцессы делени€ и специализации B-клетки осуществл€ютс€ не только под вли€нием ј√, но и при об€зательном участии T-лимфоцитов-хелперов, а также выдел€емых ими и фагоцитами цитокинов: факторов роста и дифференцировки;

Ú образование ¬-лимфоцитов иммунологической пам€ти. Ёти клоны B-клеток представл€ют собой долгоживущие рециркулирующие малые лимфоциты. ќни не превращаютс€ в плазматические клетки, но сохран€ют иммунную Ђпам€тьї об ј√.  летки пам€ти активируютс€ при повторной их стимул€ции тем же самым ј√. ¬ этом случае B-лимфоциты пам€ти (при об€зательном участии T-клеток-хелперов и р€да других факторов) обеспечивают быстрый синтез большого количества специфических ј“, взаимодействующих с чужеродным ј√, и развитие эффективного иммунного ответа или аллергической реакции.

T-лимфоциты

—убсистема T-лимфоцитов представлена различными их клонами. “-лимфоциты реализуют клеточное звено иммунного ответа, а также участвуют в регул€ции его гуморального звена.

ѕролифераци€ и дифференцировка “-лимфоцитов происходит под контролем вилочковой железы. ¬ св€зи с этим их обозначают как T-клетки, или тимусзависимые лимфоциты. T-лимфоциты, как и B-лимфоциты, развиваютс€ из стволовых кроветворных клеток костного мозга. ќтсюда в виде клеток-предшественниц T-лимфоциты попадают с кровью в тимус, где происходит их антигеннезависимое созревание, сопровождающеес€ экспрессией на цитолемме специфических (у каждого лимфоцита своего) рецепторов.

“-клетки состо€т из функциональных подтипов: CD4+ и CD8+.

CD4+ “-клетки или “ - хелперы (TH) при их активации синтезируют и секретируют цитокины (»Ћ2, »Ћ4, »Ћ5, »Ћ6, γ-»‘Ќ). ¬ ходе иммунного ответа “-хелперы взаимодействуют с молекулами MHC класса II.

÷итотоксические T - лимфоциты (TC) или CD8+ “-клетки, уничтожают инфицированные вирусом, опухолевые и чужеродные клетки при участии цитолитического белка Ч перфорина. CD8+ “-клетки взаимодействуют с молекулой MHC I класса плазматической мембраны клетки-мишени.

T - супрессоры (TS) Ч представители CD8+ “-клеток Ч регулируют интенсивность иммунного ответа, подавл€€ активность TH клеток; предотвращают развитие аутоагрессивных иммунных реакций и чрезмерного воспалени€.

NK-клетки

NK-клетки (ћЌ—-нерестригированные киллеры, естественные киллеры) составл€ют до 15% всех лимфоцитов крови. ќни не имеют поверхностных детерминант, характерных дл€ T- и B-лимфоцитов, а также не имеют рецептора “-лимфоцитов. ¬ типичных NK-клетках экспрессируютс€ дифференцировочные ј√ CD2, —D7, CD56 и CD16 (рецептор Fc-фрагмента IgG). ¬ плазматической мембране активированных NK-клеток по€вл€етс€ гликопротеин CD69. NK-клетки распознают и уничтожают опухолевые и вирус-инфицированные клетки. ћеханизм распознавани€ не€сен. —уществует представление о наличии поверхностноклеточных молекул, защищающих клетки организма от цитотоксического действи€ NK-клеток. ѕримером служит продукт гена HLA‑C. –аспознавание рецептором NK-клетки этой молекулы тормозит цитотоксическую активность NK-клеток и таким образом защищает клетку, экспрессирующую HLA-C. ћодификаци€ продукта гена HLA-C вирусами или св€занными с опухолью молекулами приводит к уничтожению ее NK-клеткой. NK-клетки, располага€ рецептором IgG (CD16), способны также взаимодействовать с клетками, окруженными молекулами IgG, и уничтожать их (феномен ј“-зависимой цитотоксичности). јктивированные NK-клетки выдел€ют g-»‘Ќ, »Ћ1, GM-CSF. ѕри активации (например, под вли€нием »Ћ2) NK-клетки приобретают способность к пролиферации. ‘ункци€ NK-клеток нарушена при синдромеЎедь€каЦ’игаси. ƒефект NK-клеток Ч одна из ведущих причин хронических инфекций.

÷итолиз

¬ отличие от цитотоксических T-лимфоцитов, способность NK-клеток к цитолизу не св€зана с необходимостью распознавани€ молекул MHC на поверхности мишени. NK-клетки уничтожают клетку-мишень не путем фагоцитоза, а (после установлени€ с ней пр€мого контакта) при помощи перфорина.

√уморальна€ регул€ци€. јктивность NK-клеток регулируетс€ цитокинами. g-»‘Ќ и »Ћ2 усиливают цитолитическую активность NK-клеток.

NK-клетки, нар€ду с макрофагами, нейтрофилами и эозинофилами, участвуют также и в ј“-зависимом клеточно-опосредованном цитолизе. ƒл€ этого NK-клетки экспрессируют на своей поверхности рецептор Fc-фрагмента IgG (CD16). Fc-фрагмент этих ј“ взаимодействует с рецептором Fc-фрагмента, встроенным в плазматическую мембрану NK-клетки.

јнтигенпредставл€ющие клетки (јѕ  или ј-субсистема) (см. рис. 17-3) присутствуют преимущественно в коже, лимфатических узлах, селезенке и тимусе.

  јѕ  относ€т макрофаги, дендритные клетки, фолликул€рные отростчатые клетки лимфоузлов и селезенки, клетки Ћангерханса, ћ-клетки в лимфатических фолликулах ∆ “, эпителиальные клетки вилочковой железы. Ёти клетки захватывают, перерабатывают и представл€ют ј√ (эпитоп) на своей поверхности другим иммунокомпетентным клеткам, вырабатывают »Ћ1 и другие цитокины, секретируют ѕ√ E2 (PGE2), угнетающий иммунный ответ. ‘агоцитарную и цитолитическую активность макрофагов усиливает g-»‘Ќ.

ƒендритные клетки (ƒ ) образуютс€ в костном мозге и формируют попул€цию долгоживущих клеток, которые запускают и модулируют иммунный ответ. ¬ костном мозге их предшественники образуют субпопул€цию CD34+-клеток, которые способны дифференцироватьс€ в клетки Ћангерханса дл€ эпители€ и дендритные клетки дл€ внутренней среды. Ќезрелые и недел€щиес€ предшественники ƒ  засел€ют многие ткани и органы. ƒифференцировку ƒ  поддерживают колониестимулирующий фактор гранулоцитов и макрофагов GM-CSF и »Ћ3. ƒ  имеют звездчатую форму и в состо€нии поко€ несут на поверхности относительно небольшое количество молекул ћЌ—. ¬ отличие от клеток Ћангерханса, интерстициальные ƒ  способны стимулировать синтез Ig¬ лимфоцитами. ¬се ƒ  могут вначале поступать в тимус-зависимую зону периферических лимфоидных органов, где созревают в т.н. интердигитирующие клетки.

¬заимодействие клеток при иммунном ответе

»ммунный ответ возможен в результате активации клонов лимфоцитов и состоит из 2 фаз. ¬ первой фазе ј√ активирует те лимфоциты, которые его распознают. ¬о второй (эффекторной) фазе эти лимфоциты координируют иммунный ответ, направленный на устранение ј√.

√уморальный иммунный ответ

¬ гуморальном иммунном ответе эффекторными клетками €вл€ютс€ ¬-лимфоциты. –егул€цию антителообразовани€ осуществл€ют “-хелперы и “-супрессоры.

¬торгшийс€ в организм ј√ поглощаетс€ макрофагом и подвергаетс€ процессингу Ч расщеплению на фрагменты. ‘рагменты ј√ выставл€ютс€ на поверхности клетки вместе с молекулой MHC.  омплекс Ђј√Цмолекула MHC II классаї предъ€вл€етс€ T-хелперу (рис. 17-4).

–ис. 17-4. –аспознавание антигена рецептором T-лимфоцита.

ѕри помощи рецептора “-лимфоцита “-клетка распознает ј√, но только наход€щийс€ в комплексе с молекулой MHC. ¬ случае “H-клетки в процессе участвует ее молекула Ч CD4, котора€ свободным концом св€зываетс€ с молекулой MHC. –аспознаваемый “-клеткой ј√ имеет 2 участка: один взаимодействует с молекулой MHC, другой (эпитоп) св€зываетс€ с рецептором “-лимфоцита. ѕодобный тип взаимодействи€, но с участием молекулы CD8, характерен дл€ процесса распознавани€ TC-лимфоцитом ј√, св€занного с молекулой MHC I класса.

T-хелперы

T-хелпер распознает комплекс Ђј√Цмолекула MHC II классаї на цитолемме антигенпредставл€ющей клетки (рис. 17-5). ƒл€ активации “-хелпера специфическое узнавание “-хелпером фрагмента ј√ на поверхности антигенпредставл€ющей клетки оказываетс€ недостаточным. јктивацию “-хелперов обеспечивает взаимодействие молекулы ¬7 (расположенной на антигенпредставл€ющей клетке) с молекулой CD28 на “-хелпере. ”знавание “-хелпером молекул на антигенпредставл€ющей клетке стимулирует секрецию »Ћ1 (рис. 17-5). јктивированный »Ћ1 T-хелпер синтезирует »Ћ2 и рецепторы к »Ћ2, через которые агонист стимулирует пролиферацию “-хелперов и цитотоксических T-лимфоцитов. “аким образом, после взаимодействи€ с антигенпредставл€ющей клеткой T-хелпер приобретает способность отвечать на действие »Ћ2 активацией пролиферации. Ѕиологический смысл этого процесса состоит в накоплении такого количества “-хелперов, которое обеспечит образование в лимфоидных органах необходимого числа плазматических клеток, способных вырабатывать ј“ против данного ј√.

џ ¬≈–—“ ј ¬ставить рисунок 11Ц06, файл Ђѕ‘ –ис 17 05 ¬заимодействие клеток при иммунном ответеї џ

џ ¬ерстка –исунок 17-05 не вставлен по причине его большого веса (см. √истологи€, 2 издание, –ис. 11-6) џ

–ис. 17-5. ¬заимодействие клеток при иммунном ответе.

–ецептор “-хелпера распознает антигенную детерминанту (эпитоп) вместе с молекулой MHC II класса, выставленные на поверхности антигенпредставл€ющей клетки. ¬ молекул€рном взаимодействии участвует дифференцировочный ј√ “-хелпера CD4. ¬ результате подобного взаимодействи€ антигенпредставл€юща€ клетка секретирует »Ћ1, стимулирующий в “-хелпере синтез и секрецию »Ћ2, а также синтез и встраивание в плазматическую мембрану того же “-хелпера рецепторов »Ћ2. »Ћ2 стимулирует пролиферацию “-хелперов и активирует цитотоксические T-лимфоциты. ќтбор ¬-лимфоцитов производитс€ при взаимодействии ј√ с Fab-фрагментами IgM на поверхности этих клеток. Ёпитоп этого ј√ в комплексе с молекулой MHC II класса узнает рецептор “-хелпера, после чего из T-лимфоцита секретируютс€ цитокины, стимулирующие пролиферацию ¬-лимфоцитов и их дифференцировку в плазматические клетки, синтезирующие ј“ против данного ј√. –ецептор цитотоксических T-лимфоцитов св€зываетс€ с антигенной детерминантой в комплексе с молекулой MHC I класса на поверхности вирус-инфицированной или опухолевой клетки. ¬ молекул€рном взаимодействии участвует дифференцировочный ј√ цитотоксического T-лимфоцита CD8. ѕосле св€зывани€ молекул взаимодействующих клеток цитотоксический T-лимфоцит убивает клетку-мишень.

B-лимфоциты

јктиваци€ B-лимфоцита (см. рис. 17-5) предполагает пр€мое взаимодействие ј√ с Ig на поверхности B-клетки. ¬ этом случае сам B-лимфоцит процессирует ј√ и представл€ет его фрагмент в комплексе с молекулой MHC II на своей поверхности. Ётот комплекс распознает T-хелпер, отобранный при помощи того же ј√. ¬ активации ¬-клетки участвуют две пары молекул: с одной стороны, специфическое взаимодействие ј√ с рецептором (IgM) на ¬-лимфоците, а с другой стороны Ч молекула CD40 ¬-клетки взаимодействует с молекулой CD40L на поверхности “-хелпера, активирующего ¬-клетку. ”знавание рецептором T-хелпера комплекса Ђј√Цмолекула MHC II классаї на B-лимфоците приводит к секреции “-хелпером »Ћ2, »Ћ4, »Ћ5 и g -»‘Ќ. ѕод их действием B-клетка активируетс€ и пролиферирует, образу€ свой клон. јктивированный B-лимфоцит дифференцируетс€ в плазматическую клетку.

ѕлазматические клетки

ѕлазматическа€ клетка синтезирует Ig. »Ћ6, выдел€емый активированными “-хелперами, стимулирует их секрецию. „асть зрелых ¬-лимфоцитов после ј√-зависимой дифференцировки циркулирует в организме как клетки пам€ти.

 леточный иммунный ответ

¬ клеточном иммунном ответе эффекторными клетками €вл€ютс€ цитотоксические “-лимфоциты, активность которых регулируют “-хелперы и “-супрессоры.

–еакции клеточно-опосредованного цитолиза

Ёффекторные клетки при помощи рецепторов распознают клетку-мишень и уничтожают ее.  леточно-опосредованный цитолиз контролируют не только “-лимфоциты, но и другие субпопул€ции лимфоидных клеток, а в некоторых случа€х Ч миелоидные клетки.

÷итотоксические T-лимфоциты

ѕредъ€вленный на поверхности клетки-мишени ј√ в комплексе с молекулой MHC I класса св€зываетс€ с рецептором цитотоксического T-лимфоцита (TC, см. рис. 17-5). ¬ этом процессе участвует молекула CD8 клеточной мембраны TC. —екретируемый T-хелперами »Ћ2 стимулирует пролиферацию цитотоксических T-лимфоцитов.

”ничтожение клетки-мишени

÷итотоксический T-лимфоцит раcпознает клетку-мишень и прикрепл€етc€ к ней. ¬ыдел€емые T-киллером молекулы перфорина полимеризуютc€ в мембране клетки-мишени под вли€нием Ca2+. —формированные в плазматической мембране клетки-мишени перфориновые поры пропуcкают воду и cоли, но не молекулы белка. ≈cли полимеризаци€ перфорина произойдет во внеклеточном проcтранcтве или в крови, где в избытке имеетc€ кальций, то полимер не cможет проникнуть в мембрану и уничтожить клетку. Cпецифическое дейcтвие T-киллера про€вл€етс€ только как результат тесного контакта между ним и клеткой-мишенью, который доcтигаетc€ за cчет взаимодейcтви€ ј√ на поверхноcти жертвы c рецепторами T-киллера. Cам T-киллер защищен от цитотокcичеcкого дейcтви€ перфорина.

Ќеспецифическа€ защита организма

ѕомимо иммунокомпетентных клеток, в реакци€х обнаружени€ и устранени€ чужеродных молекул€рных и клеточных структур участвуют также клеточные и гуморальные факторы (конституциональные факторы) системы неспецифической защиты организма (см. рис. 17-1).   ним относ€т фагоцитирующие клетки, факторы системы комплемента, кинины, »‘Ќ, лизоцим, белки острой фазы и некоторые другие.

‘акторы неспецифической резистентности подраздел€ют на физические, химические и иммунобиологические. ќснова первых Ч анатомические барьеры (кожа и слизистые оболочки). ќни служат первой линией защиты против возбудителей инфекций. —троение, свойства, секреторные вещества физических и химических барьеров не позвол€ют микробам попасть во внутреннюю среду организма, часто убива€ либо ингибиру€ их рост (таблица 17-1).

“аблица 17-1. Ќекоторые конституциональные защитные барьеры

“кани или органы “ипы клеток ћеханизмы элиминации микроорганизмов
‘изические
 ожа Ёпидермис (также многослойный эпителий слизистых оболочек) ћеханическа€ задержка, слущивание клеточных слоев
—лизистые оболочки  аемчатый эпителий »нгибирование адгезии микроорганизмов
ћерцательный эпителий ћукоцилиарный транспорт
–азные виды эпители€ ћеханическа€ задержка и смывание слюной, слезной жидкостью, секретами
—екреторные ¬ыделение секрета, смывающего микробы
’имические
 ожа ѕотовые и сальные железы ќрганические кислоты (закисление среды)
—лизистые оболочки ѕариетальные клетки желудка —ол€на€ кислота (бактерицидное действие)
—екреторные клетки Ѕактерицидные и бактериостатические вещества
ѕолиморфно€дерные лейкоциты Ћизоцим, свободные радикалы, лактоферрин
Ћегкие јльвеолоциты —урфактант
јльвеол€рные макрофаги ‘агоцитоз
¬ерхний отдел ∆ “ —люнные железы »оцианаты
ѕолиморфно€дерные лейкоциты Ћизоцим, миелопероксидаза, лактоферрин, катионные белки
Ќижний отдел ∆ “ ∆елчь ∆елчные кислоты
Ќормальна€ микрофлора “оксичные низкомолекул€рные жирные кислоты

ћеханические барьеры

 ожа и слизистые оболочки эффективно защищают организм человека от патогенов. Ќеобходимое условие проникновени€ многих возбудителей Ч микротравмы кожи и слизистых оболочек, либо укусы кровососущих насекомых.

 ожный покров снабжен многослойным эпителием. Ёта Ђлини€ обороныї подкреплена секретами кожных желез и посто€нным слущиванием отмерших слоев эпидермиса. Ќарушение целостности эпидермиса (например, при травмах или ожогах) Ч серьезна€ предпосылка дл€ микробных инвазий, особенно при контактах с инфицированными субстратами (почва, растительные остатки и т.д.). —ледует помнить, что помимо барьерной роли кожа снабжена мощной системой иммунной защиты (лимфоциты, клетки системы мононуклеарных фагоцитов).

—лизистые оболочки могут иметь специальные анатомические структуры (например, реснички в мерцательном эпителии трахеи). ѕогруженные в слизь реснички формируют волны однонаправленных колебаний и перемещают слизь с заключенными в ней частицами вверх (к выходу их дыхательных путей) по поверхности эпители€ (процесс мукоцилиарного транспорта).

‘изико-химические факторы

ћеханические барьерные свойства кожи дополн€ютс€ секретами кожных желез; последние про€вл€ют пр€мую бактерицидную активность, либо снижают рЌ кожи до неблагопри€тных значений за счет секреции кислот (уксусной, молочной и др.).

—лизистые оболочки

—лизистые оболочки имеют множество защитных факторов Ч от кислых значений рЌ желудка до секреции ферментов и ј“.

—лизистые оболочки покрыты слоем слизи Ч организованной гелеобразной гликопротеиновой структуры, задерживающей и фиксирующей различные объекты, в т.ч. микроорганизмы. —лизь гидрофильна; через нее могут диффундировать многие образующиес€ в организме вещества, в т.ч. бактерицидные (например, лизоцим и пероксидазы).

¬ отдел€емом слизистых оболочек содержитс€ лизоцим Ч фермент, лизирующий клеточные стенки преимущественно грамположительных бактерий. Ћизоцим присутствует и в других жидкост€х организма (например, в слюне, слезной жидкости).

¬ нижних участках воздухоносных путей и дыхательном отделе легкого слизи нет, но поверхность эпители€ покрыта слоем сурфактанта Ч поверхностно-активного вещества, способного фиксировать и уничтожать грамположительные бактерии.

Ќа поверхность эпители€ ∆ “ и респираторного тракта посто€нно выдел€ютс€ молекулы секреторного Igј.





ѕоделитьс€ с друзь€ми:


ƒата добавлени€: 2016-11-24; ћы поможем в написании ваших работ!; просмотров: 620 | Ќарушение авторских прав


ѕоиск на сайте:

Ћучшие изречени€:

ƒва самых важных дн€ в твоей жизни: день, когда ты по€вилс€ на свет, и день, когда пон€л, зачем. © ћарк “вен
==> читать все изречени€...

1969 - | 1807 -


© 2015-2024 lektsii.org -  онтакты - ѕоследнее добавление

√ен: 0.059 с.